2022中国免疫细胞治疗行业蓝皮书

行业顾问战略咨询募投研究专家网络2022年8月China Insights ConsultancyCIC灼识咨询中国免疫细胞治疗行业蓝皮书本文件提供的任何内容均系灼识咨询公司独有的高度机密性资料。未经灼识咨询公司事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、传播、出版、引用、改编本文件内容。 2CIC灼识咨询CIC灼识咨询(ChinaInsightsConsultancy)是一家服务于企业投融资与战略发展的专业咨询机构。灼识咨询为各行业公司赴资本市场上市及融资过程提供完备的行业咨询和顾问服务，我们的团队曾经帮助逾百家中国公司成功赴海外上市。同时我们为投资中国的私募基金提供完备的商业尽职调查服务，从而帮助他们发现真正的机会，回避潜在的风险。关于灼识上海| 北京| 杭州| 广州| 香港 3CIC灼识咨询主要覆盖的行业文化娱乐金融能源智能制造互联网食品化工新零售农业生命科学通信技术物流运输房地产覆盖200个细分领域 4灼识咨询的行业专家网络数据库覆盖全球超过300,000名行业专家80,000+80,000+70,000+30,000+20,000+20,000+•灼识现已拥有由300,000 名专家和行业精英所组成的数据库平台；•覆盖消费零售、医疗、信息与互联网技术、汽车、交通物流、能源及电力系统、金融服务、环境及楼宇科技、金属矿产、化工材料、电子技术、工业自动化、农业等行业的主要企业、科研院校和相关机构。一二线城市：160,000+海外专家：50,000+其中有超过80,000名医疗行业的专家。通过与行业资深专家的沟通，灼识咨询能够获得最有价值的行业资讯。 5演讲人介绍侯绪超创始合伙人医疗及大健康行业新加坡、香港、上海侯绪超是灼识咨询的创始合伙人，负责医疗及大健康行业的战略制定、投融资和公司首次公开募集（IPO）的咨询业务。创立灼识咨询之前，侯緒超先生拥有10年以上中国咨询经验，多年亚太市场咨询经验，负责客户沟通、咨询研究方法设计、项目管理、公司发展战略讨论与实施等，他对医疗行业有非常深入的理解，管理参与过近500个咨询项目和多个上市项目，曾经服务过的公司有飞利浦医疗、西门子医疗、美敦力、波士顿科学、强生医疗器材、先锋医药、泰凌医药、迈瑞医疗、凤凰医疗、康辉、上海微创、爱康国宾等行业龙头企业。侯先生曾协助时代天使、思派科技、康基医疗、康希诺生物、欧林生物、艾美疫苗集团、百克生物、嘉和生物、燃石医学、IntelliCentrics、康宁杰瑞、前沿生物、AOBiome、永胜医疗、安特医疗、RepublicHealthcare、Echosens等近百家公司在全球资本市场成功上市。 6灼识创始合伙人侯绪超先生受港交所之邀为港交所上市科和香港证监会同事进行行业分类及发展趋势方面的培训 7免疫细胞治疗的定义及作用机制介绍-免疫细胞治疗是常见的肿瘤免疫治疗方案之一，该疗法将特定细胞类群进行分离、基因修饰、激活并扩增输回至患者体内进行治疗信息来源：灼识咨询免疫细胞治疗的定义及作用机制介绍作用机制免疫细胞治疗CD4+ T细胞CD8+ T细胞逆转录病毒/慢病毒腺病毒NK 细胞(脐带血)γδT细胞转导CAR/TCR细胞扩增细胞提取******序列/基因工程改造肿瘤组织注射肿瘤组织提取①TILsNK-92 细胞系*+*+*+*+*+*+*+*+*+*+*+血液中细胞提取健康供体患者②CAR-T/TCR-T/CAR-NK* 实体瘤治疗+ 血液瘤治疗•免疫细胞治疗是常见的肿瘤免疫治疗方案之一，其他常见的免疫疗法有免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒疗法、肿瘤疫苗和靶向抗体•免疫细胞治疗基于免疫学原理与方法，采集人体免疫细胞进行体外培养和扩增，以增强靶向性杀伤功能，再输回人体内，通过调动机体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变细胞，抑制肿瘤生长，增强机体免疫能力免疫细胞治疗定义免疫细胞治疗作用机制 8免疫细胞治疗的主要类型-免疫细胞治疗主要分为四类，分别是嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法、工程T细胞受体（TCR）治疗、自然杀手（NK）细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗信息来源：灼识咨询免疫细胞治疗的主要类型介绍主要类型免疫细胞治疗种类细胞来源作用机制特异性血液瘤实体瘤CAR-T•外周血单个核细胞(PBMC)•自体/同种异体体细胞•通过基因工程将构建的可特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)与T细胞相结合，扩增后输回患者体内，对恶性肿瘤细胞进行清除TCR-T•PBMC•自体/同种异体体细胞•给自体分离的T细胞装备新的可特异性识别肿瘤细胞的T细胞受体(TCR)，并将其激活、扩增；重新输入患者体内，对肿瘤细胞进行清除CAR-NK•自体/同种异体体细胞(用于过继转移)•体内扩增•NK细胞系•通过转染患者或健康供体的NK细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)，形成可特异性攻击肿瘤细胞的CAR-NK，从而消融肿瘤细胞TIL•自体/同种异体肿瘤组织•从患者自体/同种异体肿瘤组织中提取肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）并在实验室中进行大量扩增，将大量扩增的TIL注入患者体内，利用自体免疫清除肿瘤细胞多应用：少 9免疫细胞疗法全球研发进展-截至2022年4月，全球共有2,756项处于不同临床阶段的免疫细胞治疗的研发，其中CAR-T疗法研究最广泛，发展最成熟信息来源：Nature；灼识咨询免疫细胞疗法全球研发进展研发进展免疫细胞治疗细胞疗法类别研究进展分布CAR-TTCR-TNK&NKT新型T细胞技术靶向TAA/TSA的T细胞TIL其他细胞疗法202120221,43220208331,150202120222020269219133202213420212020422184202220212020283182110692021202220209141202120226520205747169202220212020192118临床前获批上市I期II期III期•截至2022年4月，全球共计有2,756项免疫细胞治疗正处于不同临床阶段的研发，较之2021年同期增长了约36%•CAR-T疗法是其中研究最为广泛、发展最为成熟的领域，在临床前和临床的各个阶段均有大量的管线在推进，目前已有8款产品获批上市•CAR-NK和TCR-T等其他类型的免疫细胞治疗产品也在持续研发中 10免疫细胞治疗主要在研靶点研发进展-针对恶性血液疾病领域的靶点研发分布及进展较实体瘤领域的更为广泛且成熟，目前已成功商业化的靶点有恶性血液疾病领域的CD19和BCMA，实体瘤治疗领域的研发空间还很大信息来源：Nature; 灼识咨询免疫细胞疗法主要在研靶点的临床试验分布统计主要靶点免疫细胞治疗•全球范围内，针对恶性血液疾病的主要免疫细胞疗法研发靶点有CD19, BCMA, CD22, CD20等，针对实体瘤的主要研发靶点包括HER2,MSLN,EGFR等•目前已经成功实现商业化的CAR-T产品的靶点为CD19和BCMA，分别用于治疗复发难治的B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤恶性血液疾病实体瘤260202120222020236202TILTCR-T靶向TAA/TSA的T细胞其他细胞疗法新型T细胞技术NK&NKTCAR-T2022202020218092562020202220215342262022332021202026322323212022202020212022412021202031262034202220212020251830202223202020212021202020223325182020452022202115749CD19BCMACD22CD20CD123HER2MSLNEGFRGPC2/3TAA 11全球及中国肿瘤免疫细胞治疗市场规模-全球范围内，首款免疫细胞治疗产品Yescarta于2017年上市，中国首款免疫细胞治疗产品奕凯达于2021年上市，预计未来将有更多免疫治疗产品陆续获批上市信息来源：灼识咨询全球及中国肿瘤免疫细胞治疗市场规模市场规模免疫细胞治疗全球肿瘤免疫细胞治疗市场规模，2017-2030E中国肿瘤免疫细胞治疗市场规模，2021-2030E1.99.083.320212025E2030E0.02017肿瘤免疫细胞治疗市场规模复合年增长率2017-212021-30E271.3%52.2%十亿美元8.094.520212025E2030E0.1肿瘤免疫细胞治疗市场规模十亿人民币复合年增长率2021-30E118.0% 12全球已获批上市的CAR-T产品-截至2022年8月，全球已有8款CAR-T产品获批上市，其中中国有2款；上市产品适应症均为恶性血液瘤，其中6款以CD19位靶点，2款以BCMA为靶点信息来源：FDA Label;；公司年报；灼识咨询全球已获批上市CAR-T产品概览已上市产品免疫细胞治疗产品首次获批2017年10月，FDA2017年8月，FDA2020年7月，FDA2021年2月，FDA2021年3月，FDA2021年6月，NMPA2021年9月，NMPA2022年2月，FDA已获批国家及地区美国、欧盟、澳大利亚、日本美国、欧盟、澳大利亚、日本美国美国美国中国中国美国靶点CD19CD19CD19CD19BCMACD19CD19BCMA生产公司(研发公司/机构)Novartis(University of Pennsylvania)Gilead Sciences (Kite Pharma)Gilead Sciences(Kite Pharma)Bristol-Myers Squibb(Juno Therapeutics)Bristol-Myers Squibb(Celgene)复星凯特(Kite Pharma)药明巨诺(Bristol-Myers Squibb)Janssen Pharmaceutical获批适应症•r/r B-ALL儿童及青少年；•r/r DLBCL成人患者；•r/r FL成人患者•r/r LBCL成人患者；•r/r FL 成人患者•r/r MCL 成人患者；•r/r B-ALL成人患者•r/r LBCL成人患者•r/r MM 成人患者•r/r LBCL成人患者•r/r LBCL成人患者•r/r MM成人患者治疗费用USD 475,000USD 373,000USD 373,000USD 410,300USD 419,500RMB 1200,000/USD 465,000全球年销售收入(单位：百万美元)//关键临床试验结果2634565636952019201820212020762784745872018201920202021441702020202172%51%完全缓解率客观缓解率83%63%总缓解率完全缓解率87%62%客观缓解率完全缓解率78%总缓解率sCR98%客观缓解率78%完全缓解率52%完全缓解率79%客观缓解率42%28%完全缓解率客观缓解率72%总缓解率完全缓解率80%54%520218720211642021注：Kymriah取r/r B-ALL适应症的关键临床试验结果；Yescarta取r/r LBCL适应症的关键临床试验结果；Tecartus取r/r MCL适应症的关键临床试验结果 13CAR的结构-CAR技术已经发展到了第五代，每一代结构都是为了使CAR-T往更为精准、更为高效、更为持久的方向发展；目前二代技术的研发仍处于主流地位信息来源：Teaching an old dog new tricks: next-generation CAR T cells. Br J Cancer 120, 26–37 (2019)；灼识咨询CAR的结构CAR的结构免疫细胞治疗第一代CAR第二代CAR第三代CAR第四代CAR第五代及后代CAR无共刺激分子临床效果不好引入1个共刺激结构域引入2个共刺激结构域引入促炎症细胞因子在第二代的基础上添加了激活其它信号通路的共刺激结构域胞外结构域跨膜结构域胞内结构域重链可变区轻链可变区免疫受体酪氨酸活化基序，ITAMs典型CAR的结构CAR结构设计的发展历程•胞外结构域：由负责识别