生物制药行业深度研究：2022 ASCO，靶向、免疫与细胞治疗3领域突破

- 1 - 敬请参阅最后一页特别声明 市场数据(人民币） 市场优化平均市盈率 18.90 国金生物制药指数 1444 沪深300指数 4250 上证指数 3285 深证成指 12151 中小板综指 12368 相关报告 1.《广东联盟集采报价公布，整体价格变动温和-血液制品行业点评》，2022.5.28 2.《奥株灭活疫苗获批国内临床-新冠疫苗行业点评》，2022.4.27 3.《HPV疫苗市场远大，国内渗透率加速提升-HPV疫苗行业深度》，2022.4.25 4.《2022年一季度生物制品批签发估计与分析-生物制品批签发报告》，2022.4.18 5.《多款mRNA新冠变异株疫苗获批临床-核酸疫苗行业点评》，2022.4.4 赵海春 分析师 SAC执业编号：S1130514100001 (8621)61038261 zhaohc＠gjzq.com.cn 2022 ASCO，靶向、免疫与细胞治疗3领域突破 基本结论  报告背景：随着上海复工复产及全国疫后恢复，资本回暖、创新续航；我们认为，前期连续超跌11个月的创新药板块，尤其是生物技术创新突破相关个股，将迎来研发与商业化进展进一步突破与估值回升的双重向好。  ASCO，全球医药创新风向标。在美国芝加哥举行的2022年度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，于上周结束。ASCO拥有来自 150 多个国家超过 45000 名会员；ASCO年会，是目前全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，也是投资人发现当前国际前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术的最好窗口之一。  靶点创新：（1）本次最亮点依然是第一三共与阿斯利康合作开发的曲妥珠ADC药物，在HER2低表达及阴性患者中的优秀表现。国内相关的药企有，荣昌生物（ADC药物维迪西妥单抗）、康方生物（PD-1/CTLA-4、PD-1/VEGF双抗）、加科思与信达生物（KRAS G12 C）、君实生物的“First-in-Human”BTLA单抗等。（2）中国企业在靶点参与度上，最多投入的依然是PD-1、HER2、EGFR和TKI这些成熟靶点。同时，在Claudin 18.2 、KRAS G12C、LAG3、ROS1、CTLA-4、VEGFR、FGFR、FRα/TRPV6等靶点，中国也有更多企业参与进来。（3）研发产出方面，在ASCO上发表文献4篇及以上的有：恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州、康方生物、正大天晴、亚盛医药、石药集团、康宁杰瑞、齐鲁制药。  免疫进展：葛兰素史克（GSK）的Pd-1产品Dostarlimab在错配修复缺陷（dMMR）直肠癌治疗中放异彩，无需放化疗与手术，12例患者全部达到临床完全缓解。生物类似物板块，并非沦陷于集采拼价的沙漠之花，而是在安全与优效、探索更多治疗领域中筛出真金的宝藏之地。  细胞治疗：（1）美国Iovance生物技术公司，实体瘤TIL细胞疗法突破在即。关注科济药业Claudin18.2治疗胃癌，沙砾生物中国首个IND。（2）Arcellx公司的创新CART-dd BCMA，是全新AI辅助构建的D结构域CAR-T，此类技术可能对细胞治疗构成颠覆性冲击。（3）细胞疗法血液瘤可及患者群扩大，诸多三线后往二线推进的临床数据发布。此外，更多创新，比如，双靶Bi-Car、TCR-T、NK、联用等更多涌现。  投资策略：国内复工复产逐渐推进，而国际地缘风险的不确定性依旧。从ASCO会议的创新方向，我们可以看到，新技术迭出不穷。所以，今天的中国创新药企，只是有原研创新的能力不行，必须是国际领先的水平，还必须有全球合作和快速引入新技术合作的能力。目前，可以从三个维度选标的：1、疫后修复（医疗医美）；2、热点创新：（从这次ASCO的热点来看，未来1-2年内，ADC、双抗、有独特看点的免疫抑制剂以及各种创新的细胞治疗，将是出现诸多翻倍股的细分板块。我们更看好下半年整个细胞治疗板块的机会）； 3、成长弹性龙头（详细标的池见报告尾页）。  关注标的：金斯瑞生物科技，科济药业，药明巨诺；看好美股：Iovance （IOVA.O）和 Arcellx （ACLX.O）。 风险提示  疫情波动及疫情后业绩修复不及预期；创新产品临床进展及商业化进程不及预期；集采进一步影响盈利能力以及市场竞争加剧等风险。 1302149016781866205522432431210617210917211217220317国金行业 沪深300 2022年06月17日 医药健康研究中心 生物制药行业研究 买入 (维持评级) ) 行业深度研究 证券研究报告 行业深度研究 - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明 内容目录 2022 ASCO，靶点、免疫与细胞治疗新突破，实体瘤攻克在望 .......................4 全球创新风向：AI辅助、靶向、免疫及联合，疗法再升级 ...........................4 靶点创新——看HER2、HER3 、KRAS G12C...............................................7 ADC，HER2再放异彩；HER3、TROP2、DS系列，Dxd平台开疆扩土 ....7 KRAS G12C，安进破局，Mirati紧随，加科思2期ORR 70% ..................13 免疫突破——Pd-1直击dMMR直肠癌，无需化放疗与手术 ..........................17 PD-1市场空间再扩大，Dostarlimab、Keytruda新辅助治疗显身手 ...........17 BTLA，PD-1耐药后的下一个免疫检测点抑制剂，全球多中心展开............18 PD-1/CTLA-4双抗，康方卡度尼利或先商业化 ..........................................19 细胞治疗——TIL治疗实体瘤上市在望，Bi-Car、TCR-T再推进 ...................25 TIL，Iovance将于2022年8月提交治疗皮肤黑色素瘤上市申请 ...............27 ddBCMA，非scFV构建CAR-T全新探索，ORR 100% ............................28 Bi-CAR、TCR-T、NK以及PD-1抗体分泌功能meso靶向CAR-T ............30 投资策略，一选疫后修复，二看热点创新，三选具成长弹性龙头 ..................35 风险提示 ......................................................................................................35 附录 .............................................................................................................35 fXdVhYKXnMrQbRcM7NoMpPoMoMeRoOqOjMmNuMaQnNwOMYrNzRMYpNtP行业深度研究 - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表目录 图表1：2022 ASCO 中国药企发布 – 靶点格局...............................................4 图表2：2022 ASCO全部 57家中国药企临床结果发布格局............................5 图表3：ASCO主要适应症分布：NSCLC、乳腺癌、淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、结直肠癌 ........................................................................................................6 图表4：全球已上市的14款ADC药物格局 ....................................................7 图表5：第一三共制药ADC 药物T-DXd的结构、机制与疗效.........................9 图表6：第一三共制药HER3-DXd 治疗EGFR-TKI耐药NSCLS患者的肿瘤缩小 .................................................................................................................10 图表7：中国公司在2022ASCO发布的ADC临床数据.................................10 图表8：中国与海外现有的KRAS临床数据 ..................................................14 图表9：BTLA和 T 细胞表达的其他免疫检查点及其配体 ..............................18 图表10：全球迄今上市的5款双特异抗体药物 .............................................20 图表11：2022 ASCO 发布的双特异性单克隆抗体临床数据对比 ...................21 图表12：Epcoritamab的靓丽临床数据（左）和作用机制（右）..................22 图表13：卡度尼利单抗 ASCO发布研究成果................................................23 图表14：AK112 ASCO发布非小细胞肺癌II期成果 ....................................23 图表15：康方生物PD-1/VEGF 双特异性抗体AK112作用机制 ....................24 图表16：KN026治疗HER2胃癌或胃食管结合部癌患者II 期数据 ...............25 图表17：全球已上市CAR-T疗法在中美的获批时间与疗效数据...................25 图表18：2022 ASCO 细胞治疗数据一览表 ..................................................26 图表19：肿瘤浸润T细胞作用机制 ..............................................................27 图表20：Iovance公司产品管线 ...................................................................28 图表21：Arcellx公司CART-ddBCMA 1期 ORR 100% ................................29 图表22：D-结构域 CAR与其他3中CAR结构对比 .....................................30 图表23：2022年度ASCO全球临床结果汇总-1/6 ........................................36 图表24：2022年度ASCO全球临床结果汇总-2/6 ........................................37 图表25：2022年度ASCO全球临床结果汇总-3/6 ..........