2022年中国靶向药破局之路--肺癌篇2022.1亿欧智库https://www.iyiou.com/researchCopyright reserved to EqualOceanIntelligence, January2022 前言•自2015年起，中国医药行业发生翻天覆地的变化，大量创新药加速在华上市，肿瘤领域中肺癌靶向药数量增长迅猛。随着创新药快速上市，市场竞争愈发激烈，本报告以肺癌靶向药为例，深入分析创新药面临的各种困境，寻找破局之路。•第一部分，本报告将从行业角度论证中国肺癌靶向药市场潜力及政策导向。第二部分讨论肺癌靶向药行业现况及当下面临的重重困境。第三部分讨论在多重困难下，企业破局之路有哪些？第四部分亿欧将对行业趋势预判。基于以上内容，最终形成了《2022年中国靶向药破局之路—肺癌篇》。“如何拓展更多用药人群，成为制药企业发展的核心困境”2 范围界定：本报告中涉及的肺癌领域主要是非小细胞肺癌，靶向药治疗领域主要是小分子靶向药和大分子靶向药◆本报告中所提到的肺癌靶向药，主要针对非小细胞肺癌用药，靶向药以基因分型为主，区分小分子和大分子靶向药。3腺癌鳞状细胞癌神经内分泌癌大细胞癌腺鳞癌非小细胞肺癌小细胞癌组织病理学主要分类ALKEGFRBRAFROS1HER2MET大分子VEGFRPD-(L)1小分子EGFR主要生物标志物 中国医药行业的期望与变革中国肺癌靶向药行业现况中国肺癌制药企业的破局之路中国肺癌靶向药领域趋势预测2341目录C O N T E N T S 中国医药行业的期望与变革 6◆《“健康中国2030”规划纲要》是目前整个医药卫生行业、健康领域的纲领性文件，也是未来15年推动整个全民健康水平持续提升的重要指引。全民健康是建设健康中国的根本目的，内容包括健康生活、健康服务、健康保障、健康环境、健康就医，全方位、全周期保障人民健康。其遵循四点重要原则，分别是健康优先、改革创新、科学发展、公平公正。根据国家相关规划，到2030年，“健康中国”带来的大健康产业市场规模有望达到16万亿元。实现国人主要健康指标处于中高等收入国家的前列国人健康水平将居于高水平国家的行列2020年2030年2050年亿欧智库：健康中国战略将分三步实现国人主要健康指标将建设达到与社会主义现代化国家相适应的水平数据来源：政府官网、中机院国家顶层设计，明确医疗市场容量及发展方向 7◆2015年7月22日，国家食品药品监督管理总局颁布关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告，由此拉开医药行业深入改革序幕。自此之后，中国医改以医药审评审批改革为切入口，提高审评审批效率，加快新药上市速度，提高药品质量，解决医疗体系中用药的基本问题。药品审评审批制度改革，奠定深入变革基础。◆2018年国家医保局成立，其集采购、定价和支付于一身，结束此前改革中九龙治水的尴尬局面，开启由药品、支付来撬动医疗改革的局面。数据来源：政府官网2015年以来，中国医疗行业发生翻天覆地变化亿欧智库：2015-2021年中国医疗主要政策方向汇总2015•《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号)•多次临床数据核查2016•优先审评审批•仿制药一致性评价•上市许可人制度•《药品注册管理办法》•药品谈判拉开序幕2017•《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》•原CFDA加入ICH•DRGs付费进行试点2018医保局成立仿制药一致性评价持续推进4+7国家带量采购试点2019加强国家集中带量采购政策落地执行新《药品管理法》颁布DRGs试点推行2020《医疗保障基金使用监督管理条例（草案）》2021DRG/DIP支付方式改革三年行动计划以临床价值为导向的药品研发••••••••• ◆在2018年后，医改重心由单纯的药品审评审批改革，逐步走向以医保局为核心，药监局为基础，前者利用绝对购买优势，后者保障药品质量基础，通过两者结合规范医院医疗行为，降低社会和患者经济负担。◆可以预见，本轮医改短中期目标将是规范医院诊疗行为，降低患者用药负担，提高社会满意度；最终目标是全面推进健康中国建设，满足人民群众日益增长的健康需求。用药检查/检验诊疗方案诊疗卫健委质量保障供应保证标准提升药品NMPA支付医保局购买力强劲价值导向规范治疗费用治未病-预防8亿欧智库：医疗行业主要政府机构及职能以医保为核心、药监为基础，医改已经进入深水区：综合降低社会、民众经济负担 9亿欧智库：2015-2021生物医药融资事件数1582092133182363085072015201620172018201920202021创新药90%CRO3%原料药3%中药2%CDMO1%仿制药亿欧智库：2021年生物医药融资事件占比3741545345832015201620172018201920202021亿欧智库：2015-2021中国上市的创新药创新药：包括境内外均未上市的创新药和生物制品，和境外已上市、境内未上市的原研药品和生物制品360455481554695907149819825539944955269411312015201620172018201920202021化学药IND申请1类化学药IND申请亿欧智库：2015-2021年CDE化药及1类化药IND申请◆2015年始，医药行业迎来剧变，药品研发方向由原来改良型新药和仿制药转变为创新药，此后，大量创新药如雨后春笋般快速上市。资本对生物医药投融资热度持续高涨，引发热潮。2021年中国上市创新药数量和生物医药融资事件达到历史新高。数据来源：CDE，NMPA、亿欧数据库、亿欧整理政策激励、市场潜力巨大引发创新药快速上市和医药投融资热潮 10数据来源：CDE，NMPA，亿欧智库整理亿欧智库：2020临床试验登记数量化药生物药8144抗感染药物84预防性疫苗337286抗肿瘤药物383191其他744812413436322611618153825PD1VEGFRCYP51A1PDL1DNAEGFRmicrotubuleHER2GLP-1RJAK1抗肿瘤药物风湿性疾病及免疫药物皮肤及五官科药物内分泌系统用药其他亿欧智库：2020年药物品种前十位靶点及适应症领域分布35%65%1类其他亿欧智库：2020年临床试验药品注册分类占比治疗用生物制品◆根据CDE 2020年临床试验申报数据显示，我国1类新药（化药和生物药）注册临床试验数量占所有临床试验数量的65%以上；同时，我国新药注册临床试验仍然集中在肿瘤领域，且靶点同质化明显，热门靶点PD-(L)1、VEGFR等竞争非常激烈。29%71%1类其他化药亿欧智库：2020年临床试验药品注册分类占比政策利好是把双刃剑，一方面带来资源快速涌入，一方面带来社会资源浪费 11◆2021年11月19日，CDE正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（简称“《指导原则》”），自发布之日起施行。《指导原则》进一步明确了临床试验设计方案中需要注意的细节，提高患者生存获益，而非临床试验成功率。◆在未来，临床疗效同质化产品的竞争将从市场阶段前置到临床阶段。真正有创新价值的新药，才会被政策和市场认可。数据来源：CDE，NMPA，亿欧智库整理为避免社会资源浪费，药物研发从审批源头缩紧，跟随性创新将快速萎缩1.当计划选择安慰剂或BSC（最佳支持治疗）作为对照药时，则应确保该适应症在临床中确无标准治疗；当有BSC时，应优选BSC作为对照，而非安慰剂。2.单臂试验只适合在无标准治疗可选择的末线患者中开展，同时，只有疗效突出的药物才适合采用单臂临床试验。3.在临床试验中，应关注研究结果是否与研发立题预期一致；当以患者需求为导向确定了产品的研发立题与方向后，试验终点也应与研发立题呼应，由此才能说明试验药物确实可满足患者的需求。74PD-148VEGFR41PD-L134DNA 32MICROTUBLUE 26HER236EGFR 2020年药物品种适应症为肿瘤的靶点TOP7《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（节选）亿欧智库：以《指导原则》为准绳的药物研发路径图目标产品次选-安慰剂首选-BSC双臂临床试验研发立题试验终点单臂临床试验无标准治疗末线患者疗效突出一致性 12◆2016年至2021年共累计进行六次医保创新药谈判，创新药逐渐成为医保谈判的主要参与者：在2021年国家医保目录谈判中，目录外67 个药品中有66个是五年内上市的，占比99%，其中27 个创新药实现上市当年进入医保。这意味着创新药动态进入医保目录的目标正在逐步实现。◆据亿欧统计，2016-2020年肿瘤药领域药品医保谈判降幅呈逐年上升趋势，2021年降幅有所缓和；在2016-2021年六次谈判中，治疗肺癌、乳腺癌和淋巴瘤的药品种类最多，分别为19个，11个和10个。◆亿欧认为，国家医保谈判为创新药提供快速进入医保目录途径，但对于同质化创新药来说，面临一上市价格即“腰斩”的困境，并且当同类竞品同时进入医保目录后，大家回到同一起跑线。即剔除价格战后，将面临更加激烈的市场竞争。第二次医保谈判，36个药品谈判成功，其中18种肿瘤药。平均降幅约44%2017第四次医保谈判，97个品种谈判成功，包括70个首次谈判品种和27个成功续约品种。平均降幅分别为~60%和~26%2019医保目录调整2009第三次医保谈判，17个抗肿瘤药谈判成功。平均降幅59%2018首次医保谈判，3个药品谈判成功。平均降幅59%2016第五次医保谈判，119种谈判成功。平均降幅50.64%2020第 六 次 医 保 谈 判，94种药品 谈 判 成 功，目 录 外67种药品平均降价61.71%。202151.30%49.70%54.80%64.70%67.90%64.88%2016谈判纳入2017谈判纳入2018谈判纳入2019谈判纳入2020谈判纳入2021谈判纳入亿欧智库：2016-2021年肿瘤药医保谈判纳入品种价格平均降幅数据来源：医保局，公开数据，亿欧整理（以谈判品种在谈判前的全国中标价中位数为基准，进行价格降幅测算，无相关价格信息则剔除无效数据。）19111076555554322221肺癌乳腺癌淋巴瘤肝癌白血病肾细胞癌结直肠癌卵巢癌骨髓瘤前列腺癌黑色素瘤胃癌食管癌输卵管癌胰腺癌胃肠道间质瘤神经内分泌瘤亿欧智库：2016-2021年肿瘤药医保谈判纳入品种适应症情况医保谈判改变创新药市场准入方式：同质化产品无法获得价格优势，且进入医保目录后仍处于同一起跑线 13第二轮带量采购-32个品种平均降幅53%2020-01第四轮带量采购-45个品种平均降幅52%2021-024+7试点平均降幅52%2018-11第三轮带量采购-55个品种平均降幅53%2020-094+7扩围平均降幅25%2019-09第五轮带量采购-61个品种平均降幅56%2021-61212421125614444N<30%30%≤N<50%N≥70%N<30%30%≤N<50%50%≤N<70%N≥70%30%≤N<50%50%≤N<70%N≥70%50%≤N<70%N≥70%50%≤N<70%N≥70%50%≤N<70%N≥70%2018.12第一轮2019.9第一轮扩围2020.1第二轮2020.8第三轮2021.2第四轮2021.6第五轮亿欧智库：五轮国家带量采购肿瘤相关药品中标价格降幅与批次4433582018.12第一轮2019.9第一轮扩围2020.1第二轮2020.8第三轮2021.2第四轮2021.6第五轮亿欧智库：五轮国家带量采购肿瘤相关用药品种数量趋势（通用名+剂型+规格）◆截止到2021年，已进行六轮带量采购，平均降幅在50%以上，患者用药负担显著降低（因第六轮为胰岛素专项采购，本节不予分析）。对于患者负担最重的肿瘤用药领域，五轮集采共涉及23个肿瘤相关药品，且随轮次递增，降幅稳定在50%以上，有一半中标肿瘤药品降幅在70%以上。◆企业仿制药品种中标后，纷纷对中标产品线进行重组，大量资源重新再利用；落标企业品种则面临与此前完全不同的市场竞争。带量采购政