医药生物-创新药系列盘点报告（16）：新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光

证券研究报告| 2021年11月09日创新药系列盘点报告（16）新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光行业研究· 深度报告医药生物· 制药与生物投资评级：超配（维持评级）证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001联系人：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn联系人：张超0755-81982940zhangchao4@guosen.com.cn证券分析师：朱寒青0755-81981837zhuhanqing@guosen.com.cnS0980519070002 前言上期报告：《创新药盘点系列报告（15）：小分子药物发现技术平台：研发起点，新药之源》药物发现CRO处于产业链最前端，是知识产权之源。技术平台升级带来研发效率提升，新作用机制重新定义“成药性”，拓展了小分子药物研发方向。多元化商业模式拓展：上游流量入口优势明显，分享新药长期红利。投资建议：建议关注技术壁垒较高、商业模式创新的特色药物发现公司及平台优势显著的CRO龙头。建议买入药明康德、康龙化成、药石科技、维亚生物，建议增持成都先导，建议关注美迪西。本期报告：《创新药系列盘点报告（16）：新冠治疗性药物百舸争流，小分子新药初现曙光》我们系统性梳理了新冠治疗性药物的研发图景，包括靶点机理、适应症人群、临床终点等要素；针对中和性抗体、免疫调节剂、抗病毒药物三大领域，分类阐述其治疗COVID-19的作用机理和临床疗效。就市场重点关注的问题，尤其是抗病毒药物获批上市后对病毒突变、中和抗体、预防疫苗、疫情流行、防控措施等多方面的影响，我们给出了系统性的分析框架、判断依据、预测观点、投资建议。新冠疫情、疫苗、抗体相关报告回顾：2020.08.07行业深度：《创新药盘点系列报告（14）：新冠疫苗和抗体：时间就是生命，效率就是金钱》多个新冠候选疫苗已启动ph3临床试验，以有效性为终点，预计很快就会揭盲。多种技术路线的新冠疫苗饱和式研发，整体看兼具体液免疫、细胞免疫且存在免疫记忆。新冠疫苗的商业化价值巨大，重点关注规模与效率。中和性抗体具有多个适应症和较高的商业化价值，重点关注时间与价格。投资建议：关注疫苗和抗体的里程碑事件和催化剂，更应关注各家企业自身经营业绩和研发管线。复星医药维持买入评级，康泰生物、沃森生物、智飞生物维持增持评级，君实生物建议关注。2020.11.10行业快评：《行业重大事件快评——全球首个新冠疫苗中期分析显示保护力超90%》RNA新冠疫苗显示出较高的短期保护力，完全符合我们此前提出的疾病vs疫苗映射模型。中期分析显示短期保护力超过90%，远超监管要求，辉瑞将尽快提交紧急使用授权。继续随访关注中长期安全性、有效性，预计将提供足够高且足够持久的长期保护力。全新的RNA疫苗技术路线验证成药，后续治疗领域拓展值得期待。投资建议：新冠疫苗研发和商业化前景光明、前途广阔。复星医药维持买入评级，康泰生物、沃森生物、智飞生物维持增持评级。2021.10.28行业深度：《疫苗行业系列报告（1）：新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时》Delta突变株高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性、削弱疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。投资建议：短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术。建议买入复星医药、智飞生物、康希诺生物-B、康泰生物、沃森生物等。2 报告摘要新冠治疗性药物在应对大流行中变得更加重要。随着多项临床试验陆续取得成功，从2021年起药物干预措施、尤其是治疗性药物的地位变得更加重要。治疗策略主要包括靶向病毒、靶向宿主两大类，主要适应症包括住院患者治疗、非住院患者治疗、暴露后预防、暴露前预防。不同药物有不同作用机制，在不同适应症和细分人群中达到不同临床终点的难度有高低。中和性抗体主要定位于非住院患者治疗，全球可及性仍有不足。中和性抗体能够阻断新冠病毒spike蛋白与ACE2受体结合并进入细胞。巴尼韦单抗+埃特司韦单抗、REGN-COV2两组鸡尾酒方案，用于高风险轻中度非住院患者治疗、暴露后预防的两个适应症，疗效确切，均已获得美国FDA紧急使用授权。此外，sotrovimab、regdanvimab、BRII-196/198鸡尾酒治疗高风险轻中度非住院患者，以及AZD7442鸡尾酒用于暴露前预防，也均有显著疗效。中和抗体的临床应用取决于变异株的流行趋势和免疫逃逸潜力；虽然在美国得到广泛应用，但在便利性、可负担性、可及性上仍有不足。免疫调节剂主要定位于住院患者治疗，临床意义有限。已上市药物中，JAK抑制剂巴瑞替尼、糖皮质激素地塞米松和氢化可的松、靶向IL6RA的托珠单抗和sarilumab，治疗重度住院患者有明确疗效，是老药新用的代表性成果。在研新药中，GM-CSF单抗lenzilumab和plonmarlimab、CD24-Fc融合蛋白均体现出增量疗效，但由于各种因素，尚未获批治疗新冠住院患者。免疫调节剂通常在疾病进展晚期使用，覆盖人群较少、临床意义有限，且无法实现治疗前移。抗病毒药物是当前的研发热点，不同机制靶点的新药布局多个适应症。除瑞德西韦批准治疗住院患者之外，有多款RdRp抑制剂、3CLpro抑制剂以及靶向宿主的间接抗病毒药物，均可实现口服给药，并已进入ph3临床阶段；其中molnupiravir、Paxlovid治疗高风险轻中度非住院患者，分别能降低住院或死亡风险约50%、80%以上。此外，多款抗病毒药物还布局了一般风险轻中度非住院患者治疗、暴露后预防等其他适应症。抗病毒药物研发成功获批上市，有望降低疾病严重程度，但很难终结大流行。抗病毒药物与中和性抗体之间存在一定的替代关系，但无法替代疫苗，仍需高度重视疫苗接种和NPI。较高的传播性和可预期的死亡率下，COVID-19仍难以“流感化”，但全球跨境人员流动有望逐步恢复，防控措施可精准优化，尽量发挥抗病毒药物早诊早治的特性。投资建议：本土CDMO助力新冠治疗性药物的研发生产，建议买入药明康德、药明生物、凯莱英、天宇股份、普洛药业，建议关注博腾股份、九洲药业；本土研发型企业快速研发，有望乘风出海，建议关注君实生物、开拓药业、腾盛博药、前沿生物。风险提示：自研或客户的新冠治疗性药物研发失败或疗效不及预期，自研或客户的其他创新药研发失败或进度慢于预期，药品降价幅度超预期；研发型企业亏损经营的财务风险，CDMO竞争加剧、产能建设不及预期，法律合规监管风险，汇率风险，原材料价格波动风险，新冠疫情反复影响国内外需求。3 投资建议投资策略一：本土CDMO助力全球MNC新冠药物研发生产。在2020年初新冠突然在中国本土爆发并迅速蔓延到全球各国的COVID-19大流行中，中国本土CDMO企业依托本土迅速清零和供应链效率优势，不断扩大在全球CDMO产业链中的地位和份额；尤其在新冠疫情相关项目中，扮演了重要角色、做出了显著贡献。随着多个中和性抗体、抗病毒药物启动或完成ph3临床试验、进入商业化阶段，有望带动相关本土CDMO产业链业绩快速增长。投资建议：建议买入药明康德、药明生物、凯莱英、天宇股份、普洛药业，建议关注博腾股份、九洲药业。投资策略二：本土研发型企业快速研发，有望乘风出海在COVID-19大流行中，部分中国本土研发型企业（biotech）依靠自身的分子发现能力和效率优势，迅速将新冠治疗性候选药物推进至临床阶段。部分企业选择与海外MNC合作开发，借助大企业的临床能力迅速推进至ph3并成功批准上市；部分企业选择与海外科研机构、临床单位、CRO企业合作，依托海外患者资源推进临床试验，计划进军欧美法规市场。投资建议：建议关注君实生物、开拓药业、腾盛博药、前沿生物。风险提示：自研或客户的新冠治疗性药物研发失败或疗效不及预期，自研或客户的其他创新药研发失败或进度慢于预期，药品降价幅度超预期；无收入或未盈利研发型企业经营及财务风险，CDMO竞争加剧、产能建设不及预期，法律合规监管风险，汇率风险，原材料价格波动风险，新冠疫情反复影响国内外需求。4表：重点公司盈利预测及估值表分类代码公司简称股价21/11/05总市值亿元/港币EPSPEROE20APEG21E投资评级20A21E22E23E20A21E22E23ECDMO603259药明康德126.403,7361.001.341.822.43126.494.369.552.011.92.7买入2269.HK药明生物101.904,3260.400.741.041.47212.6113.080.157.110.12.5买入002821凯莱英372.509112.984.055.507.34125.092.067.750.716.02.6买入300702天宇股份41.891461.921.041.682.2221.940.425.018.923.98.1买入000739普洛药业35.004120.690.941.181.4750.537.229.723.820.01.3买入300363博腾股份79.004300.600.861.161.55132.592.067.851.010.02.5无评级603456九洲药业45.953830.460.761.001.29100.560.845.835.512.81.5无评级研发型688180君实生物-U47.31431-1.830.01-0.300.22------无评级9939.HK开拓药业-B39.90155-1.31-1.538.585.87------无评级2137.HK腾盛博药-B25.40183-1.65---------无评级688221前沿生物-U14.8854-0.64-0.73-0.69-0.09------无评级资料来源：Wind、国信证券经济研究所整理及预测注：天宇股份、博腾股份、九洲药业、君实生物、开拓药业、腾盛博药、前沿生物为Wind一致预期 新冠治疗性药物的研发图景01目录免疫调节剂：定位于住院患者治疗03抗病毒药物：百舸争流，初现曙光04中和性抗体：定位于非住院患者治疗02重点关注问题与投资建议05 应对COVID-19大流行，药物干预措施变得更加重要我们在2020.02发布的《行业重大事件快评：科学抗疫：警觉但不恐慌》、2020.03发布的《医药生物2020年3月投资策略：疫情牵动市场情绪，关注研发进展-200316》中，全面阐述了应对新冠病毒全球大流行的主要干预措施：非药物干预措施：2020年疫情发生后，非药物干预措施（non-pharmaceutical interventions，NPI）在国内外被广泛应用；通过检测、追踪、隔离、防护等措施，在个体或群体水平阻断新冠病毒人传人，控制大流行的传播范围和严重程度，压平感染曲线，减少住院/重症/死亡风险，避免医疗资源耗竭。药物干预措施：随着多款中和性抗体、抗病毒药物、免疫调节剂、预防性疫苗的临床试验陆续取得成功，从2021年起药物干预措施的地位正变得更加重要。6图：COVID-19大流行的主要干预措施资料来源：Obelis，BMH，UHIC，nsw.gov.au，Ausmed，Promega Connections，smcgov.org，Cusabio，Technology Networks；国信证券经济研究所整理并制图我们认为新冠治疗性药物的地位正变得更加重要，其销售现金流具有一定的持续性：新冠疫苗研发成功后，部分国家认为即