基因慧GeneClub2021肿瘤基因及分子检测蓝皮书（预印版）ThermoFisher金域医学GENETRONiZ生子2021.08.31 2021肿瘤基因及分子检测蓝皮书i《2021肿瘤基因及分子检测蓝皮书》指导单位中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会顾问樊嘉邢金良张绪超主编亮罗莉玮编委仲佳张仕蓉许兴国邵建永杨万丰朱师达滕琳张波严令华陈功卢磊磊易鑫杨玲韩苗罗莉玮所有版权妇基因所有基因慧www.genedu.net.cn3 2021肿瘤基国及分子检测蓝皮书法律声明旨在推动相关的科学普及、技术推广、转化应用和创新创业。本报告版权归基因慧所有。未经基固慧的书面授权，任何机构和个人不得以任何形式使用、复制和传播本报告的任何部分用于商业目的。学术研究引用时请注明来自基因慧；侵权必究。基因慧未受聘于任何企业从事此报告研究。本报告不得解释为基因慧专业的医疗决策、产业咨询及投融资等意见，亦不得解释为基固慧对个别产品、机构评价的观点。读者接收本报告即视为同意以下声明：任何机构或个人在引用本报告信息时，须对本报告的数据和结果进行独立调查和判断：由于信息时效性，基固慧对本报告所含信息的准确性或完整性不作任何担保或保证，且明确声明对任何机构和个人不承担基于本报告决策而产生的任何责任。特别鸣谢赛跃飞世尔科技（中国）有限公司广州金域医学检验集团股份有限公司深圳华大基因股份有限公司北京泛生子基因科技有限公司上海桐树生物科技有限公司至本医疗科技（上海）有限公司北京吉固加科技有限公司北京优迅医学检验实验室有限公司4基因慧 www.genedlu.net.cn所有版权归基因慧所有 2021肿瘤基因及分子检测蓝皮书ii目录CONTENTS第一章行业背景和概况131.1行业概况141.2政策及监管背景201.3产业市场规模24第二章肿瘤基因及分子标志物简介262.1DNA突变与肿瘤诊疗282.2甲基化与肿瘤诊疗382.3转录组与肿瘤研究452.4蛋白质组及代谢组492.5新型分子标志物53第三章肿瘤基因及分子检测技术简介563.1液体活检583.2荧光原位杂交613.3DNA微阵列643.4qPCR及dPCR683.5下一代测序713.6免疫组化753.7质谱分析773.8扩展：空间转录组、单细胞、大数据79所有版权归基因慧所有基因慧 www.genedu.net.cn5 ii2021肿瘤基国及分子检测蓝皮书第四章分子检测应用临床肿瘤诊疗的场景844.1肿瘤早筛和早诊864.2肿瘤分子分型和伴随诊断944.3肿瘤复发监测•113第五章肿瘤基因及分子检测产业简析1235.1产业发展概况· 1245.2产业图谱及产业链简析· 1275.3投融资简析• 1295.4上市公司财务数据简析132第六章产业创新案例1356.1赛默飞1366.2金域医学· 1386.3华大基因· 1426.4泛生子· 1456.5桐树基因1486.6至本医疗· 1516.7吉因加1546.8优迅医学· 158第七章未满足需求及发展趋势1617.1行业痛点及未满足需求1627.2发展趋势简析1656基因慧www.genedlub.nel.cn所有质双归基因蓝所有 2021肿瘤基国及分子检测蓝皮书主创团队主编简介汪亮，基因慧创始人，专注生命健康产业研究，参与国家发改委《战略性新兴产业发展展望》报告执笔，受聘中国遗传学会产业促进会委员、广东督精准医学应用学会政策研究应用分会常委等。毕业于哈尔滨医科大学生特信惠专业，警先后服务于国家人类基因组南方中心、华大和药明康德。带领基因慧建立首个数字生命健康产业信意平台YoOurMa"，自201B年起携团队主编历年的基因行业蓝皮书，参与管级产业园区规划、投融资询及战略咨询等。专注生物情息、云计算、肿癌、生育健康及率见病相关基因检测、基因治疗、生物合成、DNA存储等数字生会健康领城。罗莉玮，基因慧首席分析师，阿辑斯特丹大学金融学硕士，2017年、2021年连续两届受聘中国互联网协会青年专家。管任职于清华大学五道口金融学院、北京国资二级养老投资公同。研究领城为基固行业、养老大健康、区块链、金融科技、地产等，参与换写《2021基因行业蓝皮书》、《基因大数据智能生产及分析行研报告》、《全球互联网金融商业模式：格局与发展》、《中国养老健康全产业链发展报告(2018)》以及中关村科技国区管理委员会新金融发展研究课题等。基因慧简介基因慧是一家数字生命健康产业创新服务平台，创立于2016年。基于团队十余年行业实践、产业数据库及智库，基因慧为政府、企业及研究机构模供数字生命健康产业咨询及科技推广，践行“使连接产生价值，用数据看见未来”的理念，推动生命料技转化应用。宫国家发改委《战略性新兴产业发展展望》报告执笔单位宫广东省精准医学应用学会政策研究应用分会常委、遗传病分会常委宫中国遗传学会产业促进会委员宫中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会战略合作单位方参与组织数十家机构发布行业共识和团体标准方发布市首个数字生会健康产业大数据平台优脉通YourMap宫组织基固检测联翌（筹）及首届和第二届会议宫主办数字健康私董会、大湾区生命健康创新论坛宫参与多个省级基固、大数据、养老等主题的产业图区规划宫发布数十份基固及数字生会健康领域蓝皮书及行研报告所有,版权,归基因慧所有基因慧 www.genedua.net.cn了 2021肿瘤基国及分子检测蓝皮书序言生命大数据赋能肿瘤个体化诊疗樊嘉中国科学院院士复旦大学中山医院院长系已经成为“全面推进健廉中国建设”的重要内容。作为一名从业数十年的临床医生，在肝胆肿瘤和肝脏移植诊治历程中，“早期发现、早期诊断、早期千预”已然成为行业领域内的主要攻关方向。立足时代背景，实现高危人群的健康宜教、影像学和物理学排查，以及基因及生命多组学检测的重任已经刻不客缓。现今，基图检测等分子检测技本日新月异，从低通量发展到高通量、从组织到单分子、单细胞、时空组学等层面，开后了攻克肿指诊治难题的新篇章。在应用到临床及公共卫生过程中，需要密切整合“基因型和表型、个体与群体基线“数据，融合数字技术，实现预防、诊疗及治疗全周期生命健康管理，将惠大众。去年底，Ce11刊发了我们团队的成果，从单细胞水平揭示早期复发性肝癌的免疫特征和肿瘤免疫逃逸机制，很好体现了分子生物学技术应用临床研究的重要价值。一。这需要产学研用的协同创新，尤其在目前肿瘤个性化诊疗和全生命周期健康管理的阶段。看到基围慧发起肿瘤基因及分子检测蓝皮书，推广临床和产业创新成果，欣统作序。希望更多的专业团队和基固慧一起加强生命科技和临床、产业的连接，用生命大数据赋能“大医精诚”，在科技创新的大海远航，担当新时代的大任！肿瘤液体活检，前景广阔，未来可期邢全良空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验宝PI、中国抗癌协会肿痛标志专委会主委蛋白、代谢物及基因等分子检测技术在临床肿瘤研究和应用中快速发展，尤其是液体活检8基因慧 www.genedlu.net.cn所有版圾归基因基所有 2021肿基固及分子检测蓝皮书技术。从2015年以来，液体活检已逐步进入到临床应用中，包括谱环肿瘤细胞（CTC）、外泌体和循环肿瘤DNA（ctDNA）等。其中，基于ctDNA检测的液体活检技术发展最为迅建，进入临床较为成熟，主要是伴随诊断来指导肿瘤（如肺癌）个体化用药。尽管如此，我们依然要认识到液体活检技术在临床应用过程中尚存在不少挑战，如技术重复性、对检测平台要求较高等，导致相对小型的医疗单位无法独立建立并运行液体活检技术平台，所以液体活检目前主要集中在相对大型的医院或依托第三方检测中心开展。另一方面，液体活检检测费用较高，且基本未纳入医保，对临床患者是较大经济负担，限制了临床推广。未来，液体活检需要朝着更加准确、快建、费用更低的方向发展。前景广阔，未来可期。司时，伴随看新技本的发展及多难大规模信愿量的获取，单一学科、单一检测已无法满足目前临床诊疗雷求以及肿留思者早诊早筛的需求，重雷多学科、资源及管患的鉴合，建立个体化治疗方案，实现肿瘤惠者个体化、精准化洽疗的内生动力。用好NGS，造福肿瘤患者和前沿转化应用张绪超广东省肺癌研究所副所长、中心实验室主任2005年至今，NGS高通量基固测序技术快速发展。通量的逐年费高使得传统少数基固的研究扩展为大Panel、WES基至WGS，临床全外产品在2019获得FDA批准；操作可及性特点使得临床应用周期大幅降低；而NGS成本下降推动大规模多中心队列研究，优化设计临床试验以及招募入组，提高新药靶点发现和研发效率。在临床上，我们喜闻乐见产业与临床大中心合作。目前NGS成熟应用于各个瘤种的抗愿突变分析、耐要机制分新以及临床范点。2019年至今NMPA集中式批准了10余款非小细胞肺癌NGS小Pane1。除了基围突窦变，其他标签的应用也逐步进入临床。例如MSI、HRD、TMB等新型标志物。FDA近年批准了数款泛瘤种大Pane1。未来基因检测产品在中国临床的落地，核心是建立中国人数据库。虽然中西方人大部分基固差别不大，但对于低频突变需建立1000例以上的高质量中国人数据库。相关产品研发至少需要100-200例样品。作为NMPA审评专家，我非常建议产业与监管方充分沟通，保证高质量的产品性能，确保对临床患著有益。同时呼于更多分子病理医师和临床医师将NGS等分子检测技术纳入科研和临床，造福惠者。所有版权,归基因慧所有基因慧 www.genedu.net.cn9 2021肿瘤基国及分子检测蓝皮书专家寄语从ABI的第一台qPCR仅器面世至今，赛默飞已经在分子检测领城走过了3O多年，无论是定量PCR、毛细管测序、基因芯片、还是二代测序，赛默飞一直在势力拓展分子检测领或的临床应用。2019年，我们推出了GenexuS高通量测序系统，是世界首台高度集成化、自动化的体式测序仪，可将手动操作时间缩短至仅10分钟。Genexus通量灵活，简单易用，必将进一步推进NGS的普及化；今年我们还将上市全新的GeneXUS纯化系统，进一步实现从样本到报告的自动化、流程化管理。始终以客户费求为导向，是赛默飞一贯的坚持。我们影与众多行业同仁携手共进，逐浪“精准医疗2.0”时代，推动基因检测行业的突破性发展，让世界变得更加健康！许兴国赛欢飞大中华区高级商务运营总监金域医学自2012年起，建立了以二代高通量测序为主、覆盖多种分子检测的综合基因检测技术平台，在病理诊断服务体系的基础上，延伸肿瘤分子检测领域，打造覆盖早筛、诊断、分子分型、指导（化疗、靶向、免疫）治疗、预后管理的全周期、全平台检测服务体系。通过数学化转型，开展新一代信思技术与生物技术相结合的技术融合创新，建立了跨学科复合型团队，加强对临床服务和科研合作等多方面能力建设，打造出具有国际水平、中国特色的“医检4.0”，为临床提供高质量的肿据检测和咨询服务。一杨万丰金战医学副总载华大基图始终乘持科技造幅的初心，积設操索大规模、易推广的普惠健康应用实路径，实现了民生科研产业的高效可持续联动。我们将继续以“创新科技的标志，引领行业的标准，造福民生的标杆”为目标，全力投入癌症基础研究、诊疗防控新技术开发和普惠民生应用示范，以自主基因科技助力健康中国建设。一朱师达华大基固制总经理10基因慧www.genedl山.net.cn所有版权归基因慧所有 2021肿基固及分子检测蓝皮书泛生子是全球前沿的癌症精准医疗公司，模供癌症早期筛查、用药指导、预后监测、肿瘤新药研发服务等覆盖癌痛症全周期的产品与服务，致力于将创新基组学技术，应用于与癌症相关的诊断、治疗，最终战胜癌症。未来我们持致力成为一个立足中国、服务全球的精准医疗领军企业，为癌证精准医疗的发展负献自已的力量。一滕琳泛生子副总载2021年1月26日，相树基固自主研发生产的“微卫星不稳定（MSI）检测试剂盒（多重测产品III类证。此次获批将造福全年30多万例MSI-H的肿瘤惠者，对于行业规范和泛瘤种诊断具有单程障式的意义！对于相树基因而言，获得MSI检测产品注册证，是精准医疗创新和探索的一个重要节点，但远不是终点。桐树基因会乘持“创新，为肿瘤患者创造价值”的使命，在产品化、合规化