创新药专题之新冠药物：疫情长期化可能性下，药物治疗是最后一道防线

1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 创新药专题之新冠药物：疫情长期化可能性下，药物治疗是最后一道防线 ■新冠疫情多次反弹，在未来疫情长期化可能性下，新冠药物治疗是疫情防控的最后一道防线。基于以下几方面因素，我们认为未来新冠肺炎疫情长期化的可能性不断增大：（1）病毒不断变异，且变异株传染能力增强造成疫情不断反弹；（2）不同国家和地区接种率相差甚远，世界平均接种率远低于预期；（3）病毒持续变异叠加时间推移，导致疫苗有效率下降。相比疫苗防护，新冠药物治疗是一个及时有效、能快速发挥抗病毒能力的治疗手段，在新冠肺炎的防治中，新冠药物治疗可与疫苗预防形成有效补充，两者缺一不可。在未来新冠疫情长期化的可能性下，新冠药物治疗是抵抗疫情的最后一道防线。 ■目前，全球范围内已有多款不同类型的新冠治疗药物进入开发后期，如主要针对轻中症患者的新冠病毒中和抗体、主要针对重症患者的抗细胞因子受体/中和抗体、可针对轻中重症患者的小分子新冠药物（包括RNA聚合酶抑制剂、JAK抑制剂、AR拮抗剂、3CL蛋白酶抑制剂等）等。其中，部分药物已经通过紧急使用授权（EUA）的方式上市，用于新冠患者的治疗，包括小分子新冠药物瑞德西韦、巴瑞替尼，新冠中和抗体Casirivimab 和Imdevimab联合疗法、Bamlanivimab 和 Etesevimab联合疗法、Sotrovimab，抗细胞因子受体抗体托珠单抗。 ■中和抗体：目前，全球范围内已有3款中和抗体或组合疗法获FDA紧急使用授权，包括再生元的Casirivimab/Imdevimab联合疗法、礼来/君实生物合作开发的Bamlanivimab/Etesevimab联合疗法、葛兰素史克（GSK）/Vir Biotechnology合作开发的Sotrovimab。在国内企业中，腾盛博药的BRII-196/BRII-198联合疗法的ACTIV-2三期临床研究已在美国、巴西、南非、墨西哥及阿根廷的研究中心完成846位受试者的入组工作。当前，中和抗体主要用于新冠肺炎轻中症患者的治疗。 ■抗细胞因子受体/中和抗体：目前，全球范围内已有多款针对新冠肺炎重症患者的抗细胞因子抗体或抗细胞因子受体抗体进入开发后期阶段，比较有代表性的有罗氏的托珠单抗以及天境生物的Plonmarlimab（又称为TJM2）。基于抗细胞因子受体/中和抗体的作用机制，其主要用于新冠肺炎重症患者的治疗。 ■小分子新冠药物：目前，全球范围内共有6款小分子新冠药物处在开发后期阶段，其中国内1款，国外5款。按其作用机制不同可分为4Table_Tit le 2021年08月24日 生物医药 Table_BaseI nfo 行业深度分析 证券研究报告 投资评级 领先大市-A 维持评级 Table_Fir st St ock Table_Char t 行业表现 资料来源：Wind资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 0.00 -1.51 4.06 绝对收益 0.00 2.13 16.82 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 相关报告 新药周观点：恒瑞医药公布中报，龙头企 业 创 新 研 发 投 入 进 一 步 加 码 2021-08-22 创新药研究框架之双抗行业分析：新兴技术，进入高速发展期 2021-08-16 新药周观点：荣昌生物HER2 ADC尿路上皮癌领域表现优异，美国市场空间广阔 2021-08-15 新药周观点：2021年内预计共有5款新PD-1/PD-L1单抗在国内获批上市 2021-08-08 创新药研究框架之ADC行业分析：高速发展，迎来初步收获期 2021-08-04 -21%-15%-9%-3%3%9%15%21%202 0-08202 0-12202 1-04生物医药 沪深300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 大类：（1）RNA聚合酶抑制剂，包括吉利德科学的瑞德西韦、默沙东/ Ridgeback Biotherapeutics的MK-4482、罗氏/Atea Pharmaceuticals的AT-527；（2）JAK抑制剂，包括礼来/ Incyte的巴瑞替尼；（3）AR拮抗剂，包括开拓药业的普克鲁胺；（4）3CL蛋白酶抑制剂，包括辉瑞的PF-07321332。由于其作用机制的差异，目前小分子新冠药物有望成为可同时针对新冠肺炎轻中、重症患者的有效疗法。 ■建议关注标的：开拓药业、天境生物、腾盛博药。 ■风险提示：新冠疫情迅速结束的可能性，临床试验失败的风险，临床试验进度不及预期的风险。 行业深度分析/生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. 新冠药物：疫情长期化可能性下，药物治疗是最后一道防线............................................... 5 1.1. 疫情出现反弹，未来新冠肺炎疫情长期化可能性不断增大 ......................................... 5 1.2. 新冠药物是疫情防控最后一条防线，伴随疫情反复全球开发热情不减........................ 7 2. 中和抗体：主要针对轻中症患者......................................................................................... 8 2.1. Casirivimab/Imdevimab联合疗法：再生元—中和抗体 ............................................... 9 2.2. Bamlanivimab/Etesevimab联合疗法：礼来/君实生物—中和抗体 ............................ 10 2.3. Sotrovimab：GSK/Vir Biotechnology—中和抗体 ..................................................... 13 2.4. BRII-196/BRII-198联合疗法：腾盛博药—中和抗体 ................................................. 13 3. 抗细胞因子中和/受体抗体：主要针对重症患者................................................................. 14 3.1. 托珠单抗：罗氏—抗IL-6受体单抗 ......................................................................... 16 3.2. Plonmarlimab：天境生物—抗GM-CSF中和抗体 .................................................... 16 4. 小分子新冠药物：多种不同机制，可针对轻中、重症患者 ................................................ 16 4.1. 瑞德西韦：吉利德科学—RNA聚合酶抑制剂 ........................................................... 17 4.2. 巴瑞替尼：礼来/ Incyte —JAK抑制剂..................................................................... 19 4.3. 普克鲁胺：开拓药业—AR拮抗剂............................................................................ 20 4.4. AT-527：罗氏/Atea—RNA聚合酶抑制剂 ................................................................. 21 4.5. MK-4482：默沙东/ Ridgeback—RNA聚合酶抑制剂 ................................................ 22 4.6. PF-07321332：辉瑞—3CL蛋白酶抑制剂 ................................................................ 23 5. 建议关注标的................................................................................................................... 24 5.1. 开拓药业：普克鲁胺治疗新冠住院患者疗效数据优异 .............................................. 24 5.2. 天境生物：抗GM-CSF中和抗体可有效针对重症新冠患者CRS ............................. 24 5.3. 腾盛博药：中和抗体治疗门诊患者已完成入组，体外研究对多种变异株保持活性 .... 24 6. 风险提示.......................................................................................................................... 24 图表目录 图1：全球新冠每周新确诊人数增长趋势（2021.03-2021.08）............................................... 5 图2：全球部分国家、地区新冠疫苗接种情况 ......................................................................... 6 图3：接种新冠疫苗的意愿调查 .............................................................................................. 6 图4：辉瑞2针剂疫苗对Alpha，Delta毒株的有效性对比 ...................................................... 7 图5：新冠中和抗体作用机制.................................................................................................. 8 图6：Casirivimab/Imdevimab销售额（单位：亿美元） ......................................................... 9 图7：Casirivimab + Imdevimab预防治疗后COVID-19发生率 ............................................ 10 图8：Bamlanivimab/Etesevimab销售额（单位：亿美元） ...................................................11 图9：美国新冠病毒突变情况................................................................................................ 12