新冠疫苗研发系列报告7：Ad5-nCov临床2期及ChAdOx1 nCoV-19临床1/2期试验结果点评
敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告 医药行业 行业研究/事件点评 行业焦点： 事件回顾 7月20日晚间，康希诺的Ad5-nCov和牛津大学ChAdOx1 nCoV-19疫苗分别在《LANCET》发表临床二期试验结果，相关疫苗在受试者中产生了较好的免疫反应，诱导了针对疫苗的体液免疫和细胞免疫，试验中均无严重不良反应出现。基于2期试验结果，两款疫苗将推进其3期临床。 临床试验简介： 1、Ad5-nCov 实验设计：该试验为验证Ad5-nCov疫苗的免疫原性和安全性，实验地点在武汉，采用随机双盲对照的方式，针对18岁以上健康志愿者进行单剂量接种。基于单剂高剂量优于两剂低剂量的假设，设置了高剂量（1×1011个病毒颗粒/ mL）、低剂量（5×1010个病毒颗粒/ mL）和安慰剂组，且分受试者人数比例2：1：1三组的方案。试验终点为病毒受体结合区（RBD）抗体滴度和第28天的中和抗体反应，及接种后14天内安全性。抗体检测为ELISA法、活病毒中和试验和假病毒中和试验，细胞免疫检测为干扰素γ酶联免疫检测法。 实验结果：试验周期为4月12日-6月11日。从603位志愿者中筛选508进入临床二期试验，平均年龄39.7岁。高、低和安慰剂组人数分别为253人、129人、126人，高、低剂量试验组血清阳转率96%和97%，其中中和抗体血清转阳率为59%和47%；第28天RBD抗体滴度峰值分别为656.5和571.0，针对活病毒的中和抗体反应显著，其滴度的平均值分别为19.5和18.3。干扰素试验显示两组细胞免疫反应率为90%和88%。接种28天后细胞免疫或体液免疫发生数量占比分别为95%和91%。高、低剂量组申报不良反应率为72%、74%，3级不良反应率9%、1%，无严重不良反应发生。对于中和抗体反应和第28天的T细胞反应，两个试验计量组无显著统计差异，但低浓度安全性更好。 受试者中52%存在较高Ad5载体的预存免疫。预存免疫与年龄增加两个因素抑制特异性免疫产生，尤其是体液免疫，但同时发热反应也减少。Ad5预存免疫受试者中，88%的人产生阳性T细胞反应，S蛋白特异性抗体与中和抗体水平为无预存免疫受试者的一半。对通过加强针及确定再次给药时间以提高预存免疫人群中抗病毒免疫反应的探索，将在之后的2b临床实验中进行。 Ad5-nCov临床2期及ChAdOx1 nCoV-19临床1/2期试验结果点评 ----新冠疫苗研发系列报告7 行业评级：增 持 报告日期： 2020-07-23 生物医药（申万）与沪深300走势比较 分析师：邹坤 执业证书号： S0010520040001 邮箱：zoukun@hazq.com 相关报告 1.《各技术平台在 COVID-19 疫苗研发中的应用及其进展》2020-5-11 2.《灭活疫苗技术在 COVID-19 疫苗研发中的应用及其进展》2020-5-19 3.《风口下的Moderna，兼评新冠灭活及核酸疫苗项目进展》2020-05-20 4.《同一试验数据的不同解读，兼评康希诺股价大跌》2020-05-22 5.《重组腺病毒载体疫苗技术在COVID-19疫苗研发中的应用，及Ad5-nCoV中国一期临床结果点评》2020-05-26 6．《国产COVID-19灭活疫苗I/II期临床研究揭盲点评》2020-6-15 -100%0%100%200%沪深300SW医药 医药行业/事件点评 敬请参阅末页重要声明及评级说明 2 / 5 证券研究报告 2、ChAdOx1 nCoV-19 实验设计：该试验为验证ChAdOx1 nCoV-19疫苗的免疫原性和安全性的临床1/2期临床试验，采用单盲随机对照方式，在英国5个试验点进行。针对18-55岁健康志愿者，1期临床88人，按约1：1比例接种单剂固定计量试验疫苗（5×1010个病毒颗粒/ mL）和对照疫苗脑炎ACYW疫苗，进一步的2期临床继续入组至试验设计人数。两个实验组中约10.3%和10.5%的人群接种疫苗前服用解热镇痛药，还有一组为10个非随机非盲法接种两剂ChAdOx1 nCoV-19疫苗（28天接种加强苗）。有效性终点为病毒学症状，安全性终点为接种后28天严重不良反应率。抗体检测为ELISA法和活病毒中和试验（包括斑块减少中和试验（PRNT50）、微中和试验（MNA50，MNA80 和MNA90））和假病毒中和试验三种方法，细胞免疫检测为干扰素γ酶联免疫检测法。 实验结果：试验周期为4月23日-5月21日，受试者合计1077人，年龄中位数35岁，其中试验组人数543人，对照组534人。另有10人为非随机疫苗加强组。实验组诸如发热、头疼等局部和全身反应更普遍，可通过扑热息痛预防。无严重不良反应发生。针对ChAdOx1 nCoV-19，所有受试者都产生T细胞免疫，接种后14天达峰值，抗体反应接种后28天达峰值，接种第二剂疫苗后抗体浓度增加。MNA80中和抗体检测阳性率91%，PRNT50中和抗体检测阳性率100%。加强接种后，所有受试者都产生中和抗体，且都显示出较好的细胞免疫和体液免疫效果。 事件点评： 1、Ad5-nCov 2期临床试验 临床2期试验基于之前一期的结果，优化试验计量并扩大人群规模后进行，仍然采用单剂肌肉注射。由于疫苗接种剂量与产生不良反应的风险正相关，且一期高剂量组出现严重发热、疲劳和肌肉疼案例，故二期临床采用一期临床的中、低剂量组，进行安全性和进一步有效性评价。 本次试验结果显示Ad5-nCov疫苗安全性较好，所产生的不良反应与一期相当，没有非预期严重不良反应发生；有效性上，体液免疫和T细胞免疫的时间曲线与一期相同。一期临床结果显示抗体浓度与接种疫苗浓度正相关，本次着重评价了S蛋白结合抗体与中和抗体血清转阳率情况。Ad5载体的预存免疫降低了疫苗特异性免疫的产生，这点不足将期待在2b期试验中调整接种剂次得到弥补。此前，该疫苗也已获批在中国军队内部使用。 2、ChAdOx1 nCoV-19 1/2期临床试验 该疫苗接种恒河猴后的病毒对抗性临床前试验中，显示疫苗并不能完全杀灭病毒、保护恒河猴免受感染，从而引起市场对其前景的担忧。但试验中疫苗对恒河猴减轻肺部炎症和其他病毒学症状起到的保护作用，在疫苗短缺的情况下仍然使其具有进行临床试验的价值。 本次1/2期临床试验，验证了该疫苗试验计量下在人体内的安全性好，并且所有受试者都产生了体液免疫和细胞免疫，尤其是加强免疫后，中和抗体浓度与康复者及感染者血浆抗体浓度相近，进一步侧面验证了疫苗的有效性。 3、2期临床数据显示ChAdOx1 nCoV-19相比Ad5-nCov有更好的效益 从数据上看，由于几乎不存在对非人灵长类腺病毒载体的预存免疫， 医药行业/事件点评 敬请参阅末页重要声明及评级说明 3 / 5 证券研究报告 接种ChAdOx1 nCoV-19受试者产生细胞免疫和体液免疫人数占比高于Ad5-nCov；ChAdOx1 nCoV-19的2期试验部分提前对接种疫苗带来的发热和疼痛预处理，相关不良反应发生率也减少。10例非随机非盲法的受试组在加强针后都产生细胞免疫和体液免疫，显示该疫苗较好的效果，同时提示Ad5-nCov或可通过类似做法提高其免疫效果。 需要指出的是，因为Ad5-nCov受试者是Ad5预存免疫较高的中国人群（约60%），对试验结果影响较大；而ChAdOx1载体预存免疫较小，试验结果较理想。美国人对Ad5预存免疫较小（少于30%），因此Ad5-nCov疫苗或在欧美人群中取得较好的试验结果。 投资建议 目前各技术路线的COVID-19疫苗前期都产生了较好的免疫反应，未有严重不良反应事件暴露，正在推进其临床试验。国内外进展较快的产品还包括中国的三款灭活疫苗、智飞生物的重组蛋白疫苗、Moderna的mRNA疫苗、与复星医药合作德国BioNTech的RNA疫苗、Inovio/艾棣维欣的DNA疫苗等。腺病毒载体疫苗处于3期临床中，是进展最快的技术路线产品之一，相比而言，腺病毒载体疫苗以其相对成熟的技术和独特的免疫机制，将在众多疫苗产品中有一席之地。 随着临床数据的披露，各路线COVID-19疫苗优势通过试验结果体现出来，且在快速推进争取早日上市。疫苗板块和医药领域也获得市场持续关注。 经过近几年法律和政策法规对行业的规范，我国疫苗产业逐渐步入良性发展轨道。生命科学领域大量海归人才和国家经济发展后对相关硬件的大幅投入，先进生物研发和生产技术逐渐推广，叠加前期投入带来的仿制类产品（如 HPV 疫苗、13 价肺炎多糖疫苗等）步入上市期，我国疫苗产业前景良好。建议关注国内上市疫苗公司，重点关注研发实力较强、新冠疫苗研发进度靠前和重磅疫苗产品布局良好的公司，如康希诺、智飞生物、沃森生物、康泰生物等。 公司盈利预测： 公 司 EPS（元） PE 2020E 2021E 2022E 2020E 2021E 2022E 康泰生物 1.25 2.10 3.31 164.76 98.55 62.40 智飞生物 2.09 2.75 3.43 70.32 53.54 42.79 华兰生物 0.91 1.07 1.24 60.53 51.68 44.34 沃森生物 0.62 0.97 1.29 103.3 65.84 49.87 复星医药 1.39 1.66 2.01 31.02 26.03 21.48 康希诺生物—B -0.03 2.83 6.43 - 71.36 31.47 资料来源：wind一致性预期，华安证券研究所 风险提示 1）研发失败的风险：COVID-19为新疫苗，基础研究不充分，且当前疫情紧急，临床推进较快，后期仍可能失败； 2）候选疫苗面临患者不足的风险：SARS和MERS疫苗后期因疫情消失，候选疫苗无法开展临床，COVID-19后期可能面临类似风险； 医药行业/事件点评 敬请参阅末页重要声明及评级说明 4 / 5 证券研究报告 3）市场波动风险：疫苗研发前景不明，疫情带来的生产停顿等导致市场波动。 敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告 分析师与研究助理简介 分析师：邹坤，北京大学统计学硕士，现任华安证券研究所高级分析师 重要声明 分析师声明 本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，以勤勉的执业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，
