医药生物行业深度报告：抗体药物系列研究之二-抗CD20单抗：从一代的利妥昔到三代的阿妥珠

本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 [Table_Summary] 报告摘要：  CD20蛋白：B细胞表面抗原，淋巴瘤、白血病等疾病治疗的目标靶点 CD20是一种跨膜磷蛋白，位于B淋巴细胞表面，由于其在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达，因此成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。经过20年的时间，抗CD20单抗发展迅速，目前以CD20为靶点的单抗包括利妥昔单抗（商品名：美罗华）、替伊莫单抗（商品名：泽娃灵）、托西莫单抗（商品名：BEXXAR）、奥法木单抗（商品名：Arzerra）、奥瑞珠单抗（商品名：Ocrevus）以及阿妥珠单抗（商品名：Gazyva）。  抗CD20单抗的发展历程：从第一代的利妥昔到第三代的阿妥珠 抗CD20单抗可以大致分为三代：1）第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗，还包括替伊莫单抗、托西莫单抗。利妥昔1997年上市，2016年全球销售额达72亿美金，位列全球药品销量第五，是第一代抗CD20单抗中商业化最成功的产品。2）第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗，还包括奥瑞珠、维妥珠单抗（在研），与第一代相比具有降低免疫原性、减少不良反应的优势，且适应症拓展到了多发性硬化症、免疫性血小板减少症等。3）第三代的抗CD20单抗以阿妥珠（GA101）为代表，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰。阿妥珠2016年全球销售收入1.94亿美金，同比增长52%，预计其峰值销售额约为17亿美金。  我国上市的抗CD20单抗仅有美罗华，国内有十几家企业申报抗CD20单抗 目前在我国上市的抗CD20单抗只有美罗华， 2015年美罗华在国内医院销售总额为人民币12亿元，在样本医院销售额过去五年复合增长率达到16%。我国抗CD20单抗申报的有十几家，包括复宏汉霖（复星医药子公司），信达生物，海正药业，华兰生物，嘉和生物，苏州金盟（信立泰子公司）等。  我国抗CD20单抗目前约12亿元规模，未来有望达到30亿元市场 我国每年新增淋巴瘤人数约10万人，美罗华的适应症人群每年有4.5万人左右，渗透率达到15%左右。假设未来抗CD20单抗的渗透率达到50%，且其中20%的患者使用美罗华，80%的患者使用国产的抗CD20单抗，若国产抗CD20单抗的价格是进口药的70%，未来我国抗CD20单抗的市场可达到30亿元，其中国产的抗CD20单抗的潜在市场规模是20亿元。  投资策略与建议 目前我国多家药企致力于研发抗CD20单抗，预计未来几年会陆续有产品获批上市，从而打破美罗华的垄断局面。同时预计国产的抗CD20单抗的价格优势，可以提升抗CD20单抗在非霍奇金淋巴瘤领域的渗透率，建议重点关注相关A股投资标的：复星医药、海正药业、华兰生物、信立泰和沃森生物。  风险提示 新药研发失败和药品招标政策变化。 [Table_Profit] [Table_Invest] 推荐 维持评级 [Table_QuotePic] 行业与沪深300走势比较 [Table_Author] 分析师：吴汉靓 执业证号： S0100517050003 电话： 0755-22662074 邮箱： wuhanjing@mszq.com 研究助理：蔡明子 执业证号： S0100116010026 电话： 021-60876731 邮箱： caimingzi@mszq.com [Table_docReport] 相关研究 1. 《肿瘤坏死因子（TNF-α）：自身免疫系统疾病关键靶点——抗体药物系列研究之一》20170517 0%4%8%12%16%20%16-0516-0816-1117-0217-05医药生物 沪深300 5[Table_Title] 医药生物行业 行业研究/深度报告 抗CD20单抗：从一代的利妥昔到三代的阿妥珠 ——抗体药物系列研究之二 深度研究报告/医药行业 2017年7月3日 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2 [Table_Page] 深度研究/医药行业 目录 一、CD20蛋白：B细胞表面抗原，淋巴瘤、白血病等疾病治疗的目标靶点...................................................错误!未定义书签。 1）CD20：B细胞表面蛋白，从前B细胞至成熟B细胞表达.................................................................. 错误!未定义书签。 2）抗CD20单抗和三种作用机制有关：ADCC，CDC以及直接效应 .................................................... 错误!未定义书签。 二、抗CD20单抗的发展历程：从第一代的利妥昔到第三代的阿妥珠...........................................................错误!未定义书签。 1）第一代抗CD20单抗：利妥昔开创靶向治疗B细胞淋巴瘤的先河 .................................................... 错误!未定义书签。 2）第二代抗CD20单抗：以奥法木单抗为代表的人源化单抗 ................................................................. 错误!未定义书签。 3）第三代抗CD20单抗：以阿妥珠单抗为代表，单抗的FC段被修饰................................................... 错误!未定义书签。 三、我国抗CD20单抗目前12亿元市场，未来有望达到30亿元.................................................................错误!未定义书签。 1）我国上市的抗CD20单抗仅有美罗华，15年销售额是12亿元 .......................................................... 错误!未定义书签。 2）假设未来我国抗CD20单抗渗透率达50%，潜在市场约30亿元 ...................................................... 错误!未定义书签。 四、投资策略与建议.........................................................................................................................错误!未定义书签。 五、风险提示..................................................................................................................................错误!未定义书签。 插图目录.......................................................................................................................................错误!未定义书签。 表格目录.......................................................................................................................................错误!未定义书签。 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 3 [Table_Page] 深度研究/医药行业 一、 CD20蛋白：B细胞表面抗原，淋巴瘤、白血病等疾病治疗的目标靶点 1）CD20：B细胞表面蛋白，从前B细胞至成熟B细胞表达 CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，位于B淋巴细胞表面。B淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成，其发育经过祖B细胞（Pro-B），前B细胞（Pre-B），不 成 熟B细胞（Immature B） 以 及 成 熟B细 胞 （Mature B）几 个阶段。成熟B细胞被释放至淋巴组织，可继续分化为浆细胞（Plasma Cell）。CD20作为B细胞的表面抗原，出现在前B细胞到成熟B细胞阶段，但是CD20并不表达在造血干细胞，祖B细胞以及成熟的浆细胞上。在人体中，CD20表面抗原是由MS4A1基因编码的。 图1：CD19和CD20在B细胞不同成熟阶段的表达 资料来源：Modification of lymphocyte subsets in patients with rhinoscleroma，民生证券研究院 除在正常B细胞中表达外，CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达，所以CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。 2）抗CD20单抗和三种作用机制有关：ADCC，CDC以及直接效应 以CD20为靶点的单克隆抗体，简称抗CD20单抗。尽管目前CD20的功能并不完全清楚，但是有证据表明抗CD20单抗杀伤B细胞来源的肿瘤和三种作用机制有关，分别是抗体依赖的细胞毒作用（ADCC，Antibody Dependent Cell Mediated Cytotoxicity），补体依赖的细胞毒作用（CDC, Complement Dependent Cytotoxicity），以及抗体与CD20分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长， 改变细胞周期以及凋亡。 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明