医药生物行业动态：康宁杰瑞PD~L1抗体的非肿瘤适应症获批临床

` 重要提示：请务必阅读尾页分析师承诺、公司业务资格说明和免责条款。 [Table_IndustryData] 行业经济数据跟踪（Y19M4） 累计产品销售收入（亿元） 7,994.5 累计产品销售收入同比增长 9.8% 累计利润总额（亿元） 999.1 累计利润总额同比增长 9.7% [Table_QuotePic] 近6个月行业指数与沪深300比较 0.0010000.0020000.0030000.0040000.0050000.0060000.0070000.0080000.0090000.00100000.005,565.006,065.006,565.007,065.007,565.008,065.008,565.0018-1219-0119-0219-0319-0419-05成交金额医药生物(申万)沪深300 报告编号： [Table_ReportInfo] [Table_Author] 分析师： 魏赟 Tel: 021-53686159 E-mail: weiyun@shzq.com SAC证书编号：S0870513090001 研究助理： 黄施齐 Tel： 021-53686139 E-mail： huangshiqi@shzq.com SAC证书编号：S0870119030007 [Table_Summary]  主要观点 本周与肿瘤免疫治疗相关的上市企业中，沪深涨幅最大的企业为药明康德（6.52%）；港股中涨幅最大的企业为金斯瑞（13.05%）；美股中涨幅最大的企业为Novartis（1.66%）。 相关公司动态 国内公司：1）康宁杰瑞：PD-L1抗体获批临床，适应症为脓毒症；2）岸迈生物：创新型双特异性抗体企业，完成B轮融资 国外公司：1）杨森：将于Genmab公司共同开发CD38抗体；2）诺华：IL-17A单抗展现出持续抑制PsA患者疾病进展的潜力；3）再生元：双特异性抗体治疗非霍奇金淋巴瘤疗效显著；4）Enzyvant Sciences：新型再生疗法的生物制剂许可申请获受理  风险提示 政策推进不及预期风险；药品招标降价风险；药品质量风险；中美贸易摩擦加剧风险等 增持 ——维持 证券研究报告/行业研究/行业动态 日期：2019年06月17日 康宁杰瑞PD-L1抗体的非肿瘤适应症获批临床 ——医药生物行业动态 行业：医药生物 行业动态 2019年06月17日 2 一、近期公司动态摘要 国内公司动态： 康宁杰瑞：PD-L1抗体获批临床，适应症为脓毒症 近日，公司的PD-L1单抗注射液获得药品审评中心的临床试验默示许可，适应症为脓毒症及脓毒性休克。这是继晚期结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、胆道癌及其他晚期实体瘤等之后，公司PD-L1在进入临床的又一适应症，同时也是该PD-L1在非肿瘤适应症上的首次探索。 脓毒症是指因感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，脓毒性休克定义为脓毒症合并严重的循环、细胞和代谢紊乱，其死亡风险较单纯脓毒症更高，是急危重症医学面临的重要临床问题。目前临床上对于脓毒症的主要治疗方式包括液体复苏、抗感染治疗、血管活性药物如去甲肾上腺素、糖皮质激素、抗凝治疗、肾脏替代治疗、机械通气、镇静和镇痛等。研究表明，在早期高炎症反应状态下存活的患者，大部分进入免疫抑制阶段，更容易继发感染，增加病死率。程序性死亡分子-1（PD-1）及其配体（PD-L1）是介导机体免疫反应的负性调节因子，在脓毒症的发生发展过程中扮演着重要角色。因此，PD-1/PD-L1药物在脓毒症中的作用受到广泛关注。此次，公司的PD-L1单抗注射液在脓毒症及脓毒性休克适应症上获批进入临床，是PD-L1在非肿瘤适应症上的新尝试，有望为脓毒症患者带来新的治疗选择。（医药观澜） 岸迈生物：创新型双特异性抗体企业，完成B轮融资 6月04日，公司宣布完成7400万美元的B轮融资。此次融资由国投创新和夏尔巴资本共同领投，包括中南创投等其它投资机构及A轮投资者跟投。迄今为止，岸迈生物融资已经超过了1亿美元。 公司是一家创新型生物技术企业，在上海和苏州分别设有研发中心和中试基地，专注于利用自主知识产权的双特异性抗体技术平台FIT-Ig进行创新生物药的研究和开发。FIT-Ig技术平台能够通过分子生物学手段将两个单抗序列糅合在一起形成一种结构独特的双特异性抗体，是全球唯一的既不需要任何氨基酸突变、也不包含连接肽链及任何非抗体序列的双特异性抗体技术，具备很高的成药性和产业化效率。基于FIT-Ig平台技术，岸迈生物正在针对肿瘤免疫和其他临床需求高的领域进行双特异性抗体系列原创产品的开发。岸迈生物同时也在通过全球范围内的技术授权、合作开发等多种形式实现平台的战略发展和产品多元化布局。 行业动态 2019年06月17日 3 此次融资，公司计划将用于推进EMB01项目。EMB-01是一种基于公司专有平台FIT-Ig所设计的双特异性抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）以及肝细胞生长因子受体（cMET），并已在多种临床前癌症模型中显示出疗效。目前，EMB-01正在进行临床前开发，并计划在2018年期间在中国和美国提交IND申请。（医药观澜） 国外公司动态： 杨森：将于Genmab公司共同开发CD38抗体 近日，公司宣布，与Genmab公司将共同开发抗CD38单抗HexaBody-CD38。依据协议，Genmab将负责完成对HexaBody-CD38用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床前验证性试验。随后，杨森将行使是否继续开发、生产和推广HexaBody-CD38的选择权。若选择继续研发，杨森将支付给Genmab 1.5亿美元，并可能支付高达1.25亿美元的里程碑付款，以及未来的销售分成。 HexaBody-CD38使用了Genmab独有的HexaBody技术，其原理为：在IgG抗体Fab区域结合抗原，以及满足一定条件后，IgG分子的Fc区域会相互作用，联结在细胞表面形成雪花状的环形六聚体，并通过结合补体，引发一系列级联反应，最终组装成膜攻击复合体（MAC），MAC在细胞膜上凿孔，引发细胞的裂解死亡。HexaBody-CD38能靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，从而通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。（药明康德） 诺华：IL-17A单抗展现出持续抑制PsA患者疾病进展的潜力 6月13日，公司在欧洲风湿病学年会（EULAR）上宣布，其全球首个获批的全人源抗IL-17A单抗Cosentyx（司库奇尤单抗），在治疗银屑病关节炎（PsA）的追踪试验中，展现出长期持续抑制PsA患者疾病进展的潜力。 银屑病关节炎是一种慢性炎症性关节疾病，若不及时治疗，大约50%的患者会经历不可逆转的放射影像学关节损伤（包括关节炎症，关节侵蚀和关节间隙变窄），进而严重患者的活动能力，并降低他们的生活质量，因此，仍然急需具有持久疗效的疗法。 IL-17A是参与银屑病关节炎、强直性脊柱炎的核心致病因子，在发病机制中发挥关键性作用。公司研发的Cosentyx能特异性结合任何来源的IL-17A，其较为精准的靶向性使药物具备更高的安全性。此次追踪试验共招募996名患者，验证Cosentyx对延缓PsA患者的放射影像学进展的长期有效性和安全性。结果表明，Cosentyx 300 mg组和Cosentyx 150 mg组分别有89.5% 和82.3%的患者实现 行业动态 2019年06月17日 4 了2年以上的无放射影像学进展。凭借其较为显著的疗效，目前Cosentyx已经获批治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎，并且已于2018年入选国家药监局药品审评中心发布《第一批临床急需境外新药名单》，将为我国患者带来更多的治疗选项。（药明康德） 再生元：双特异性抗体治疗非霍奇金淋巴瘤疗效显著 6月15日，公司在欧洲血液学协会（EHA）大会上宣布其双特异性抗体REGN1979，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的早期临床试验，疗效较为显著。 REGN1979是公司基于其独有的Veloci-Bi平台生成的靶向CD20和CD3的双特异性抗体，该技术平台能够生成与天然抗体类似的全长双特异性抗体。REGN1979旨在通过与T细胞表面的CD3抗原结合，将它们募集到表达CD20的肿瘤细胞附近攻击肿瘤细胞。 B-NHL分为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等类型，其中DLBCL是一种进展较为迅速的B-NHL，高达50%的晚期患者在接受一线疗法后疾病出现进展，且患者的治疗选择有限，预后较差。FL是一种进展缓慢的B-NHL。虽然晚期FL患者的中位生存期达到8-15年，但是目前的临床疗法不能治愈疾病，大多数患者在接受治疗5年内疾病复发。有些情况下，FL会演变为DLBCL。 此次试验中，使用REGN1979后，FL患者的总缓解率达到93%（13/14），其中完全缓解率达到71%。在DLBCL患者中，3名未接受过CAR-T疗法的患者中2名达到完全缓解；4名曾接受靶向CD-19的CAR-T疗法治疗且疾病继续进展的患者中2名达到完全缓解。凭借其较好的临床疗效，该药目前已经获得FDA授予的孤儿药资格，有望为患者带来新的治疗选择。（药明康德） Enzyvant Sciences：新型再生疗法的生物制剂许可申请获受理 6月06日，公司宣布，FDA接受了其在研疗法RVT-802的生物制剂许可申请，同时还授予它优先审评资格。RVT-802是一种基于组织的新型再生疗法，用于治疗小儿先天性无胸腺症。 在美国，每年约有20名先天性无胸腺症患儿出生。因为出生时即没有胸腺，从而无法产生抵御感染以及调节免疫系统所必需的正常功能的T细胞，进而导致严重的免疫缺陷。由于易发生感染，患儿通常于2岁前死亡。目前，FDA尚无针对该病的获批疗法。 RVT-802疗法能够在无胸腺的情况下，复制在健康和功能正常的免疫系统中发生的“T细胞起始于骨髓干细胞，再转到胸腺中发育完全”的这一过程，是一次性治疗免疫缺陷的再生疗法。来自婴 行业动态 2019年06月17日 5 儿胸腺组织的RVT-802经处理和培养后，被植入患儿的四头肌。患儿骨髓干细胞迁移至植入的组织产品处，被训练成具有免疫活性的新生T细胞。随着T细胞生成能力的恢复，可以进一步恢复免疫系统的功能，以及恢复身体对抗感染的能力。RVT-802曾被FDA授予突破性疗法认定，再生医学先进疗法（RMAT）认定，罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。 此次申请基于证明其长期有效性的临床试验数据。在该临床中，共有93名患儿接受了RVT-802治疗，接受治疗后的第一年和第二年的Kaplan-Meier估计生存率分别为76%（66%-84%）和75%（66%-83%）。对于在治疗后存活超过12个月的患儿，他们的10年预计存活率为93%，有望为患者带来治疗曙光。（药明康德） 二、一周重点公司行情回顾 随肿瘤免疫疗法的研究推进，由于其相比传统疗法具有广谱抗癌、治疗精准度高、有效时间持久、提高长期生存率等优点，目前已成为肿瘤治疗领域极具潜力的药物，未来有可能成为创新药领域的重要投资主题。从目前趋势来看，全球各大企业通过自主研发或相互达成战略合作的方式逐步对免疫疗法进行布局，争取提前抢占市场份额。此外，科创板的推出将有望助力未盈利的医药创新型企业上市，而由于目前多数免疫疗法研发公司基本处于未盈利的状态，因此，此次科创板将有望利好具有优质产品线