Alnylam关于Zilebesiran及RNAi高血压疗法潜力的讨论纪要

一、核心要点

1. Zilebesiran（Zelbesiran）是Alnylam与罗氏合作的RNAi疗法，通过每年两次给药实现持续血压控制，用于高血压及高心血管风险患者。
2. 全球高血压患者超10亿，7大市场超2亿成人患高血压，仅40%患者被确诊治疗，其中仅1/5达标，美国每年因高血压相关疾病死亡数预计到2050年将从1100万升至近1900万。
3. 现有口服降压药存在依从性差、无法实现24小时血压控制等问题，Zilebesiran通过靶向血管紧张素原（AGT）上游抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）解决痛点。
4. 二期临床显示，Zilebesiran可实现24小时持续血压控制，单药使收缩压平均降低10mmHg，联合背景治疗时收缩压降幅达8-10mmHg，安全性良好，不良事件发生率低且多为一过性。
5. 关键三期试验ZENITH已于2025年9月启动，计划纳入11000名患者，随访至少2年，主要终点为心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院，旨在验证其心血管获益。

二、市场与商业前景

1. 临床前研究显示，医师、患者和支付方均对Zilebesiran持积极态度，72%受访医师认为其填补治疗空白，患者认可长效给药优势，支付方关注心血管风险降低。
2. 公司计划通过outcomes获得心血管结局数据以差异化竞争，依托RNAi疗法管线及与罗氏合作加速开发与商业化。

三、风险与关注

1. 需验证其在真实世界中的长期心血管结局数据，ZENITH试验的成功直接影响监管审批与市场接受度。
2. 需关注其在合并症患者中的安全性，如与ACEI/ARB联用的高钾血症、肾功能影响，以及手术等特殊情况的血压管理。
3. 需应对现有高血压治疗领域的竞争，如其他新型降压药的上市挑战。

四、未来拓展方向

1. 可探索Zilebesiran在心力衰竭、慢性肾病等高血压相关并发症中的应用潜力，以及作为高血压一线治疗的可能性。