核心观点与关键数据
克雷伯菌属中碳青霉烯酶基因分布变化
CRE25 调查显示,欧盟/欧洲经济区碳青霉烯耐药或碳青霉烯敏感、增加暴露(碳青霉烯-R/I)克雷伯菌属(SC)中,NDM 基因比例显著上升(569/1139,50%),较 2019 年 CCRE 调查的 177/900(20%)增长 150%;KPC 基因比例下降(281/1139,25% vs 448/900,50%)。NDM 变体中 NDM-1(50%)和 NDM-5(46%)为主,较 CCRE 调查的 NDM-1(90%)和 NDM-5(5%)变化明显。NDM-5 增长与 ST147 高风险谱系(ST147、ST383、ST395、ST6260)传播及 ST258/512 谱系(原 KPC 阳性)获得 NDM 基因相关。由于新型 β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂药物(如 ceftazidime-avibactam)对 NDM 产生 CRE 无效,仅剩阿曲莫南-阿维巴坦和头孢他啶-他唑巴坦等有限治疗选择。
大肠杆菌中碳青霉烯酶基因分布变化
碳青霉烯-R/I 大肠杆菌中 OXA-48 样基因比例上升(359/695,52% vs 43/134,32%),主要源于 ST38、ST131 及其单位点变异株 ST13730、ST69、ST10 等高致病性谱系中 OXA-244 检出率增加(245/359,68%)。OXA-48 样基因分布较 CCRE 调查的 OXA-48(28/43,65%)变化,OXA-244(22%)和 OXA-181(6%)检出率较低。OXA-244 具弱水解活性,临床实验室检测难度高,存在社区环境中未检出传播风险,且与多重耐药性相关。
研究结论与建议
CRE25 调查表明,欧盟 CRE 感染中碳青霉烯酶分布呈现 NDM 优势化(NDM-5 显著增加)和 OXA-48 样基因多克隆传播趋势,对临床治疗构成严峻挑战。需加强以下防控措施:
- 提升国家层面医院碳青霉烯酶防控协调与支持;
- 制定国家 CRE 管理计划;
- 强化感染防控与抗菌药物合理使用;
- 提升实验室快速检测与基因监测能力(含基因组监测);
- 推动新型 CRE 治疗药物创新与可及性。