细胞治疗专题（一）：In vivo CAR 开启细胞治疗新纪元

In vivo CAR开启细胞治疗新纪元——细胞治疗专题（一） 产业研究中心 摘要： 丁丹(分析师)0755-23976735dingdan@gtht.com登记编号S0880514030001 In vivo CAR开辟全新路径，打破细胞治疗与药物治疗的界限。该技术通过静脉输注标准化制剂，将CAR-T的“生产环节”从体外GMP车间转移至患者体内，全程无需白细胞单采与体外制备扩增，大幅缩短治疗等待周期，摆脱定制化产能限制；同时无需清淋预处理，降低了治疗毒性与患者耐受门槛，兼具细胞治疗的疗效深度与标准化药物的可及性优势，从底层重构了细胞治疗的生产与给药模式，有望将细胞治疗从“奢侈品”转变为“大众药”。 2026年上半年脑机接口前沿研究进展2026.07.06大国能源系列一：储能的近景与远忧2026.07.02心血管赛道全布局，siRNA药物创新突围——siRNA药物深度报告（二）2026.06.16工业级思维引领迭代，Starlink重塑平板卫星发展2026.06.11港口无人驾驶：具身智能商业化落地的先行标杆——具身智能产业深度研究（八）2026.06.05 慢病毒载体与LNP-RNA两条技术路线各有所长，匹配不同治疗场景。根据工程化载体的不同，in vivo CAR技术主要可分为病毒载体和LNP-RNA两条技术路线。慢病毒载体通过基因组整合实现CAR的长效稳定表达，CAR-T细胞可随抗原刺激发生克隆性扩增，适用于晚期血液瘤等对疗效持续性要求高的重症场景；LNP-RNA为非整合瞬时表达，无插入突变风险，支持重复给药与灵活剂量调整，安全性窗口更宽，更适配自身免疫病、微小残留病灶清除等“hit-and-run”治疗场景。 全球多条管线已进入早期临床阶段，核心数据持续验证技术可行性。慢病毒载体路线进展领先，Kelonia KLN-1010在18例复发难治性多发性骨髓瘤患者中实现100%总缓解率与100%骨髓MRD阴性，安全性整体可控；传奇生物LB2501作为全球首款双靶点体内CAR-T，较高剂量组6例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者总缓解率达100%。LNP-mRNA路线同步突破，微滔生物GT801在4例复发难治性B细胞淋巴瘤患者中总缓解率达100%；虹信生物HN2301在难治性系统性红斑狼疮中验证了深度B细胞清除与疾病活动度改善效应。实体瘤方向，CREATE MT-302仅验证了生物学活性与肿瘤穿透能力，单药客观缓解率有限，后续联合方案值得关注。 MNC加速通过并购布局in vivoCAR赛道，中国企业积极跟进并跻身全球研发第一梯队。礼来、阿斯利康、艾伯维、BMS等跨国药企纷纷通过大额收购锁定核心技术平台，印证了赛道的长期产业价值。国内企业依托工程师红利与产业配套优势，在LNP-RNA领域形成差异化竞争优势，病毒载体路线同步推进，多项临床进度与技术水平处于全球前列，国际产业合作持续落地，整体竞争力持续提升。 风险提示：技术转化不及预期，后续临床试验失败风险。 目录 1.体外CAR-T疗效突出，但固有瓶颈制约临床普及.........................................32.从体外到体内：In vivo CAR定义细胞治疗新范式.........................................62.1.核心理念：将“生产车间”从体外搬进体内................................................62.2.病毒载体路线：基因组整合实现长效持续表达........................................82.3. LNP-mRNA技术路线：非整合一过性表达，灵活可控...........................92.4.路线分野而非迭代：两大技术路线各有适用场景..................................103.从FIH到积极数据读出：早期临床研究点燃产业热情................................123.1.慢病毒载体路线：血液瘤领域疗效率先验证..........................................143.1.1. Kelonia KLN-1010：18例RRMM患者ORR达100%，安全性支持门诊给药..........................................................................................................143.1.2. EsoBiotec ESO-T01：5例RRMM患者ORR为80%.......................163.1.3.传奇生物LB2501：FIC双靶点设计，DL2剂量组6例R/R B-NHL患者ORR达100%.........................................................................................183.2. LNP-mRNA路线：血液瘤与自免领域初步展示差异化优势..................203.2.1.微滔生物GT801：4例R/R B-NHL患者ORR达100%..................203.2.2.虹信生物HN2301：自免领域FIH数据发表于NEJM，深度B细胞耗竭初步验证..................................................................................................213.2.3. CREATE MT302：实体瘤体内CAR初探，概念验证达成但疗效任重道远..............................................................................................................234. MNC争相布局，中国企业处于全球第一梯队................................................245.风险提示............................................................................................................25 本报告系国泰海通政策和产业研究院细胞治疗系列深度报告第一篇，聚焦in vivoCAR前沿技术。CAR-T疗法作为个性化癌症治疗的里程碑，自2017年首款产品获批以来，已在多种B细胞恶性肿瘤中证明了显著的疗效，但临床推广受制于固有瓶颈：生产成本高昂、等待周期漫长，清淋预处理增加治疗风险。如何在不牺牲疗效的前提下提升可及性，是领域核心命题。In vivo CAR开辟全新路径——静脉输注标准化药物，在体内原位生成CAR-T细胞，无需离体操作与清淋预处理，兼具细胞治疗的疗效深度与标准化药物的可及性优势，有望从根源上重塑CAR-T临床实践。虽处早期阶段，积极临床数据已引发产业高度关注，MNC加速布局。本报告将梳理in vivo CAR技术发展背景、比较慢病毒载体与LNP-mRNA两条路线差异、解读最新临床进展，并呈现国内外竞争格局，以供读者前瞻参考。 1.体外CAR-T疗效突出，但固有瓶颈制约临床普及 CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy，嵌合抗原受体T细胞疗法）是一种基因工程技术改造自体免疫细胞的个性化癌症治疗方法。其核心流程为：从患者体内分离T细胞，经基因改造使其表面表达嵌合抗原受体（CAR），赋予其识别肿瘤抗原的能力，随后体外扩增并回输至患者体内，实现对肿瘤细胞的精准识别与杀伤。以目前主流的二代CAR结构为例，CAR包括胞外抗原结合域、跨膜区和胞内信号结构域三个核心部分。其中胞外抗原结合域由重链可变区VH和轻链可变区VL通过柔性肽链连接而成，负责特异性识别肿瘤表面的靶抗原；胞外抗原结合域与靶抗原结合后将激活胞内结构域的TCR信号CD3ζ及共刺激信号，经信号级联放大后激活T细胞，诱导其克隆性增殖、分泌细胞因子并释放细胞毒性颗粒，发挥特异性抗肿瘤效应。 CAR-T疗法商业化顺利。自2017年全球首个CAR-T产品诺华的Kymriah获批以来，CAR-T已在B-ALL（急性B淋巴细胞白血病）、DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）、FL（滤泡性淋巴瘤）、MCL（套细胞淋巴瘤）、MM（多发性骨髓瘤）等多种B细胞恶性肿瘤中展现出显著疗效。凭借突出的临床获益，全球CAR-T市场规模持续扩张，2025年全球销售额已突破50亿美元。 表2：FDA已批准7款体外CAR-T产品 注：包括诺华、Kite、BMS、Autolus、传奇生物/强生CAR-T产品销售数据数据来源：各公司财报，国泰海通证券研究 但是，传统的体外CAR-T疗法仍存在多重固有瓶颈，显著制约了其临床普及与商业化拓展。 生产流程复杂，可及性受限。不同于传统标准化药物，CAR-T疗法高度个性 化，每位患者的T细胞采集后需在严格物流条件下运送至GMP车间完成体外改造与扩增，全过程历时数周，费用高昂（国内定价约100万元/针，美国约40万美元/针），多数患者难以负担。同时，漫长的等待期可能导致部分患者在治疗前即出现疾病进展，错失治疗窗口。 需清淋预处理，增加毒副作用。为降低内源性免疫排斥、为回输CAR-T细胞提供体内扩增空间，患者需在回输前接受淋巴细胞清除化疗。清淋方案不仅对患者体能状态提出较高要求，体弱及老年患者耐受性差，同时也是诱发细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、骨髓抑制等不良反应的重要因素。 作用机制限制实体瘤突破。现有CAR-T疗法在实体瘤领域疗效有限，核心制约因素包括：实体瘤缺乏高度特异性靶抗原，抗原在正常组织的低表达易引发在靶脱瘤（on-target/off-tumor）毒性；肿瘤抗原表达异质性高易导致抗原逃逸；肿瘤免疫抑制微环境（TME）抑制T细胞浸润与活化；肿瘤基质形成物理屏障阻碍T细胞归巢等。截至目前，全球仅有一款科济药业的Claudin18.2 CAR-T于2026年6月获批消化道肿瘤适应症，其余获批CAR-T产品的适应症均局限于循环系统肿瘤，实体瘤适应症仍待突破。 为解决上述瓶颈，全球研发机构围绕TCR-T（T细胞受体工程化T细胞疗法）、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）、通用型CAR-T等技术方向展开了广泛探索。近年来，随着早期临床数据的持续披露，in vivo CAR（体内CAR）技术凭借其颠覆性的治疗范式获得了临床与产业界的高度关注。该技术无需离体操作与清淋预处理，有望从根本上提升细胞治疗的可及性，开启下一代细胞治疗的全新阶段。 数据来源：Abdo et al. Cost-effective strategies for CAR-T cell therapy manufacturing，国泰海通证券研究 2.从体外到体内：In vivo CAR定义细胞治疗新范式 2.1.核心理念：将“生产车间”从体外搬进体内 In vivo是拉丁文，意为“在活体内”。In vivo CAR通过在患者体内直接使用即用型载体或制剂，对免疫细胞进行原位CAR工程化改造，将“生产车间”从体外转移 至体内。经工程化的免疫细胞可涵盖T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞乃至具有强大分化潜能的造血干细胞。该策略将CAR分子的高效力与即用型无细胞（off-the-shelf cell-free）制剂的便利性相结合，有望突破传统疗法在可及性和临床效果方面的局限。 数 据 来 源 ：Huang et al. Invivo CAR-T cell therapy