必贝特机构调研纪要

调研日期: 2026-06-01 问题一:公司小核酸平台战略发展是怎样的?国内外临床同步开展吗?是独自推进还是会选择商务拓展(BD)合作? 回答:公司坚持“小分子药物+小核酸(siRNA)药物”双引擎驱动的研发策略。小核酸业务方面,目前公司已构建GalNAc 双靶点寡核苷酸偶联物(GDOC)递送系统、POC-神经系统递送系统、POC-肾脏递送系统三大递送平台,形成从序列设计、递送系统构建、体内外筛选到成药性评价的研发链条。 公司小核酸平台的后续发展,将综合考量项目所处阶段、临床前及临床数据、CMC 可开发性、适应症需求、资本投入和监管路径等因素,进行统筹安排。对于早期研发项目,公司将重点推进机制验证、药效及安全性评价、成药性和 CMC 研究;对于具备进一步开发基础的项目,公司将结合资金安排、团队能力和商业化前景,审慎选择自主推进、联合开发、对外授权等方式。 在国内外临床布局方面,公司将基于不同项目特点及监管要求进行评估。对于具有全球开发潜力的项目,公司将结合中国及海外临床数据、监管沟通结果和资源配置,审慎推进境内外申报和临床研究。BeBetter Pharma Inc.为公司在美国设立的全资子公司,其主要承担海外临床研究及商务拓展相关职能;相关海外开发和 BD 合作是否达成、具体节奏及条款仍存在不确定性。 风险提示:创新药及小核酸药物研发具有周期长、投入大、技术迭代快和结果不确定等特点;项目研发进度、临床试验结果、监管审批、BD 合作、市场竞争及商业化结果均存在不确定性。上述内容仅为公司基于已公开披露信息及当前研发规划的原则性说明,不构成对项目进度、合作达成、未来收益或公司证券价格的承诺或预测。 问题二:公司肝外递送平台(POC-神经系统、POC-肾脏)的技术进展、难点及管线规划如何? 回答:POC-神经系统和 POC-肾脏为公司构建的核心技术平台之一,分别面向中枢神经系统和肾脏组织的递送需求。由于肝外组织细胞类型复杂、受体表达差异较大,siRNA 在肝外组织实现有效、可重复、安全的细胞特异性递送仍是行业难点。公司围绕多肽-寡核苷酸偶联物(POC)技术进行平台化探索,利用配体导向及受体介导内吞等机制,以期提高特定细胞类型对 siRNA 的摄取和靶基因沉默效率。 POC-神经系统平台方面,该平台将神经元靶向多肽与siRNA 连接,鞘内给药后可在关键脑区实现特异性摄取,无需脂质载体,并在 NHP中观察到>30 周的靶基因沉默。基于该平台开发的首个项目 BEBT-758(具备一年一次给药潜力)已进入 IND 规范研究阶段,另有相关项目处于临床前研究阶段。相关结果主要来自临床前研究,能否在人体中实现预期疗效和安全性仍需后续临床试验验证。 POC-肾脏平台方面,该平台采用肾脏特异性多肽,拟在皮下给药后选择性地将 siRNA 递送至近端小管上皮细胞(PTECs),用于探索难治性肾脏疾病的新治疗机制。基于该平台开发的 BEBT-730 等产品仍处于临床前研究阶段,相关药效、给药间隔、安全性边际及临床获 益尚需通过后续 IND 规范研究和临床试验进一步确认。 风险提示:POC 相关项目仍处于早期研发或 IND 规范研究阶段,存在动物研究结果不能转化至人体、递送效率及安全性不达预期、CMC 放大和质量控制难度、监管要求变化及同类技术竞争等风险。 问题三:请问 BEBT-701 临床试验方案设计、入组人群、主要终点及当前进展如何? 回答:BEBT-701 是基于公司 GDOC 递送系统开发的双靶点小核酸药物,拟用于治疗轻中度高血压合并 LDL-C 升高等有血压、血脂共同管理需求的人群。目前,BEBT-701 在中国的 IND 已获批,针对轻中度高血压合并 LDL-C 升高患者的随机、双盲、安慰剂对照 I/II 期临床研究已启动,并已进入第三个剂量组试验参与者入组;在美国的 IND 申报已获 FDA 同意开展临床试验。 该临床研究采用分阶段设计,I 期阶段主要评价不同剂量水平下的安全性、耐受性、药代/药效(PK/PD)特征及初步药效;II 期阶段拟在前期数据支持下进一步评价重复给药条件下的安全性、耐受性和初步有效性。现阶段研究以安全性、耐受性及 PK/PD 等指标为主要观察重点,并结合血压、LDL-C 等药效指标进行综合评估。 本品的后续开发计划将根据已获得的临床数据、监管沟通情况、研发资源及风险收益评估推进。有关境内外临床推进时间、后续剂量选择、样本量、主要终点或其他方案细节,公司将依法进行披露。 风险提示:BEBT-701 尚处于早期临床阶段,其安全性、耐受性、有效性、剂量方案、长期给药效果及获批上市均存在不确定性;临床试验进度可能受试验参与者入组、方案执行、数据结果、监管审批及外部环境等因素影响。