礼来（LLY）ADA - Reta树立新标准，Elora开发项目将成史上最大

+1 917 344 8407courtney.breen@bernsteinsg.com科特尼·布里恩 美国生物制药公司礼来公司 +1 917 344 8314woody.polglase@bernsteinsg.com伍迪·波格拉斯 评分 LLY目标价位超越 +1 917 344 8495louisa.qiu@bernsteinsg.com秀莉亚·邱 1,300.00 USD 莉莉（LLY）ADA - Reta树立新标杆，Elora发展计划将成为有史以来规模最大 昨日，礼来公司的Retatrutide在肥胖症领域的TRIUMPH-1三期临床试验和在糖尿病领域的TRANSCEND-1三期临床试验结果得以展示，而当天以礼来公司管理层会议告终。虽然今天和明天将包括更多关于奥福列普隆（福达洛）的数据（福达瑶），但我们认为立即分享这些见解很重要。 1,131.421,300.00Upside/(Downside)15%1,166.29/623.78SPX7,383.74FYEDec0.6%1,065.511,103.59截止日期LLY收盘价（美元）目标价位 (美元)52周区间股息收益率市值（美元）（B）EV（美元）（B）2026年6月5日 我们对数据印象深刻——甚至比讨论者更为深刻，请参见次页幻灯片。瑞他鲁肽具有良好的耐受性——其4mg剂量（因不良事件导致停药的情况与安慰剂相当）可带来17%的体重减轻。而12mg剂量则产生了约30%的减肥效果。我们尤其印象深刻的是，尽管患者平均起始BMI为40，但在80周结束时，三分之一的患者达到了正常BMI（<25），三分之二的患者不再肥胖（<30）。与其他肠促胰岛素类似，女性参与者的体重减轻幅度更深（约7个百分点）。虽然TRANSCEND研究中HbA1c的降低并未明显超过替尔泊肽的效果，尽管许多患者已达到正常血糖水平，但存在明显的平台期，深度血糖控制与更深体重减轻的联合效果，对于这些减肥更困难的患者来说仍是一个重要的进步。 在管理会议上，我们最关注肯·库斯特（Ken Custer）的评论，他认为没有理由不在现金支付/消费者领域也提供Retatrutide，尤其考虑到4mg的数据，同时也需考虑部分患者需要逐步加量到更高剂量。这增强了我们对该产品不会仅在保险领域针对最临床必需的患者以最高价格进行细分市场的信心。此外，对Eloralintide的预期正在提升——有多项评论称，该资产的研发计划可能是礼来公司历史上的最大规模——这是一个强烈的信号，表明单药治疗胰淀素在未来可能扮演的角色，以及高度可耐受的联合用药方案。最后，我们得到的关于早期管线资产的信息和评论比平时要少，因为礼来试图捍卫其长期领导地位并最小化快速跟随的仿制药。我们预计只会看到极少的首期临床试验细节，并预计只有在礼来宣布启动三期临床试验计划时才会分享二期临床试验数据。 投资启示 我们给 LLY 评级为跑赢，目标价定为 1300 美元。 请参阅本报告的披露附录，了解所需披露信息、分析师认证及其他重要信息。或者，请访问我们的全球研究披露网站。首次发布：2026年6月7日 17:53 UTC 完成日期：2026年6月7日 17:53 UTC 细节 莉莉·阿达投资者活动 礼来公司在ADA 2026年会议上举办了一场心脏代谢疾病投资者活动，由肯·库斯特（Ken Custer）、托马斯·塞克（Thomas Seck）和露丝·吉梅诺（Ruth Gimeno）主持。托马斯·塞克博士将接替杰夫·埃米克博士（Dr. Jeff Emmick），担任礼来公司心脏代谢健康临床开发负责人。此前，塞克博士曾在勃林格殷格翰（私营）公司任职约15年（期间晋升至全球法规事务副总裁），在那之前，他是默克公司的临床研究总监，专注于糖尿病和肥胖领域。管理层强调，在美国，符合资格的患者中不到十分之一接受了肠促胰岛素疗法，这凸显了商业机会，并概述了在本十年末推出4-5种肥胖药物的目标。 芬达亚（奥福列普隆）：将于2026年4月获美国批准用于体重管理。目前已在45个国家提交用于体重管理和2型糖尿病的上市申请。美国2型糖尿病上市申请按计划进行，预计2026年第二季度提交。尽管全面推广活动尚未启动，但早期市场表现强劲，尤其针对低BMI患者。关键疗效数据：ACHIEVE-3研究中HbA1c降低2.2%（ACHIEVE项目整体呈现持续HbA1c降低），ATTAIN-1研究中实现12.4%的体重减轻，从注射型Wegovy转换后维持95%的体重。将在周一（6月8日）的专题研讨会中展示ACHIEVE-2、-3和-5研究数据。 瑞他鲁肽（Retatrutide）：TRIUMPH-1研究的主要数据显示，80周时体重减轻28.3%（扩展亚组中为30.3%），已达到减肥手术的效果水平。低剂量4mg组实现了19%的体重减轻，且停药率低于安慰剂组。TRANSCEND-T2D-1研究：仅40周时即可实现16.8%的体重减轻和约2%的HbA1c降低，因此疗效可能尚未达到平台期。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和骨关节炎（OA）膝关节疼痛评估显示分别改善了约60%和约70%。肥胖症适应症的提交计划仍在正轨上，预计于2026年第二季度；2型糖尿病适应症的提交计划预计于2027年第一季度。 艾洛拉（Eloralintide）：一种选择性胰淀素-1激动剂，在II期临床试验中体重减轻12.4-16.4%，且未出现疗效平台期，具有类似安慰剂的胃肠道耐受性，3mg剂量无需滴定，目标为每周一次。定位为独立的非肠促胰岛素选项或肠促胰岛素联合用药。目前有五项III期临床试验正在进行中，包括用于阻塞性睡眠呼吸暂停的ENLIGHTEN-3、用于骨关节炎膝关节疼痛的ENLIGHTEN-4，以及作为肠促胰岛素治疗附加用药以实现额外体重减轻的ENLIGHTEN-5。预计与替尔泊肽的联合用药数据将于2026年第二季度公布。预计艾洛拉的临床开发项目将成为礼来公司历史上规模最大的项目之一。 Q&A Foundayo的发射轨迹：是拐点还是持续增长？考虑未来口服肽类方法？ 管理层注意到早期采用率很高，尤其是在肥胖症治疗早期阶段BMI较低的病人中。全面的推广资源尚未启动，表明产品仍处于发布初期阶段。管理层预计Foundayo将成为美国肥胖症以及不久的将来2型糖尿病的基础性每日口服治疗药物。虽然管理层仍然认为小分子GLP-1是实现超大规模解决方案的途径，但他们正在考虑小分子以及其他竞争性技术，用于下一代口服药物，并将“让最好的产品胜出”。 Reta CNPV通路：加速批准是否仍在考虑中？管理层拒绝猜测，但指出Reta符合核心CNPV标准：公共卫生优先、美国供应链、具有大效应值和创新分子的广泛合并症影响（OA、OSA）。他们将在美国和国外评估加速批准的方案。 瑞他唑拉在低剂量时的耐受性数值优于替尔泊肽：该如何解读？管理层警告不要过度解读此比较，指出该研究并非设计用来评估其优于替尔泊肽。虽然4mg剂量下确实会发生胃肠道不良事件，但并未导致比安慰剂更高的停药率。在重新定位治疗方案前，需要更多数据。 伊洛拉的作用：减肥之外的益处？它能取代GLP-1类药物吗，还是作为附加治疗？管理层指出，显著降低高敏CRP（抗炎作用）是除减肥之外的有趣信号。管理层认为，对于某些患者，伊洛拉可能是一种有吸引力的首选用药，而不仅仅是附加治疗，特别是对于存在减少肠促胰岛素反应性的基因变异的患者。然而，需要更多数据来回答这个问题。 艾洛拉受体选择性：为何偏向胰淀素-1并筛选掉降钙素，而同行却走向不同方向？管理层指出，礼来公司的设计选择是基于人体生物学而非临床前动物信号。胰淀素-3选择性数据主要来自临床前研究且基于啮齿动物，而胰淀素-1才是人体中更相关的受体。 对Reta的“ lukewarm”讨论者评论：管理层如何回应？管理层反驳了讨论者的评论，认为Reta设定了新标准，改变了游戏规则（体重减轻28.3%/30.3%和HbA1c降低2%）。他们认为合适的比较对象是SUSTAIN-1和SURPASS-1。强调4mg剂量实现19%的体重减轻且低于安慰剂组的中断率，被视为最大的积极惊喜，表明其在疾病谱中具有广泛的适用性。 BMI 24–29 / 消费者提示：为什么礼来公司不为超重人群开发药物？目前美国/欧盟的批准监管标准要求BMI≥27伴有合并症或≥30。然而，该领域正在发展变化，英国《柳叶刀》委员会的新指南已将内脏脂肪（身高腰围比/腰臀比）认定为独立的风险因素。礼来公司正与监管机构就如何在这一领域推进进行沟通。 OSA和OA：TRUMPH-1亚研究是否足够用于申报，还是需要更大规模的III期研究？TRUMPH-1的集采数据并非唯一的注册证据。TRUMPH-4将补充OA数据，并计划开展一项独立的OSA研究。完整的注册申报资料将包含来自多项研究的充分证据。 Reta的DTC策略：是否合适，以及采用率是新客户还是现有客户转换？管理层认为没有必要限制Reta的渠道，期望其能像Zepbound/Mounjaro一样全面铺开。在此阶段拒绝猜测新客户与现有客户转换的比例，但指出该药物在疾病进展的早期和晚期都可能具有广泛的用途。 Reta中UTI失衡：有多严重？大多轻微，主要见于女性，未导致停药。病理生理机制尚不明确。管理层注意到与减肥手术存在相似信号，并将密切监控剩余的3期研究。 安慰剂脱落率是否构成一项试验设计挑战？管理层承认，随着患者意识到自己接受了安慰剂而中断治疗，这是一个日益增长的行业问题。礼来公司正在与监管机构讨论，探索补救机制和活性对照设计，以维持试验的完整性。 心率：为什么 transcend (T2D) 显示仅约 2 bpm 的增加，而 TRIUMPH-1 则显示更多？在 TRIUMPH-1（非 T2D 肥胖患者）中，最高剂量的增加更为明显，在滴定期间达到约 6–7 bpm 的峰值，但在研究结束时恢复正常至约 2–2.5 bpm。管理方指出，心率升高在非 T2D 患者中似乎比 T2D 患者更为明显，尽管并未提供完整的机制解释。 siRNA/下一代体重设定点方法：礼来处于何种地位？管理层表示目前尚处早期阶段，但存在少数被普遍认为令人兴奋的目标。对仅基于能量消耗的方法能否匹敌食欲抑制机制的疗效表示怀疑。他们还指出，监管机构尚未为仅针对体重维持的适应症建立明确路径，尽管siRNA在此方面有一些令人兴奋的预临床数据，使得监管途径存在不确定性。 展品1：Foundayo发展概览 LLY演示文稿 LLY演示文稿 Source:LLY展示 LLY演示文稿 LLY演示文稿 第七项展览：艾洛拉全球发展计划概述 瑞他鲁肽ADA治疗疗程 content.以下是我们在ADA展示的部分幻灯片——我们确实有更完整的版本，如果您需要，请与我们联系。 我们从这次会议中发现了以下项目最有趣且最重要： 尽管经过约70年的研究，我们仍在对胰高血糖素的作用——尤其是在非空腹状态下作为餐时激素所发挥的作用——有更深入的了解。 2.即使使用这些更有效的药物，HbA1c的降低程度似乎也存在一个上限——这或许是因为许多这些病情较轻的糖尿病患者又回到了正常血糖水平。我们很感兴趣地想了解，在其他TRANSCEND试验中，对于病情更严重/高HbA1c的患者，Retatrutide是否能看到更差异化的HbA1c降低效果。 3.尽管Reta在HbA1c控制方面表现与其他代理剂基本一致，但其减肥效果则明显不同——无论是在2型糖尿病患者（这类患者通常比非糖尿病患者的减肥效果要差）中，还是在非糖尿病肥胖患者中。 • 在我们看来，Triumph-1试验中最具影响力的数据点：研究开始时，平均BMI为40kg/m²（属于肥胖症3级），80周后，超过1/3的患者BMI恢复正常（低于25kg/m²），2/3的患者不再肥胖（即BMI < 30），45%的患者体重减轻了超过30%。 • 低剂量高效产品在减轻体重与不良事件（AE）方面表现更优的趋势在Reta产品