关于药品包装的白皮书

什么是药品包装？ 医药行业是欧洲和世界上监管最为严格的行业之一，在基于证据的框架内有效运作，以保持最高标准，确保包装永远不会妥协患者的安全或产品的有效性。药物包装的目的是包含、保护、运输和识别药物产品，直到患者给药和/或使用，并包括有关安全有效使用产品的相关信息。对患者的用户友好性和使用的安全性（即儿童防护封口）也是设计接触药物产品的初级包装时的重要元素。 包含即时包装并旨在为药物产品提供额外保护的组件（欧盟药品产品指令，2001/83/CE）3). 其他全球系统，如《威利包装技术百科全书》4识别药品包装的主要、次要和三级包装子系统，其中主要包装定义为与活性药物成分或成品直接物理接触的材料。次要包装是指存储药用产品实际容器之外的额外包装，通常由非接触式包装材料组成。例如，包括印刷或未印刷的纸箱、标签、说明书或插页、包装纸和运输容器，如折叠箱。三级包装在储存和分销环境中保护产品和包装。三级包装通常包括瓦楞纸箱、盖伊洛德箱和托盘。 药品包装1在药品成为成品的过程中，包装系统在多个制造步骤中发挥着关键作用，包括填充和标签贴附过程。包含和保护成品的 pharmaceutical packagingsystem 被称为容器封闭系统，它是包含和保护剂量形式的包装组件的总和（ICH Q1A）。2). 该包装系统包括与活性药物成分或成品药物直接物理接触的即时包装组件和外部包装 药品包装使用的材料和格式有多种，包括不同类型的塑料、玻璃、铝、纸板等。5 药品包装的法规和技术规范 1) 药品包装规范 关于药物产品，最终是安全有效的关键指导文件示例患者用药产品的使用。为满足监管和规范药品各方面要求的条件。要求，这是药品产品包装的责任，请参阅本文件附件1。监管监督是确保质量制造商设计、开发、并验证其生产实践（GMP）的一种手段。6欧洲药品管理局（EMA）7,8制药行业是一个高度监管的行业。在应用中，外包装子系统。 欧盟的环境监管格局正在根据质量管理对产品进行演变。快速地，同时与医药系统也存在交互作用。药物产品的生产过程为监管要求。药品及其包装必须在良好的条件下进行。具有较长的开发时间以及进行更改，这包括批量操作。 9(即将被替换为)可能需要数年时间，这两项控制、过程验证和过程认证之间的对齐。监管领域和GMPs详细规定的早期公布最小化了产品风险。指导在委托行为中的内容，例如，对于欧盟包装随后的患者健康风险。当一项申请提交给监管机构的药品包装废弃物指令包装和包装废弃物法规（the Packaging and Packaging Waste Regulation）是关键机构，例如市场授权申请（a Marketing Authorization Application）的关键。确保EFPIA成员能够开发和实施，或一种新药应对这一动态环境的策略，并及时应用至食品领域。 此外，药物产品的即时包装系统通常需要在整个产品货架期内保持无菌，特别是在注射剂产品中。制药包装通常需要根据需求和格式在初级或次级包装中提供儿童防护特性。次级包装系统需要适当的标签和序列化，以实现识别和防伪保护等功能，并通常需要提供篡改证据和儿童防护特性。因此，与化妆品、食品和消费品等其他行业相比，制药包装的要求更为严格。 2) 药品包装的技术规格 为了满足监管要求，美国药典（USP）10并且欧洲药典（Ph. Eur.）11等级材料在开发将直接接触药物产品的药包材时被使用。这些材料必须与药物产品及其预期用途相兼容，这通过规范测试标准得到证明。 通用包装与药物递送系统 下表展示了目前常用的初级包装材料的示例（所列材料的完整化学名称将在文件的最终附册中提供）。 硼硅酸盐玻璃瓶和安瓿瓶 常见用途：口服片剂和胶囊，用户通过推压箔盖下的单个剂量来获取药物。 常见用途：产品为片剂和液体形式（可通过诱导密封提供无菌环境）。 常见用途：注射和静脉滴注用药物（可能用橡胶塞和铝盖压封）。 典型建筑材料：铝制冷成型和热成型塑料（PVC、PET、PP以及由COC、PVDC、PCTFE组成的阻隔材料）与铝盖料。 典型建筑材料：I型、II型及III型玻璃，按照原材料含量和材料特性进行定义。 典型建筑材料：玻璃、塑料（PET、HDPE、COP、COC）和铝。 理由：塑料的使用因其轻质、耐用和成本效益而优先于玻璃替代品。这些特性降低了运输和处理过程中的破损，减少了浪费和污染的可能性。 理由：由于在热和化学抵抗性能方面的优越性，首选使用1型硼硅酸盐玻璃安瓿瓶和安瓿管。 理由：塑料制品的使用允许单材料或多层热成型薄膜实现高阻隔性能，同时保持与直接接触产品材料的生物相容性和监管要求。塑料泡罩包装能提供对湿气和/或氧气的优异保护，并且可以轻松定制以适应不同的产品。 袋装包装 管状包装 常见用途：膏剂的半液体配方。 常见用途：无菌医疗器械包装及功能屏障性能包装。 典型建筑材料：复合或共挤出塑料（PP、PE、EVOH）及铝。 典型建筑材料：铝、多层塑料（PVC、HDPE、PET、LDPE、PU、PP）和Tyvek（HDPE）。 理由：塑料的使用使得单层或多层热成型薄膜能够在保持生物相容性和直接与产品接触材料的法规要求的同时，实现高阻隔性能。塑料管包装提供了卓越的防潮和/或防氧保护，而且可以根据不同产品轻松定制。 理由：塑料的使用允许多层可密封薄膜实现高阻隔性能，同时保持生物相容性和直接接触产品材料的监管要求。塑料在袋包装中提供了优异的防潮和/或防氧保护，在无菌应用中提供微生物屏障，并且可以轻松定制以适应不同产品。 基于对整个医药行业的调查，所有包装格式中最常用的塑料类型是PP、PE、PET和PVC。 塑料制品和聚合物在提供药品包装的质量、保护和兼容性方面发挥着关键作用。塑料提供了制造具有高阻隔性能的材料和多层薄膜的能力，这是其他材料无法实现的。替代材料的供应受到限制且具有挑战性，因此，在制药行业中，原生化石塑料正在被用来填补这个空白。尽管如此，为了填补这个差距，制药业正与上游供应商合作，以大批量获得可持续性材料。（参见合作部分。） 潜在监管要求的影响包装开发与创新 塑料材料的质量与安全及其可能影响可用性 使用的初级容器材料不得提取/浸出污染物，并且这些特性应进行测试并定期评估。对于每种新塑料，都基于美国药典、欧洲药典和日本药局方标准进行可提取物研究。此外，在整个药用产品的货架寿命期间，都需要进行研究。从时间、努力和成本的角度来看，对每批回收塑料重复进行可提取物/浸出物研究是不切实际的。测试每批产品的一致性和合规性的要求将对制药行业的运营以及供应链的安全性产生重大影响，从而对患者获取所需药品造成负面影响。 FDA对行业指导：关于人类药品和生物制品的包装容器封闭系统（1999年5月）12国家规定，不应使用消费后回收的塑料制造初级包装组件。如果用于次级或相关组件，应适当地考虑材料与其预期用途的安全性和兼容性。上述指导是唯一明确禁止使用消费后回收含量的规定，但现有标准和法规中设定的标准实际上达到了相同的效果。 可供制药公司选择的方案降低包装对环境的影响 1合作伙伴关系 - 向可回收包装迈进 2生物基塑料的采用 通过“地平线欧洲”计划和“创新健康倡议”，有创造可持续的公私合作研究平台的机会，以应对减少包装对环境影响的必要性。这包括包装材料的回收和/或替代当前包装化学品。应优先考虑那些在短期内（3至5年）预计可以采取行动的目标区域。例如，增加包装中的消费者后回收含量或解决过度包装和减少包装废物。此外，应提供充足的行业/政府资金，以支持那些寻求开发后生产药品废物收集和回收（如回收铝）的初创公司。一些包装组件对于确保产品的安全性和有效性至关重要，包括泡罩、袋装、塑料液体容器等，需要广泛创新以产生替代品。 生物聚合物可以从负责任地采购的可再生资源中获取，前提是它们具有与原材料的相同质量，并且符合前几段所述法规和标准中列出的标准。源自自然界的材料，特别是那些在基于科学的指标网络（Science Based Targets Network，SBTN）高影响商品清单上的材料。13应该谨慎选择和负责任地采购，以避免任何不可预见的环境后果，例如对生物多样性、森林砍伐、水资源使用或肥料使用导致的污染。 这些生物基材料在制药产品中的应用尚未得到广泛研究。未来的研究应考虑与新型材料接触的配方类型相关的挑战以及其对材料的敏感性。 一些公司已经在某些地区的特定产品中采用生物基聚合物。生物塑料的可用性和质量一致性是确保持续向患者供应药品的关键前提。此外，与可持续来源的生物基聚合物的可用性相关的外部因素和政策变化应纳入未来任何强制性要求的考虑范围内。例如，粮食不安全正促使一些国家，如英国，通过将原本用于生物基产品的作物重新调配用于食品生产来优先考虑粮食生产。 项目开发新的和有效的技术、产品和创新，这些产品和创新在其整个医疗系统使用周期中产生最少的浪费也应被考虑。这些创新可能包括环保的包装材料和工艺、个性化剂量、越来越可重复使用和可回收的医疗设备、无纸化分发传单的方法以及数字产品和实践，仅举几例。 另一个重要的考虑要素是标准化所有成员国的包装标签、电子病人信息清单（ePILs）以及post-use回收说明。目前，成员国之间存在的显著差异妨碍了这些符号的使用，限制了向在我们共同的欧盟市场上病人的传达回收信息的效力。 5与我们的供应基础一起大规模创新。 3通过机械和化学回收的再生材料 在药品包装中使用二级原材料，尤其是在对接触敏感的包装中，可能会由于与我们的产品相关的法规和安全要求以及这些材料所需的技术性能而带来重大挑战。制药行业致力于最大限度地利用回收材料的机会，并尽可能长时间地保持这些材料的价值。行业内外的合作以及与EMA（欧洲药品管理局）和FDA（美国食品药品监督管理局）的互动是实现这一方法全部潜力的关键。由于对药品级聚合物的质量和安全要求，在药品包装中使用机械回收的PCR塑料仍存在挑战。一些公司已在不同的地理区域启动了回收计划，并从使用过的医疗设备如注射笔中回收材料进行机械回收。然而，尽管最终目标是闭环回收并将这些材料纳入新的药品产品中，但目前这些回收材料仍用于其他行业。 任何关于可回收性的定义都必须考虑到与药用产品接触的初级包装的具体要求。关于创建一个自动将包装特征归为不可回收的清单的提案应仔细评估其对药品产品初级包装的潜在影响，以及由此对药品供应给患者的影响。清单上的一些材料用于初级包装，包括用于治疗呼吸系统疾病的压力定量吸入器的泡罩包装和气雾罐，这些是必不可少的初级包装。制药公司和供应链合作伙伴正在积极工作，以确定提供所需产品保护的可持续初级包装材料，但可行的替代品尚未投入使用。排除特征的清单应限制于那些在保护产品方面不起作用的材料，例如不提供保护功能或信息功能的二级包装，以及十年以上的三级包装。 化学回收在潜在地分离意外污染物和不纯物方面似乎很有前景。然而，关于化学和批准的证据仍然有限，这些是设定该行业强制性目标之前的基本前提。 6IHI及其他激励措施推动创新 回收塑料，尤其是在追溯性方面，委员会应考虑投资公共研发。技术成熟度和能力。挑战基金寻求解决安全问题的可持续解决方案在化学回收聚合物中的一致性，以及围绕药品和其他产品的初级包装。已确定。如果原始高度监管领域的同一质量得到保持。这可以支持相关领域。等级可以得到保证，来自欧洲绿色协议下倡议的药物级材料。EFPIA及其化学回收可能在以下成员欢迎此类工作流程并积极参与的情况下更容易被采用。现有的针对virgin engage的认证和合规规则。英国创新中心目前正在关于提供认证的药物级材料，编制相关提案，并考虑以下因素：回收塑料在IHI标准下具有最小变异性和一致性。一个IHI项目，ENKORE，已经启动。批间质量以及法规验证将于2025年1月开始，以审视可持续包装。 伙伴关系 使用新型单质材料，如干浆模压材料用于口服固体 4 新发展的单一材料，如PP、HDPE和PET，用于泡罩和盖材，正开启通往不