EFPIA药品包装白皮书

什么是药物包装？ 医药行业是欧洲及全球监管最严格的行业之一，在基于证据的框架内有效运作，以保持最高标准，确保包装始终不损害患者安全或产品效力。医药包装的目的是在患者给药和/或使用之前容纳、保护、运输和识别药品，并包含与安全有效产品使用相关的信息。患者使用的便捷性和使用安全性（即儿童安全封口）也是设计直接接触药品的初包装时的重要要素。 包含直接包装并旨在为药品提供额外保护的组件（欧盟药品指令，2001/83/CE3). 其他全球系统，例如《威利包装技术百科全书》4,识别药品包装中的主要、次要和三级包装子系统，其中主要包装定义为直接与活性药物成分或成品物理接触的材料。次要包装是指药品实际储存容器之外的附加包装，通常由非接触式包装材料构成。例如印有或无印的纸箱、标签、说明书或内页、覆盖薄膜和运输容器（如折叠箱）。三级包装在储存和分销环境中保护产品和包装。三级包装通常包括瓦楞运输容器、集装箱和托盘。 药品包装1在药品从生产到成品需要经过的多个制造步骤中发挥着关键作用，包括灌装和贴标过程。包装系统用于盛装和保护成品，被称为容器封口系统，它是共同盛装和保护剂型（ICH Q1A）的各包装部件的总和。2). 包装系统包括直接与活性药物成分或成品药物接触的立即包装组件以及外包装。 用于药品包装的材料和格式有多种，包括不同类型的塑料、玻璃、铝、纸板等。5 药品包装的监管和技术规范 1) 药品包装法规 关于药品产品的监管指导文件，最终实现安全有效的监管指导，以下为关键示例。患者使用药品产品。为满足监管要求以及药品各方面管理的规范。对于要求，药品包装的责任是参考本文附件1。监管监督是确保质量制造商设计、开发和验证其生产实践（GMP）的一种手段。6欧洲药品管理局 (EMA)7,8制药行业是一个高度监管的行业。外包装子系统在应用。 欧盟环境监管格局正根据质量管理要求演变产品。迅速，并且也存在与制药系统的相互作用。该药品的生产工艺监管要求。作为药品及其包装必须在良好具有较长的开发时间，并进行变更，其中包括批量 9（即将被替换）可能需要数年，需要在这两种控制、工艺验证和工艺确认之间达成一致。监管领域，以及早期发布详细的药品生产质量管理规范（GMP）的遵守情况，可最大限度地降低对产品风险。在授权法规方面的指导，例如针对欧盟包装后续对患者健康的风险。当提交申请时和包装废物指令，该药品的提交给监管机构。包裝和包裝廢物法规)，是主要機構，例如一個市場准入申請， ：确保EFPIA成员能够开发、实施或一种新药应对这一动态环境的策略及时应用。应用于食品 2) 药品包装的技术规格 此外，药品产品的即时包装系统通常需要在产品保质期内保持无菌，特别是对于注射类产品。药品包装根据需求和规格，通常需要在初级或二级包装中提供儿童安全防护功能。二级包装系统需要适当的标签和序列化，以实现身份识别和防伪等功能，并且通常需要防盗和儿童安全防护特征。因此，与其他行业（如化妆品、食品和消费品）相比，药品包装具有更严格的要求。 为满足监管要求，美国药典 (USP)10以及欧洲药典(Ph. Eur.)11在开发将直接接触药品的制药包装时，会使用级配材料。这些材料必须与药品及其预期用途相兼容，这一点通过受监管的测试标准得到证明。 通用包装与药物递送系统 当前常用的常见主要包装材料的示例显示如下（所列材料的完整化学名称在文件的最终附件中提供）。 硼硅酸盐玻璃小瓶和安瓿瓶 常规用法：固体制剂和液体制剂产品（通过感应密封可能提供无菌环境）。 常规用法：注射药物和静脉治疗药物（可使用橡胶塞和铝盖卷边密封）。 常规用法：：口服片剂和胶囊，用户通过将单剂量从铝箔盖中推出来获取药物。 典型材料：铝合金冷成型，以及热成型塑料（PVC、PET、PP和由COC、PVDC、PCTFE组成的阻隔材料），与铝封盖材料。 典型材料：I型、II型及III型玻璃，根据原料成分和材料特性定义。 典型材料：玻璃、塑料（PET、HDPE、COP、COC）和铝。 理由：使用塑料优于玻璃替代品，因为它们轻便、耐用且经济高效。这些特性减少了运输和搬运过程中的破损，减少了浪费和污染的可能性。 理由：使用类型1硼硅酸盐玻璃安瓿瓶和瓶由于其在热和化学耐受性方面的优越性而得到首选。 理由：使用塑料可以使单层或多层热成型薄膜在保持生物相容性和直接接触产品的监管要求的同时，实现高阻隔性能。塑料泡罩包装可提供优越的防潮和/或防氧保护，并且可以轻松为不同产品进行定制。 管状包装 袋装包装 常用：乳膏的半流动配方。 常规用法：无菌器械包装和功能性阻隔性能包装。 典型材料：层压或共挤塑料（PP、PE、EVOH）和铝。 典型材料：铝、层压塑料（PVC、HDPE、PET、LDPE、PU、PP）和Tyvek（HDPE）。 依据：使用塑料可以使单层或多层热成型薄膜在保持生物相容性及直接接触产品的监管要求的同时，实现高阻隔性能。塑料管状包装能提供优异的防潮和/或防氧性能，并且可根据不同产品轻松定制。 依据：塑料的使用使多层可封合薄膜能够在保持生物相容性及直接接触产品的法规要求的同时，实现高阻隔性能。袋装塑料提供优越的防潮和/或防氧保护，在灭菌应用中可提供微生物阻隔，并且可根据不同产品轻松定制。 根据对制药行业的调查，所有包装格式中最常用的塑料类型是PP、PE、PET和PVC。 塑料和聚合物在药品包装提供的高质量、保护和兼容性方面发挥着关键作用。塑料提供了实现高阻隔材料和多层复合薄膜的能力，而这些是其他材料无法实现的。替代材料的供应有限且具有挑战性，因此，药品行业正在使用原生化石塑料来填补这一空白。然而，为了弥补这一差距，药品行业正与上游供应商合作，以大规模获取可持续材料（参见关于合作伙伴关系的章节）。 潜在监管要求的影响包装发展与创新 塑料材料的质量和安全性以及这些因素如何影响供应 用于初级容器的材料不得析出/浸出污染物，这些特性应进行测试并定期评估。基于美国药典（USP）、欧洲药典（Ph Eur）和日本药典标准的可萃取性研究需对新塑料进行。此外，需在整个药品货架期内进行研究。就时间、精力和成本而言，对每批回收塑料重复进行可萃取性/浸出性研究是不切实际的。要求每批进行一致性及合规性测试将显著影响制药业运营及供应安全，对患者获取所需药物产生负面影响。 FDA行业指南：用于包装人类药物和生物制品的容器封口系统 (1999年5月)12指出再生塑料不应用于制造主要包装组件。如果用于次要或相关组件，应适当考虑材料与其预期用途的安全性和兼容性。上述指导是唯一明确禁止使用再生塑料成分的指导，但现有标准和法规中设定的标准实际上已达到相同的结果。 可供制药公司选择的方案为了减少包装的环境影响 1合作伙伴关系 - 转向可回收包装 2生物基塑料的采用 通过“地平线欧洲”计划和创新健康倡议，存在着创建可持续的公私合作研究平台的机会，以应对降低包装环境影响力的需求。这包括包装材料的回收和/或替代现行包装化学品。优先考虑短期内（3至5年）可预期采取行动的领域。例如，提高包装中消费者后回收含量的比例，或解决过度包装问题并减少包装废弃物。此外，应为寻求开发生产和后处理药品废弃物收集与回收（如回收铝）的初创公司提供充足的产业/政府资金。某些包装组件对保障产品的安全性和有效性至关重要，包括泡罩包装、软包装袋、塑料液体容器等，需要大量创新才能产生替代方案。 可再生资源来源的生物质聚合物可以被使用，前提是它们与原生材料具有相同的质量，并且满足前几段所述法规和标准中的标准。天然材料，特别是那些出现在基于科学目标的网络（SBTN）高影响商品列表中的材料13应谨慎选择并负责任地采购，以避免任何意外的环境后果，例如对生物多样性、森林砍伐、水资源利用或肥料使用造成的污染。 将这些生物基材料应用于药品尚未得到广泛研究。未来的研究应考虑如下因素：与新材料接触的制剂类型相关的挑战，以及新材料对材料的敏感性。 一些公司已经在某些地区为特定产品采用生物基聚合物。生物塑料的可用性和质量一致性是确保持续向患者供应药品的关键前提。此外，与可持续来源的生物基聚合物可用性相关的外部因素和政策变化应被纳入任何未来的强制性要求中。例如，粮食不安全正在导致一些国家（如英国）优先考虑粮食生产，通过重新分配最初用于生物基产品的作物。 应考虑开发新的和有效的技术、产品和创新，使其在整个医疗保健系统使用生命周期内产生最小量的废物。此类创新可能包括环保包装材料和工艺、个性化剂量、越来越可重复使用和可回收的医疗设备、无纸化传单传递方法以及数字产品和实践，等等。 另一个需要考虑的重要要素是，在整个成员国范围内统一包装标签、电子患者信息小册子（ePILs）以及使用后的回收说明。目前，成员国之间的显著差异阻碍了这些符号的使用，并限制了在咱们共同的欧盟市场中向患者传达回收信息的能力。 3通过机械和化学回收获得的再循环内容 5与我们的供应基础规模化创新。 在药品包装中使用二次原材料，尤其是在接触敏感包装中，会由于产品相关的监管和安全要求以及这些材料所需的技术性能而面临重大挑战。制药行业致力于最大限度地回收材料，并将这些材料尽可能长时间地维持在最高价值。行业内部、与其他工业部门以及与EMA和FDA的合作至关重要，以充分发挥这一方法的全潜力。由于药品级聚合物的质量和安全要求，机械回收的PCR塑料在药品包装中的使用仍存在挑战。一些公司已在不同地区启动回收计划，并机械回收用于注射器等医疗设备的材料。然而，虽然最终目标是闭合循环并将这些材料纳入新的药品产品，目前回收材料被用于其他行业。 任何关于可回收性的定义都必须考虑到直接接触药品的原包装的特定要求。关于创建一个特征清单以自动将包装定义为不可回收的建议应该慎重评估其对药品原包装的潜在影响以及由此对患者药品供应的后果。清单上出现的一些材料用于原包装，包括用于泡罩包装和气雾罐的PVC，这些是治疗呼吸系统疾病所使用的加压计量吸入器所需的关键原包装材料。制药公司和供应合作伙伴正在积极研究提供所需产品保护功能的可持续原包装材料，但可行的替代方案尚未投入使用。排除特征清单应仅限于在产品保存中无用途的材料，例如不具有保护功能或信息功能的二级包装，以及超过十年的三级包装。 化学回收在潜在分离意外污染物和杂质方面似乎具有前景。然而，关于化学回收和批准的有限证据，是设定该行业强制性目标之前必不可少的先决条件。 6IHI和其他因素推动创新 回收塑料，尤其是在可追溯性方面，委员会应考虑投资公共研发。技术的成熟度，以及能力。挑战基金寻求对安全问题可持续的解决方案在化学回收聚合物方面具有一致性，同时也应用于药品和其他领域中的初级包装。已被确定。如果在原始监管严格的领域保持同等一致的质量。这可以支持相关质量可得到保障，来自《欧洲绿色协议》下倡议的药品级材料。EFPIA及其：化学回收可能在成员欢迎此类工作流程并积极行动后更容易使用。：virgin engage现行的认证和合规规则。位于英国的创新中心目前material. 拥有认证的药品级绘图材料，并在此意义上撰写一份提案，以及考虑因素是回收塑料具有极小差异且目前一致符合IHI标准。ENKORE是一个IHI项目，该项目的启动...批次之间的质量差异，以及2025年1月开始的监管验证，以便关注可持续包装。 合作关系 使用新型单体制材，如干法纸浆模塑材料用于口服固体制剂。 4 新型模材料如PP、HDPE和PET的突破性进展正为无PVC的替代型泡罩材料和内衬材料开辟新路径。将模塑纸浆技术应用于口服液体及固体包装领域为纸质包装带来了新潜力。然而，模塑纸浆包装需配合层压塑料使用方能实现保留液体产品或提供防湿透气保护的能力。此外，这些众多发展需经验证并作为安全药用包装材料纳入USP/Ph Eur、ISO标准及监管机构的要求，这预计将耗费数年时间（图1）。 附件1 14 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/c