中国获得性血友病药物治疗行业概览：近6万人患病，国产药品发展空间如何？

ChinaAcquired HemophiliaDrugTherapyIndustry Overview中国後天性血友病薬物療法産業の概要 报告标签：获得性血友病、凝血因子、糖皮质激素、替代疗法、基因治疗主笔人：荆婧 www.leadleo.com报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施、追究相关人员责任的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 摘要 获得性血友病是一种由于妊娠、衰老或恶性肿瘤等基础疾病导致的血液系统疾病，抗凝血因子自身抗体异常产生，导致患者体内凝血因子活性降低，出现无原因出血症状。根据受抑制的凝血因子类型可将患者分为获得性血友病A和获得性血友病B，另外根据患者临床诊疗时出血症状的严重程度，可对症进行止血治疗或免疫抑制治疗。止血治疗一线用药多为凝血因子或凝血酶原复合物，免疫抑制治疗则多选用糖皮质激素联合环磷酰胺进行长期药物调整。当前中国市场已有本土自研的重组凝血因子产品面世，免疫抑制药物方面也有多种仿制药上市过评，本土临床治疗对于进口产品的依赖逐渐降低。面对药物价格过高导致的用药渗透率不足，近年国家医保局重点关注获得性血友病用药的医保支付比例，最大限度为患者减轻药物治疗负担。另外，由于居民对获得性血友病的防控意识不足，部分患者首次并未正确选择就诊科室，导致超三成患者经历延迟确诊。中国获得性血友病诊疗指南提出，对于存在不明原因出血的送诊患者应进行凝血五项检查，根据各项检查结果进一步采取对应的凝血功能测试以尽早实现确诊。本报告将从获得性血友病药物治疗行业的起病原因、用药分类、产业链各环节重点事项分析、市场规模预测及市场竞争格局分析等维度对获得性血友病药物治疗行业进行深度剖析。 ◼半数患者受基础疾病影响，生理特殊性导致孕期女性和老龄人口成高发人群 根据诊疗指南数据，中国AHA患者中约50%在确诊前存在自身免疫疾病、恶性肿瘤或病原体感染等基础疾病。孕期女性易受胎儿相关的自身免疫抗体攻击，因此成为高发群体。围产期女性中约19.0%在产前检测出自身免疫抗体抑制物，产后确诊中位时间为89天。老龄人口也是高发群体之一，欧洲血友病登记处数据显示，患者中位年龄为73.9岁，11.8%和11.6%的发病情况与恶性肿瘤或自身免疫性疾病相关。 ◼中国用药市场已有自研重组血液制品上市，用药端进口依赖情况得到逐步缓解 21世纪前，血液传输存在病原体交叉感染的风险一度成为凝血障碍疾病临床治疗中难以避免的阻碍。而后随着基因重组技术在全球范围的逐步成熟，其应用领域拓展至凝血因子产品的研发生产中，海外多种重组凝血因子产品相继上市并引进本土市场。近年来，患者对于药物治疗安全性的需求显现，催生本土企业制药工艺与重组技术加速融合，2021年神州细胞自研的首个国产重组凝血因子Ⅷ获批上市，中国药企独立研发生产的实力稳步提升，加之晟斯生物在研全球首个超长效凝血因子产品，中国制药已做足出海准备。 ◼已上市免疫抑制药物多需经肾脏代谢，本土厂商研发新剂型以覆盖儿童患者 2截至2022年底，环磷酰胺片剂和注射剂是上市的唯二剂型，而儿童由于肝肾功能和脑部神经发育不完全，用药产生不良反应风险较高。2023年恒瑞医药推出首个环磷酰胺胶囊仿制药，通过消化系统吸收可减少对儿童代谢系统的损伤，国家药监局批准其适用范围扩展至6岁及以上儿童。环磷酰胺胶囊的上市促使市场竞争加剧，片剂和注射剂型销量在2021年首次下滑至0.1亿元以下，而胶囊剂型在公立医院的销量则在2023年突破2亿元。 目录 ◆中国获得性血友病药物治疗行业综述 •获得性血友病临床表现及用药分型•获得性血友病药物治疗行业发展历程•中国获得性血友病药物治疗行业政策概览 ◆中国获得性血友病药物治疗行业产业链 •产业链全局概览•上游一生产工艺优化与采购价格•中游—原料药供给与儿童用药覆盖•下游—患病人群与医疗资源分配 ◆中国获得性血友病药物治疗行业市场规模 •市场规模走势•历史驱动因素—医保政策与早诊早治方案•预测驱动因素—产品优化与疾病综合管理 ◆中国获得性血友病药物治疗行业竞争格局 •竞争格局总览•当前制约因素—血浆供给与治疗负担缓解•长期制约因素—海外新药与本土创新研发 ◆中国获得性血友病药物治疗行业代表企业介绍 •华兰生物•科伦药业 ◆法律声明 Contents ◆Overview of China Acquired Hemophilia Drug Therapy Industry •Acquired Hemophilia Clinical Presentation and Medication Staging•Acquired Hemophilia Drug Therapy Industry History•Policy Overview of Acquired Hemophilia Drug Therapy Industry in China ◆China Acquired Hemophilia Drug Therapy Industry Chain Analysis •Industry Chain Overview•Upstream-Production Process Optimization and Purchase Price•Midstream-API Supply and Pediatric Drug Coverage•Downstream-Disease Population and Healthcare Resource Allocation ◆China Acquired Hemophilia Drug Therapy Industry Market Size •Market Size Trend•Historical Drivers–Health Insurance Policies and Early Diagnosis and Treatment Programs•Forecast Drivers–Product Optimization and Integrated Disease Management ◆Competitive Landscape ofAcquired Hemophilia Drug TherapyIndustry in China •Competitive Landscape Overview•Current Constraints–Plasma Supply and Treatment Burden Relief•Long-term Constraints–Overseas New Drugs and Local Innovative R&D ◆ChinaAcquired Hemophilia Drug TherapyIndustryCompany Profiles •HualanBio •KelunPharmaceutical ◆Legal Statement Chapter 1中国获得性血友病药物治疗行业综述 ❑获得性血友病临床表现及用药分型❑获得性血友病药物治疗行业发展历程❑中国获得性血友病药物治疗行业政策概览 获得性血友病临床表现及用药分型 获得性血友病是一种由于妊娠、衰老或恶性肿瘤等基础疾病引发的血液系统疾病，根据受抑制的凝血因子类型可将患者分为AHA和AHB，另外根据患者出血的严重程度，可选择止血治疗或免疫抑制治疗方案 ◼获得性血友病（Acquired Hemophilia,AH）是一种由于血液循环系统中出现抗凝血因子自身抗体而导致凝血活性降低的获得性出血性疾病，同为凝血因子活性不足引发的异常出血症状，但区别于家族遗传性血友病（统称为血友病），获得性血友病患者并非起病于基因遗传。 ◼获得性血友病的临床表现为，无既往出血史和阳性家族史的患者在日常生活中出现自发性出血，或患者在手术、外伤及侵入性临床检查过程中发生异常出血。衰老、肿瘤患病或妊娠均可提升自身抗体产生几率，因此老龄人口、癌症患者及围产期妇女成为获得性血友病的重点发病人群。 ◼获得性血友病根据体内缺乏的凝血因子类型可分为获得性血友病A（Acquired Hemophilia A，AHA）和获得性血友病B（Acquired HemophiliaB，AHB），AHA指患者凝血因子Ⅷ（FⅧ）活性显著低于正常值，是获得性血友病患者的主要患病类型，而由凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性减弱导致的凝血功能异常称为AHB，由于FⅨ分子量较FⅧ更小且免疫原性低，因此AHB在获得性血友病病例中占比较低。 一线治疗：重组凝血因子|凝血酶原复合物 ◼根据患者病程进展，获得性血友病临床治疗用药可分为止血治疗用药和抑制物清除用药2种类型，面对就诊时即存在严重出血症状的患者，临床治疗多采取紧急止血方案，通过补充活化凝血因子及凝血酶原达到恢复患者凝血功能的治疗效果，而对于就诊时出血程度较轻或无出血症状的患者，诊疗指南则推荐首选免疫抑制药物进行治疗，通过抑制浆细胞样树突细胞成熟实现对效应T细胞功能的抑制，从而减少凝血因子自身抗体的产生，恢复机体凝血功能。 二线治疗：去氨加压素|氨甲环酸|艾美赛珠单抗 一线治疗：糖皮质激素|丙种球蛋白|环磷酰胺二线治疗：利妥昔单抗|硫唑嘌呤|长春新碱 获得性血友病药物治疗行业发展历程 20世纪中末期，凝血因子替代治疗为此期间的主要治疗方案，20世纪末期，重组凝血因子产品应运而生，行业进入启动期，近年本土企业由进口引入和药品仿制转为自主研发生产，行业开启成熟化发展 获得性血友病药物治疗行业发展历程 萌芽期 1953年，科学家阐述了血液活化部分凝血活酶时间（aPTT）的测试原理，发现其在临床中可用于区分血友病患者血浆和正常血浆，成为凝血功能检测的科学基础； 启动期 1985年，科研人员首次通过基因工程技术实现对FⅧ和FⅨ的成功克隆，解决人源凝血因子药品的疾病传染风险和因血液制品原料不足导致的供给短缺，是重组凝血因子药品规模化生产的开端； 20世纪60年代末，科学家首次从血浆中分离提取出血源性FⅧ和FⅨ，证实人凝血因子可用于治疗获得性血友病的严重出血和术中出血情况； 1992年，Genetics研究所和百特医疗联合研发生产的重组Ⅷ因子药品进入海外市场，是全球范围内首个重组凝血因子产品，该药品的制备不以血液为原料，有效规避了血源污染和疾病的传播风险； 19世纪80年代初期，由于通过血液直接传输凝血因子的治疗方法易传播病原体，科研学者及药品生产企业开始重点关注对于献血者的筛选，并对人源凝血因子产品进行病毒灭活及纯化改进。 1997年，辉瑞公司旗下的重组FⅨ产品在海外上市，这也是全球首个使用重组技术实现大规模商业化的FⅨ因子产品，成为此阶段获得性血友病患者治疗可用的唯一药品。 高速发展期 2002年，地塞米松磷酸钠注射液获批进口； 成熟期 2015年，辉瑞制药生产的重组人凝血因子Ⅸ在国内获批上市； 2020年，泰邦生物生产的人凝血因子上市，是中国首批上市的人凝血因子产品之一，后被纳入2021年国家医保药品目录，同年中华血液学杂志发布2020版血友病治疗中国指南； 2019年，国家药监局发布《重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则》，鼓励企业对于重组FⅧ进行研发并加快上市进程，为本土重组凝血因子产品大规模供给起到重要推动作用，同年，上海交通大学医学院瑞金医院的研究人员经实验证实，单独使用糖皮质激素对AHA患者进行免疫抑制的疗效显著，中国临床治疗由此开始大规模使用糖皮质激素对出血症状较轻的获得性血友病患者进行治疗。