创新药-中国肝炎用药行业概览：病毒性肝炎多发驱动中国肝炎药物市场速增，政府重点关注推动药品加速迭代

ChinaHepatitis Medications Industry Overview中国肝炎治療薬産業の概要 报告标签：乙型肝炎、丙型肝炎、DAAs、干扰素、核苷酸类药物主笔人：荆婧 www.leadleo.com报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施、追究相关人员责任的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 摘要 根据肝炎发病类型可将肝炎用药分为病毒性肝炎用药和非病毒性肝炎用药，病毒性肝炎用药中主要包括干扰素、核苷酸类药物和直接抗病毒药物，非病毒性肝炎药物则多为抗炎保肝药物。中国肝炎用药发展萌芽阶段开始于20世纪70年代，距今虽仅有50余年，但发展进程在全球范围内已处于领先水平，王牌抗肝炎药物适应证的扩增和病毒性肝炎防治指南的更新将中国肝炎药物推向高速发展阶段。中国病毒性肝炎感染患者数量庞大，但诊断率和治疗率分别仅为18%和11%，国家多部门联合出台行动方案，加强宣传教育，加强重点人群综合干预，加大肝炎病毒监测力度以尽快实现世界卫生组织提出的2030年病毒性肝炎诊疗目标。 ◼患病群体基数大，诊疗比例不足成为药物治疗瓶颈问题 柳叶刀全球统计数据显示，中国目前乙肝病毒感染率为7.8%，超过东亚及东南亚地区6.9%的平均患病率。世界卫生组织在病毒性肝炎消除目标中提出，至2030年，确保全球90%感染者得到诊断、其中80%得到适当治疗，中国当前乙肝诊断率不足20%，治疗率不足11%，与世卫组织目标仍有较大差距，中国仍需优化病毒性肝炎防治方面医疗资源分配，用药市场潜能有待激发。 ◼多品类肝炎用药纳入医保名录，同时医保限定适应证范围经历调整，患者进行药物治疗的报销限制逐步放宽 治疗病毒性肝炎药物中，聚乙二醇干扰素、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯等多种药品已纳入医保名录，对于部分药品适应证也在逐渐放宽。丙通沙（索磷布韦维帕他韦片）和夏帆宁（来迪派韦索磷布韦片）的医保限定适应证由“基因1b型以外的慢性丙型肝炎”分别调整为“成人慢性丙肝感染”和“成人和12至18岁青少年慢性丙肝感染”，更多病毒性肝炎患者可利用医保进行治疗。 ◼丙型肝炎单药治疗存在不足，联合治疗方案疗效改善明显，有助于患者用药依从性提升 2在 丙 肝 治 疗 中，单 独 使 用 聚 乙 二 醇 干 扰 素（Peg IFN）或利巴林伟（RBV）的治疗方案存在疗程长、应答率不理想、不良反应明显等不足之处。DAAs联合PR方案可有效提高丙型肝炎治愈率，同时显著缩短疗程，提升慢性丙肝患者依从性。利用蛋白酶抑制剂联合PR方案治疗12周时的总体应答率达到91%，其中达诺瑞韦联合PR三联方案治疗基因1型慢性丙肝患者的12周应答率达97%，有效改善单一用药应答率低的问题，用药安全问题也得到一定保障。 目录 ◆中国肝炎用药行业综述 •肝炎发病机制分类•肝炎药物治疗分类•肝炎用药行业发展历程•中国肝炎用药行业政策概览 ◆中国肝炎用药行业产业链 •产业链全局概览•上游—制药原料供给•上游—药物合成技术支持•中游—药品可及性与创新药品表现•下游—用药场景分析 ◆中国肝炎用药行业市场规模 •市场规模走势•历史驱动因素—生活习惯及用药方案更新•预测驱动因素—WHO工作计划及干扰素集采 ◆中国肝炎用药行业竞争格局 •竞争格局总览•当前制约因素—管线布局及本土品牌竞争实力•长期制约因素—进口品牌退市及高效新药研发 ◆中国肝炎用药行业企业介绍 •三元基因•凯因科技•特宝生物 ◆方法论 ◆法律声明 Contents ◆China Hepatitis DrugsIndustry Overview •Hepatitis Pathogenesis Classification•Hepatitis Drug Therapy Classification•Hepatitis Drugs Industry Development History•Overview of Hepatitis Drugs Industry Policies in China ◆ChinaHepatitis DrugsIndustry Chain Analysis •Upstream-Pharmaceutical Raw Material Supply•Upstream-Technical Support for Drug Synthesis•Midstream-Drug Accessibility and Innovative Drug Performance•Downstream-Analysis of Drug Use Scenarios ◆ChinaHepatitis DrugsIndustry Market Size •Market Size Trend•Historical Drivers-Lifestyle Habits and Medication Regimen Updates•Forecast Drivers-WHO Work Plan and Interferon Procurement ◆Competitive Landscape ofAlzheimer's Disease DrugsIndustry in China •Competitive Landscape Overview•Current Constraints–Pipeline Layout and Competitive Strength of Local Brands•Long-term Constraints-Withdrawal of Imported Brands and Development of Efficient New Drugs ◆ChinaAlzheimer's Disease DrugsIndustryCompany Profiles •Tri-Prime Gene•Kawin Biosciences•AmoytopBiotech ◆Legal Statement Chapter 1中国肝炎用药行业综述 ❑肝炎发病机制分类❑肝炎药物治疗分类❑肝炎用药行业发展历程❑中国肝炎用药行业政策概览 肝炎发病机制分类 按致病病原体对肝炎病症进行分类，可分为病毒型肝炎和非病毒型肝炎两个主要类别，肝炎病毒携带患者基因型呈现明显地域性，非病毒性肝炎则由不良饮食习惯、酒精依赖和不当服药引起 丙肝病毒基因型分布 乙肝病毒基因型分布 中国非病毒性肝炎类型 ◼肝炎是由微生物感染、免疫反应、药物作用等多种因素引起的肝脏炎症性疾病，主要分为病毒性肝炎和非病毒性肝炎两大类。病毒性肝炎中乙型病毒性肝炎（Hepatitis B Virus，HBV）与丙型病毒性肝炎（Hepatitis C Virus，HCV）肝炎最为常见，也是导致肝硬化和肝细胞癌的主要因素。非病毒性肝炎指病毒性肝炎以外的其他所有肝脏疾病，主 要 包 括非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎（Non-alcoholicSteatohepatitis，NASH）、酒精性肝炎（Alcoholic Steatohepatitis，ASH）、药物性肝损伤（Drug-inducedLiverInjury，DILI）等。 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎是一种脂肪的存在导致脂肪毒性和肝细胞的炎性损害 酒精性肝炎 酒精性肝炎是由饮酒过量或饮酒年限过长引起的肝脏损伤 药物性肝损伤 药物性肝损伤是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品导致的肝损伤 肝炎药物治疗分类 干扰素作为广谱抗病毒药物，对不同分型肝炎病毒均有一定程度的抑制作用，乙肝和丙肝的临床诊疗可分别叠加使用核苷酸类药物和直接抗病毒类药物，非病毒性肝炎则多选用保肝护肝药物进行调理 ◼肝炎用药根据肝炎类型可分为病毒性肝炎用药和非病毒性肝炎用药。干扰素为病毒性肝炎临床治疗中常用药物类型，其作用机制是通过与细胞表面的干扰素受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制细胞复制。另外乙肝病毒还可以采用核苷酸类药物进行治疗，核苷酸类药物（NAs）可以通过切断HBV逆转录环节抑制乙肝病毒复制，常见药物为恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯、丙酚替诺福韦等。丙肝病毒也可以采用直接抗病毒药物（DirectAntiviralAgents,DAAs）进行治疗，DAAs可作用于丙肝病毒的非结构蛋白区域，在病毒装配、膜网络形成、复制等过程中产生抑制作用，达到控制病毒增殖的效果，常见DAAs药物包括索磷布韦、维帕他韦、伏西瑞韦等。非病毒性肝炎主要包含酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎和药物损伤性肝炎，对于非病毒性肝炎，常用治疗药物为保肝药物和抗炎药物，主要包括水飞蓟素、甘草酸制剂、双环醇等。 肝炎用药行业发展历程 20世纪末期，干扰素成为中国市场主流用药，而后重组技术成熟推动长效干扰素加速商业化，同时多种DAAs仿制药相继上市，近年防治指南高频更新，抗击肝炎工作成果与世卫组织目标差距正在缩小 肝炎用药行业发展历程 萌芽期 1972年，中国引入水飞蓟种植，随后“益肝灵”、“复方益肝灵”等保肝药物开始应用于临床治疗； 在肝炎用药发展的萌芽阶段，中国肝炎治疗研发进展集中在抗炎保肝药物和干扰素领域。抗炎保肝药物方面，中国已有自主研发药物应用于临床，在全球范围内处于领先地位。干扰素主要发展方向为延长作用周期，长效干扰素产品在此基础上开拓广阔发展前景，长效干扰素也在此期间初步作为病毒性肝炎治疗药物。 2000年，聚乙二醇修饰技术成型，干扰素分子量增大，使其在人体内停留时间变长，半衰期随之延长，长效干扰素因此成为临床应用重心； 2001年，中国首个兼具抗肝炎病毒和保肝护肝疗效的1类合成新药双环醇片成功研发，其研究和开发先后被列入国家科技攻关计划及国家“1035工程”创新药物产业化开发重大项目； 2005年，1类新药天晴甘美上市，是全球首个99%以上纯反式异构体甘草酸盐，同年恩替卡韦原研药“博路定”获FDA批准上市； 2007年，第一版《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》出版，初步揭示长效干扰素针对病毒性肝炎治疗的优势和可能产生的个体差异。 启动期 2010年，正大天晴产品“润众”上市，是恩替卡韦分散片在中国的首仿； 2016年，中国首例拥有自主知识产权的长效干扰素“派格宾”上市，药品结构和制备方法获得全球30多个国家的专利授权； 本土企业在DAAs药物仿制方面初见成效，同时在创新药方面推出针对丙肝病毒的三联治疗方案，研发进展再次处于世界领先。干扰素方面，中国企业迈出抗肝炎病毒制剂出口第一步。 2018年，中国首个自研抗丙肝病毒口服药物达诺瑞韦获批上市，临床试验显示，达诺瑞韦三联方案12周治疗非肝硬化基因1型丙肝患者的治愈率达到97%，超过部分国外同类产品。 高速发展期 2020年，正大天晴抗炎药“天晴甘美”被国家卫健委列入抗新冠病毒治疗药物； 在此阶段，多种本土抗肝炎和抗病毒药物通过最新研究成果实现适应证扩增，中国在肝炎治疗领域的研发进展推进病毒性肝炎防治指南版本的不断更新，为患者和居民提供更为科学系统的防治和诊疗指引。 2022年，凯茂生物的注射用人干扰素γ的新适应症获批，适应症包括类风湿性关节炎、肝纤维化、慢性肉芽肿病，扩大干扰素可治疗疾病范围。同年，更新版《丙型肝炎防治指南》和《慢性乙型肝炎防治指南》发表； 2023年，Aligos Therapeutics公司投入开发一种具有皮摩尔效力的泛基因型Ⅱ型衣壳组装调节剂（CAM-E），可用于慢性乙肝的治疗，目前处于