赛诺菲TSLP IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNP II期成功，AD II期失败

赛诺菲TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNPII期成功，AD II期失败 2026-04-12 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 靶向TSLP治疗呼吸系统自免疾病 ◼TSLP单抗是唯一与嗜酸性粒细胞水平无关、且能在广泛人群中减少严重哮喘患者恶化的生物制剂，无论基线嗜酸性粒细胞计数或过敏状态（无需预先检测特定生物标志物，如血嗜酸性粒细胞计数、IgE水平等），可显著降低患者的急性发作风险并延缓疾病进展。 ◼特泽利尤单抗是当下唯一一款已经上市的抗TSLP人源化单克隆抗体，以高亲和力结合TSLP并阻断效应细胞上TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物的形成，以达到抑制TSLP诱导的人DC成熟和趋化因子产生，以降低炎症发生的目的，从而减缓严重未控制哮喘患者的恶化并改善生活质量。 ◼2021年12月特泽利尤单抗全球初次获批，用于哮喘维持治疗，2022-2024年销售放量迅速，分别为2.49亿美元、6.53亿美元（+162.2%）、12.19亿美元（+86.7%）以及19.36亿美元（+58.8%）。2025年新增获批CRSwNP适应症。 ◼哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，通常会因气道中的上游“警报素”TSLP对吸入的过敏原、惰性物质或病原体做出反应而诱发；此外，其病理与Th2型细胞因子（IL-5、IL-13和IL-4）升高和气道嗜酸性粒细胞浸润有关，研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。因此基于TSLP的双抗往往会哮喘作为首发适应症。 ◼慢性阻塞性肺病（COPD）是指某些类型的不可逆的肺和气道损伤，该损伤会阻塞气道并导致呼吸困难，临床特征包括失去弹性、气道发炎和狭窄、肺泡肿大和受损以及粘稠粘液。生物制剂尚未获现行临床指南推荐为COPD的主要治疗方案。特泽利尤单抗用于COPD适应症目前处于临床III期，此前已获得FDA授予的突破性疗法认定，作为附加维持疗法治疗中度至极重度COPD患者。 资料来源：Momoko Kurihara, et al., Current summary of clinical studies on anti-TSLP antibody, Tezepelumab, in asthma，CaminatiM, et al., Tezepelumab inpatients with allergic and eosinophilic asthma，医药魔方数据库，华创证券 靶向IL-4/IL-13通路治疗AD ◼特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，具有反复发作、剧烈瘙痒等症状，其治疗管理主要侧重于修复皮肤屏障、控制瘙痒及减轻炎症。◼目前已获批的靶向治疗药物主要通过抑制IL-4、IL-13以及JAK通路的活性来发挥疗效。具体药物包括：阻断IL-4和IL-13的度普利尤单抗；以IL-13为靶点的特拉鲁单抗和来金珠单抗；以JAK1为靶点乌帕替尼，以及同时抑制JAK1和JAK2的巴瑞替尼等。◼其中，IL-4通过结合IL-4Rα，分别与γc链或IL-13Rα1形成I型或II型受体复合物；IL-13则通过与IL-13Rα1结合后募集IL-4Rα，形成II型受体。IL-4Rα靶向药可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，能够显著抑制炎症性Th2细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，在各种炎症及肿瘤疾病治疗中前景广阔。◼首个被批准用于治疗中度至重度AD的生物制剂IL-4Rα靶向单抗度普利尤单抗2025年销售额已达178亿美元。 TSLP/IL-13多抗靶向疗法研发进展 ◼II型炎症是多种过敏或特应性疾病的根本原因，包括过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）以及涉及多个器官系统的食物过敏。 ◼TSLP/IL-13多抗靶向疗法：TSLP作为上皮细胞分泌的警报素，触发气道对过敏原/病原体的初始炎症反应，IL-13介导下游炎症放大，导致气道高反应性、黏液分泌增加及组织重塑，双重抑制TSLP和IL-13可能产生叠加甚至协同效应。围绕已经验证的单抗靶点组合，有望治疗皮科和呼吸科两大适应症。 赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNPII期成功 ◼赛诺菲的双特异性lunsekimig可同时靶向IL-13及TSLP。该药物是一种新型的五价Nanobody® VHH（重链抗体的可变重链结构域），由五个相互连接的抗体片段组成。结构设计上，纳米抗体与传统抗体相比尺寸更小，穿透组织屏障能力更强，可能提升肺部靶向效率；其次，其并无Fc结构域，可以避免补体激活或吞噬细胞清除等副作用，安全性更高。 ◼2026年4月7日，赛诺菲宣布其在研创新药物lunsekimig在针对中重度哮喘、CRSwNP两种慢性呼吸道疾病的II期临床研究中，均达到主要终点和关键次要终点： ✓中重度哮喘IIb期研究AIRCULES：旨在评估皮下注射lunsekimig作为标准治疗的辅助用药，在具有不同呼气峰流量一氧化氮（FeNO）和嗜酸性粒细胞水平的中度至重度哮喘成人患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点为48周内的哮喘急性加重事件年化发生率。关键次要终点评估肺功能的改善情况，具体指标为第48周时的支气管扩张剂使用前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）。结果显示，在pre-BD FEV1指标的衡量下，该药物在减少疾病急性加重次数及改善肺功能方面，均展现出具有统计学意义和临床意义的改善。 ✓CRSwNPIIa期研究DUET：旨在评估皮下注射lunsekimig在CRSwNP成人患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点为第24周时经双侧内窥镜检查测得的鼻息肉评分相对于基线的变化；关键次要终点包括第24周时患者自评的鼻充血/鼻塞评分相对于基线的变化，以及LMK-CT评分相对于基线的变化。结果显示，lunsekimig达到了主要和关键的次要终点，进一步强化了作为呼吸治疗的潜力。 ◼此前，一项随机、双盲、Ib期哮喘POC研究数据积极：该研究纳入36名轻度至中度哮喘患者，所有患者气道炎症标志物FeNO分数升高（≥25 ppb）。患者将按2:1随机接受单剂量皮下注射400 mglunsekimig或安慰剂，主要药效学终点是第29天FeNO相对于基线的绝对变化。结果显示，lunsekimig耐受性良好，没有出现严重的治疗突发不良事件。单次给药后，FeNO从第8天到第29天显著降低，第29天患者安慰剂矫正后FENO变化达-40.9 ppb（90%CI：-55.43至-26.39；p<0.0001），大幅优于IL-13及TSLP单靶药物在非头对头试验中的表现。此外，入组患者第29天的血液2型生物标志物与基线相比显著降低，肺功能（尤其是小气道功能障碍）明显改善，在基线肺功能受损的参与者中最为明显。 ◼在COPD适应症中，两项III期PERSEPHONE和THESEUS试验正在进行中。 赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗AD II期失败 ◼中重度AD IIb期VELVET研究未达到主要终点： ✓VELVET是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心探索性研究，旨在评估三种皮下给药方案的lunsekimig在中重度AD成人患者中的有效性和安全性。主要终点为第24周时EASI评分相对于基线的百分比变化。该研究涵盖了位于美国、捷克、日本和波兰的多个研究中心。 ✓数据显示，该研究未达到EASI评分较基线变化百分比的主要终点。然而，在衡量皮损清除的关键次要终点中，包括EASI-75（患者在EASI总得分中改善75%或以上的比例）和vIGA-AD 0/1（达到经验证的研究者整体评估量表中特应性皮炎评分为0或1的患者比例）中均有改善。 ◼安全性方面，在这些II期研究中lunsekimig总体耐受性良好。在AIRCULES研究中，在至少接受过一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAE包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和剂量安排错误。在DUET研究中，接受至少一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAE包括注射部位反应或红斑、病毒性上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻鼻出血、耳痛和肌酸磷酸激酶升高。两项研究中导致治疗中止的严重不良事件和TEAEs发生率在lunsekimig组和安慰剂组中相似。在VELVET研究中，lunsekimig的耐受性普遍良好，安全性与其他研究一致。 lunsekimig的研发计划 ┃ 康诺亚：TSLP/IL-13双抗CM512治疗ADIb期数据积极 ◼康诺亚自主研发的CM512是目前全球进度第二的TSLP/IL-13双抗，已启动多项临床II期试验，适应症囊括中重度AD、CRSwNP、哮喘、COPD及自发性荨麻疹。◼2024年7月，康诺亚与Belenos Biosciences订立许可协议，Belenos获授CM512及CM536在大中华区外的全球研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可，并承担在许可地区的所有成本，康诺亚将收取1500万美元的首付款、高至1.7亿美元的里程碑收款以及基于销售净额的分层特许权使用费；此外，公司全资附属公司一桥香港将收取Belenos约30.01%的股权。合作达成后，Belenos由医疗专业基金OrbiMed控股，持股比例50.26%。 ◼2025年11月4日，公司发布CM512针对中重度AD患者的Ib期（CM512-100001）数据。CM512-100001的单次皮下给药阶段预设4个队列，剂量水平分别为150/450/900/1200 mg，SAD阶段共计纳入约40例健康受试者。MAD阶段分为健康受试者部分和中重度AD患者部分，健康受试者部分（n=24）设置剂量水平分别为150/600 mg；中重度AD患者部分（n=46）设置剂量水平为300/600 mg（Q2W，共计给药3次）。300mg组（拟定临床推荐剂量）： ✓中重度AD患者中，首次给药后第6周，50%的300mg组（拟定临床推荐剂量）患者达到了EASI-75（安慰剂组7%）；在12周，300 mg剂量EASI-75及EASI-90分别可达58.3%和41.7%（安慰剂组为21.4%和0%）。 ✓中重度AD患者中，TEAE和SAE的总体发生率与安慰剂组相当，TEAE大多数为1级或2级，均未报告导致延迟给药、导致提前终止治疗、导致提前退出研究和导致死亡的TEAE。 ◼公司预期2026年实现多项研发里程碑：2026H1预计CRSwNP中国临床II期数据读出，哮喘美国临床I/II期Q2完成入组。2026H2预计CRSwNP中国临床III期启动，并进行哮喘、COPD中国临床期期中分析。 荃信生物：TSLP/IL-13双抗QX027N I期进行中 ◼QX027N是荃信生物自主研发的一款长效TSLP/IL-13双抗，有望成为同类最佳的人源化IgG1双特异性单克隆抗体，其对TSLP和IL-13（免疫性疾病领域已充分验证的靶点）具有亚皮摩尔级的亲和力。该抗体经过工程化改造，旨在延长半衰期，从而实现降低给药频率。凭借这种双重、长效的抑制机制，QX027N旨在哮喘、COPD和AD等疾病的治疗中树立新的疗效标杆，并有望提供比现有生物制剂更深层、更持久的疾病控制效果。 ◼2025年12月19日，荃信生物将其QX027N（WIN027）的大中华区外权益授权Windward Bio，交易总金额7亿美元。目前，QX0