Atossa Therapeutics Inc 2025年度报告

公司概况

Atossa Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗癌症的创新型药物，尤其在乳腺癌和其他乳腺疾病领域。公司的主要候选药物是口服 (Z)-endoxifen，一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)/选择性雌激素受体降解剂 (SERM/D)，目前处于 2 期临床开发阶段。

(Z)-endoxifen 是他莫昔芬的最活跃代谢物，比他莫昔芬和其他已批准的 SERM 更具效力作为雌激素受体拮抗剂。与需要通过 CYP2D6 和其他肝脏酶进行代谢激活的他莫昔芬不同，(Z)-endoxifen 不需要首过代谢即可达到治疗浓度。因此，其活性不受患者特定的代谢变异性的影响。(Z)-endoxifen 是一种小分子口服制剂，旨在直接抑制雌激素受体信号传导，诱导雌激素受体降解，并促进雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌细胞的凋亡。

临床开发

(Z)-endoxifen 目前正在四个 2 期临床试验中进行研究：

• Karisma-(Z)-endoxifen 研究：评估低剂量 (Z)-endoxifen 对健康绝经前女性乳腺密度 (MBD) 的影响。该研究于 2021 年 12 月在瑞典斯德哥尔摩启动，入组了 240 名参与者，随机分配接受每日口服剂量 (Z)-endoxifen 或安慰剂，持续六个月。主要终点是剂量反应减少 MBD。次要终点包括安全性和耐受性，以及一项探索性终点评估 24 个月 MBD 变化的持久性。该研究于 2024 年 6 月完成，数据库锁定于 2024 年 9 月。预计到 2026 年第一季度结束，参与者 24 个月乳腺 X 线记录审查将完成，持久性数据预计在 2026 年第二季度末收到。
• I-SPY 2 内分泌优化试点 (I-SPY)：(Z)-endoxifen 作为 ER+/HER2- 早期乳腺癌的辅助治疗正在患者中进行评估，以及与其他合作伙伴药物（如 CDK4/6 抑制剂和卵巢功能抑制药物）联合使用。每日 10 毫克剂量的结果显示出良好的耐受性，约 95% 的患者完成了至少 75% 的计划治疗，并显示出主要为低度不良事件。生物学活性在多个指标中观察到，包括 Ki-67 增殖指数的降低、中位 MRI 功能性肿瘤体积减少约 72%，以及大多数基线 ctDNA 阳性患者中循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的清除。(Z)-endoxifen 在该研究中耐受性良好，最常见的副作用是轻微的，包括潮热、失眠和疲劳。
• RECAST DCIS (RECAST)：参与 RECAST，一项多中心平台研究，评估短期内分泌治疗结合 MRI 响应评估是否可以识别可能安全避免手术并接受长期主动监测的低风险导管内癌 (DCIS) 患者。(Z)-endoxifen 作为该平台试验的一部分正在进行研究，该试验为 DCIS 女性提供六个月的辅助治疗，旨在确定她们是否适合长期主动监测而无需手术。大约 100 名患者预计将接受 (Z)-endoxifen 治疗。RECAST 的早期发现表明，这种“机会窗口”方法是可行的并且耐受性良好。
• EVANGELINE 研究：评估 (Z)-endoxifen 加上卵巢功能抑制 (OFS) 与他莫昔芬加上 OFS 相比，作为绝经前女性 ER+/HER2- 乳腺癌的辅助治疗。该研究于 2022 年 10 月获得 FDA 批准，是一项 2 期随机研究，旨在评估 (Z)-endoxifen 作为绝经前女性 ER+/HER2- 乳腺癌的辅助治疗。

罕见病

基于其作用机制，公司正在探索 (Z)-endoxifen 在乳腺癌以外的应用潜力，包括妇科癌症、由 ESR1 突变引起的内分泌抵抗，以及在其他罕见疾病中的应用，包括杜氏肌营养不良 (DMD)、DMD 女性携带者以及McCune-Albright 综合征 (MAS) 在女孩中。公司已获得 FDA 对 (Z)-endoxifen 用于治疗 DMD 的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定。

知识产权

公司拥有涵盖其专有 (Z)-endoxifen 的美国和国际专利，并且在美国和其他主要国家还有许多待批专利申请。公司预计其专有 (Z)-endoxifen 的专利保护将至少持续到 2038 年 11 月 17 日。

制造、临床研究和相关运营

公司的药物开发策略利用第三方承包商进行原辅料、活性药物成分和成品药物的采购和制造，以及储存和分销产品以及相关的供应链运营。公司还依赖于第三方进行其药物的非临床和临床研究。随着开发计划的推进，公司预计其制造、临床研究和相关运营需求将相应增加。

政府监管

公司受到 FDA 和其他联邦、州和地方监管机构广泛的监管。公司的活动在其他国家也将受到类似的监管，尽管要求和要求范围可能有所不同。

财务状况和运营结果

公司自成立以来一直处于亏损状态，并预计未来将继续亏损。公司没有持续的营收来源来覆盖其运营成本并允许其继续经营。公司计划通过出售其股权证券以及从银行、股东或其他相关方获得短期借款来获得额外的资本资源。然而，公司无法保证将成功完成这些计划，如果无法获得足够的资本，公司可能被迫停止运营或大幅削减其活动。

风险因素

公司的业务面临许多风险和不确定性，包括无法实现其业务目标的风险、临床和商业化活动、制造、知识产权、第三方关系、竞争环境、产品和环境负债、继续经营能力以及普通股的风险。这些风险因素在研报的“风险因素”部分进行了更详细的讨论。