碘[131I]化钠口服溶液仿制药药学研究技术要求

碘[131I]化钠口服溶液仿制药药学研究技术要求总结

一、概述

• 碘[131I]化钠口服溶液是一种用于甲状腺疾病治疗的放射性药品，由BRACCO公司研发，1957年美国上市。
• 放射性核素131I主要通过β衰变转化为131Xe，释放β粒子和γ射线，物理半衰期约8.02天。
• 本技术要求针对碘[131I]化钠口服溶液特点，提出仿制药药学研究技术要求，指导研发、申报及上市后变更。

二、总体要求

• 参比制剂应选择《化学仿制药参比制剂目录》中公布的碘[131I]化钠口服溶液。
• 规格建议与参比制剂一致，如不同需提供合理性依据并与监管机构沟通。
• 应深入调研参比制剂信息，合理设计药学研究方案，参考相关技术要求开展研究。
• 若无法获得参比制剂，需证明工艺稳健、质量可控，包括提供工艺稳健性、质控合理性资料及多批次质量数据。

三、药学研究技术要求

（一）碘[131I]化钠溶液（核素溶液）

1. 制备工艺

• 生产工艺：提供生产商信息、工艺描述、关键设备及核素纯化工艺参数，需详细描述纯化工艺并验证。
• 生产工艺开发：研究靶材质量影响，重点关注核素纯化工艺及参数，如升华、过滤、捕集等，关注杂质去除。
• 物料控制：制定靶材控制标准，合理控制氢氧化钠、水等物料。

2. 结构确证

• 采用代表性批次样品，结合放射性核素鉴别和品种鉴别开展结构确证。

3. 质量研究和标准

• 质量研究：分析可能存在的杂质，包括放射性核素杂质（如130I、133I等）、非放射性杂质（如金属、酸根离子）和放射性化学杂质（如131IO3-、131I单质）。
• 质量标准：检测项目包括性状、放射性核素鉴别、pH值、放射性核纯度、放射化学纯度、放射性活度等，需提供方法学验证资料。

4. 包装系统

• 选择适宜包材，提供内包材类型、来源及外包装屏蔽容器描述。

5. 稳定性

• 参照相关指导原则设计暂存稳定性考察方案，考察指标包括性状、pH值、放射性核纯度等，确定贮藏条件和最长暂存时间。
• 结合运输需要进行支持运输条件的稳定性考察。

（二）碘[131I]化钠口服溶液

1. 处方工艺

• 处方：提供单位体积和批处方，明确碘[131I]化钠溶液及辅料投料量。
• 处方工艺开发：合理确定处方工艺，明确辅料选择和用量依据，关注pH范围，开展相容性研究。
• 生产：提供生产企业信息、工艺流程图、设备信息及生产规模，明确关键步骤、工艺参数及过程控制。
• 辅料控制：列表说明辅料，提供来源、质量标准及检验报告，控制微生物限度。

2. 质量研究与标准

• 质量标准：参照药典标准制定，检测项目包括性状、鉴别、pH值、放射性核纯度等，提供方法学验证资料及检验报告。
• 杂质谱分析：分析可能存在的杂质，包括放射性核素杂质、非放射性杂质和放射性化学杂质。

3. 对照品

• 提供对照品来源、批号、含量和纯度标定过程等资料。

4. 包装系统

• 列表提供内包材类型、来源及外包装屏蔽容器描述。

5. 稳定性

• 稳定性研究：参照相关指导原则，提供多批次代表性样品的长期稳定性研究资料，考察时间至少覆盖有效期。
• 使用中稳定性：建议结合临床使用情况开展稀释后稳定性研究。

四、上市后变更

• 建议按照相关指导原则进行变更研究，明确变更原因及影响，设计并开展相应研究。
• 以核素来源变更为例，需对比变更前后核素产生途径、纯化工艺及杂质控制策略，并进行质量和稳定性对比研究。

五、参考文献

• 列出相关技术指导原则、药典标准及国际指南等参考文献。