创新药周报20260201：安进终止合作开发OX40单抗rocatinlimab

安进终止合作开发OX40单抗rocatinlimab 2026-02-01 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 OX40/OX40L通路在特应性皮炎中的作用 OX40及其配体OX40L分别属于TNFR和TNF超家族成员。OX40L和OX40分别主要由抗原呈递细胞（APC）和活化T细胞表达，抗原识别后启动的OX40L/OX40信号传导可促进T细胞增殖与存活，通过共刺激信号激活Treg、Th1、Th17、Th2等多条T细胞通路；若缺乏该信号，T细胞功能则受抑制。在炎症微环境中，APC表面OX40L表达上调，进一步放大抗原特异性T细胞反应及促炎细胞因子分泌。 在多种炎症性和自身免疫性疾病中，OX40L和OX40存在表达升高的现象，如特应性皮炎（AD）、哮喘、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病和系统性红斑狼疮。鉴于其在T细胞激活中的上游调控地位，阻断该相互作用可有效抑制T细胞相关病理性免疫应答，由此催生了OX40/OX40L靶向疗法研发，目前多款单抗已经进入临床开发后期阶段，用于治疗AD等自免疾病，并在此基础上进一步衍生出了双抗、联合制剂的多靶点干预疗法。 安进：终止与协和麒麟合作开发OX40单抗rocatinlimab Rocatinlimab（AMG 451/KHK4083）是一种首创的T细胞平衡单抗，可抑制和减少OX40阳性致病性T细胞。 2021年6月，在rocatinlimab针对中重度AD患者的II期研究取得积极成果后，安进以4亿美元首付款、高至8.5亿美元的潜在里程碑付款以及未来销售分成，自日本制药企业协和麒麟获得rocatinlimab在日本外的全球权益。2026年1月30日，双方宣布终止就rocatinlimab的开发和商业化合作，这项商业决策是安进公司基于战略性产品组合优先级调整的结果；协和麒麟将重新获得rocatinlimab的全球权益，并计划于2026年上半年NDA。 中重度AD的临床开发进展（ROCKET临床开发项目）：rocatinlimab已针对中重度AD开展8项III期研究，目前已完成所有研究的患者招募工作，共招募超过3300名患者。2025年9月，ASCEND研究的初步顶线结果公布，该研究评估rocatinlimab长期维持治疗方案在中重度AD成人和青少年患者中的疗效。ASTRO是一项为期52周的研究，评估了两种剂量的rocatinlimab（150/300 mg）作为单药治疗以及与低至中效外用皮质类固醇和/或外用钙调神经磷酸酶抑制剂联合治疗在中重度AD青少年患者中的疗效，第24周的共同主要疗效终点和次要疗效终点均已达到。 其他适应症：rocatinlimab治疗中重度哮喘患者的一项II期临床研究正在进行中；rocatinlimab治疗结节性痒疹患者的一项III期临床研究已完成患者招募。 安进：rocatinlimab单药治疗AD，24周EASI-75为29.5%（IGNITE） 《柳叶刀》杂志近期发表了IGNITE和HORIZON两项III期临床的研究结果，两项研究共纳入近1500例中重度AD成人患者，旨在评估rocatinlimab单药治疗疗效。结果显示，rocatinlimab在第24周时达成共同主要终点（EASI-75及vIGA-AD 0/1应答）及全部关键次要终点。在两项试验中，治疗周期均为24周，给药时间分别为第0周、第2周和第4周，之后每4周给药一次，最后一次给药时间为第20周。 HORIZON试验是ROCKET临床开发项目首个公开数据的III期临床，rocatinlimab治疗与安慰剂相比在第24周显著改善了EASI-75缓解率和vIGA-AD 0/1：安慰剂校正后，300 mgrocatinlimab治疗后，EASI 75比例为19.1%，vIGA-AD 0/1比例为12.8%。关键次要终点中，300 mgrocatinlimab治疗后24周，经安慰剂校正后的EASI-90比例为15.0%。 IGNITE研究中，rocatinlimab治疗与安慰剂相比在第24周显著改善了EASI-75缓解率和vIGA-AD 0/1：安慰剂校正后，300 mg和150 mg剂量组的EASI-75比例分别为29.5%和23.4%，vIGA-AD 0/1比例分别为14.9%和10.3%。关键次要终点中，第24周时，经安慰剂校正后的EASI-90比例分别为19.9%和17.2%。在IGNITE和HORIZON研究中，rocatinlimab组和安慰剂组的不良事件发生率总体相似。接受rocatinlimab治疗的患者中最常见AE包括发热、寒战和口腔溃疡。 安进：rocatinlimab联合TCS/TCI治疗AD，24周EASI-75为30.6%（SHUTTLE） SHUTTLE研究数据显示，在既往接受过治疗的患者人群中，联合疗法在改善AD临床体征和症状方面与安慰剂相比显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善，且总体耐受性良好。研究纳入对局部皮质类固醇（TCS；中效至高效）或局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）反应不足的中重度AD成人患者，随机分配分别接受rocatinlimab300 mg、rocatinlimab150 mg或安慰剂治疗（Q4W），共24周（第2周给予负荷剂量）。研究第一天开始伴随使用的TCS（低效至中效）/TCI从，并根据临床反应逐渐减量。共同主要终点为第24周时EASI 75和vIGA-A 0/1且较基线降低≥2分。从第一天起允许使用挽救治疗（高效至超高效TCS或全身性药物）。疗效分析包括所有随机分组的患者（使用挽救的患者被视为无反应者；缺失数据采用NRI）。安全性分析包括接受至少一剂研究药物的患者。 研究纳入746名中重度AD成人患者，59.1%的患者既往接受过全身治疗；25.3%的患者既往接受过生物制剂/全身性JAK抑制剂治疗。两个剂量组均达到共同主要终点：300/150 mg剂量组EASI-75分别为52.3%和54.1%（安慰剂组23.5%）；vIGA-AD 0/1分别为26.1%和25.8%（安慰剂组12.2%）（均为p<0.001）。疗效逐渐显现，且在第24周未出现平台期。所有关键次要终点均已达到。 TEAE发生率在rocatinlimab治疗组（两个剂量组）为71.5%，安慰剂组67.2%；感染发生率在300/150 mg组为35.4%的39.9%，安慰剂组38.0%。rocatinlimab组的SAE发生率高于安慰剂组，300/150 mg剂量组分别为3.1%和4.4%，安慰剂组为0.9%；因SAE而停药的患者人数少，300/150 mg剂量组分别为1.0%（3/288）和1.0%（4/228），安慰剂组为0.4%（1/229）。 长期维持治疗方案：此外，2025年9月，安进宣布了ASCEND研究的初步主要结果，该研究旨在评估rocatinlimab在中重度AD的成人和青少年患者中的疗效。ASCEND研究的结果表明，rocatinlimab治疗一年后仍能持续发挥治疗益处，并且在24周治疗后，维持剂量可以低至每八周一次。ASCEND研究纳入了约2600名患者，这些患者均已完成之前的ROCKET项目试验（IGNITE、HORIZON、SHUTTLE、ASTRO、ORBIT或VOYAGER），本次公布的分析数据重点关注已完成ROCKET项目试验前24周治疗并在ASCEND研究中继续接受治疗32周的成人患者。 本研究的主要终点是评估rocatinlimab的长期安全性，成人患者中最常见的TRAE包括上呼吸道感染（包括鼻咽炎和咽炎）、口腔溃疡、头痛、流感、咳嗽和鼻炎，这些不良事件在之前的ROCKET试验中也曾观察到，因不良事件导致的停药率较低。次要终点为在HORIZON或IGNITE试验中达到临床缓解（第24周时EASI-75或vIGA-AD 0/1且无需使用抢救药物）并在ASCEND研究中重新随机分组的成年患者。在该亚组人群中，大多数患者继续接受rocatinlimab单药治疗（Q4W/Q8W），治疗一年后皮损清除率、瘙痒、疾病范围和严重程度等方面的改善均持续有效。资料来源：Eric L Simpson, et al.，RocatinlimabWith Concomitant Topical TherapySignificantly Improved Clinical Signs and Symptoms of Atopic Dermatitis in Adults: 赛诺菲：amlitelimab治疗AD维持2026H2 NDA计划，降低部分适应症开发优先级 Amlitelimab是一种全人源非T细胞清除型单克隆抗体，可阻断关键免疫调节因子OX40L，能够在炎症前期（即免疫系统过度活跃的起始阶段）选择性地阻断OX40L信号传导，从而有望在不清除T细胞的情况下使T细胞介导的炎症恢复正常。 2026年1月23日，赛诺菲继2025年9月发布III期临床COAST 1的阳性结果后，新发布两项全球III期研究COAST 2和SHORE的研究数据，并宣布基于这些研究数据，将推进amlitelimab的全球监管申请，维持2026年下半年进行NDA的计划。 III期研究SHORE（联用TCS/TCI）：amlitelimab与局部治疗联合使用，在第24周达到所有主要和关键次要终点，疗效在治疗期间逐步提升，部分患者在第2周就有所改善 III期研究COAST 2（单药）：amlitelimab对vIGA-AD 0/1（美国及参考国家的主要终点）表现出统计学显著疗效，并确认COAST 1中从一开始即具备Q12W给药的潜力；amlitelimab在欧盟及欧盟参考国家的共同主要终点中未达到统计显著性。┃ II期ATLANTIS放标签研究的初步分析：在591名12岁及以上中重度AD患者中，amlitelimabQ4W在第24周至第52周期间持续改善皮损清除率和疾病严重程度，并且在长达52周的治疗期间耐受性良好。 另有两项III期研究AQUA和ESTUARY预计将于2026年下半年公布结果。 2026年1月29日，赛诺菲在2025年报中宣布降低amlitelimab在其他自免适应症中的开发优先级，包括斑秃（II期）、乳糜泻（II期）、系统性硬化症（II期）。哮喘适应症的II期临床仍在进行中。 赛诺菲：amlitelimabAD三项III期临床数据发布，具有Q12W给药潜力 对于COAST 1、COAST 2和SHORE三项III期研究，均纳入在12岁及以上中重度AD患者，不同国家的监管机构设置的主要终点略有不同：1）在美国及美国参考国家，单一主要终点为vIGA-AD0/1分且较基线评分降低≥2分的患者比例，采用无效应答者数据填补（NRI）进行分析。2）对于欧盟、欧盟参考国家和日本，共同主要终点包括vIGA-AD评分达0/1且较基线评分降低≥2分的患者比例，以及EASI-75患者比例，采用疗法策略（treatment policy）进行分析。 amlitelimabIII期临床主要终点数据汇总 NRI分析和疗法策略分析下，24周治疗期间使用禁用药物的患者，或第24周时缺乏疗效评估数据的患者，均被归类为无效应答者。两种统计方法的区别在于对使用补救药物的患者的处理，NRI方法更严格，使用过补救药物的患者被直接计算为无效应答者，提供了疗效的保守估计；而疗法策略