世界卫生组织PROPS试验（早产儿和小于胎龄儿的PRObiotics）

核心观点与目标

世界卫生组织（WHO）PROPS试验旨在评估益生菌补充剂对南亚和撒哈拉以南非洲早产或足月小胎龄（SGA）婴儿在出生后六个月内的死亡率、发病率和生长的影响。试验分为早产婴儿组和足月SGA婴儿组，分别以死亡率和体重不增生存率为主要终点，次要终点包括败血症、坏死性小肠结肠炎、严重腹泻和生长迟缓。

研究设计

• 设计类型：双盲、个体随机、安慰剂对照、平行组临床试验。
• 干预措施：干预组使用双歧杆菌长亚种DSM33361（B. infantis）和乳酸杆菌乳球菌GG DSM33156（L. rhamnosus GG），剂量分别为0.35亿CFU和1亿CFU，每日一次，持续28天。益生菌与麦芽糊精粉末混合，安慰剂为仅含麦芽糊精的粉末。
• 给药方式：由家庭每日给予婴儿，研究人员在家访时进行直接观察。
• 研究地点与招募：试验在孟加拉国、埃塞俄比亚、肯尼亚、尼日利亚和巴基斯坦的五个地点进行，计划招募14000名婴儿，在出生后两日内入组并开始补充剂，每月进行家庭随访。

背景与意义

过去十年中，多项小型试验表明益生菌可改善早产和足月SGA婴儿的短期和长期死亡率、坏死性小肠结肠炎、败血症、生长和神经发育。2022年，WHO指南制定组（GDG）在审查相关证据后，对早产（<32周孕周）或出生体重<1.5kg的母乳喂养婴儿使用益生菌提出了有条件的推荐，但由于证据质量低（异质性、偏倚风险、间接性和不精确性），对关键结局（死亡率、坏死性小肠结肠炎、败血症和生长）的推荐级别为低。GDG未能就益生菌的种类、剂型、剂量、时机或持续时间给出建议，因证据不足。

研究计划与资助

• 研究周期：预计在18个月内完成招募，婴儿随访至6个月龄。
• 主要资助方：盖茨基金会。
• 伦理与注册信息：试验由WHO伦理审查委员会审查，注册号为ISRCTN12028895。

研究预期贡献

PROPS试验旨在为益生菌在早产和足月SGA婴儿中的应用提供高质量的证据，以指导政策制定和临床实践，并明确最佳菌株、剂量和持续时间。