总结
本文回顾了评估孕期用药安全的方法和挑战，重点关注母体暴露和婴儿健康结局。
核心观点：孕期用药安全是一个关键问题，尤其对于患有慢性疾病需要持续药物治疗的人群。由于伦理原因，孕妇通常被排除在临床试验之外，导致缺乏药物批准后的数据，医疗保健提供者在平衡母体健康需求与胎儿安全方面面临挑战。
监管趋势和挑战：自沙利度胺事件以来，对孕期用药的影响进行了严格审查，强调平衡母体治疗益处与对发育中胎儿的潜在风险。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等监管机构提供了关于孕期暴露研究设计、实施和药物标签的指导。这些指南的修订正在促进国际监管机构之间的合作，以协调方法。
方法：传统的孕期研究依赖于基于病例的观察，缺乏标准化方案或大样本量。目前的研究方法已显著发展，利用真实世界数据（如电子健康记录和患者报告的结果）来收集、监测和分析孕期相关信息。关键结局指标包括母体健康结局（如妊娠并发症、药物依从性）、胎儿和婴儿健康结局（如先天性畸形、妊娠丢失、新生儿结局）。
药物利用研究：药物利用研究是了解药物使用模式和评估暴露潜在风险的关键工具。它们利用回顾性数据收集方法或现有数据源（如电子健康记录、药店数据库和处方索赔）来分析处方、剂量以及给药时间与妊娠阶段的关系。
前瞻性孕期登记研究设计：前瞻性孕期登记研究涉及收集孕妇和活产婴儿的数据，通常持续到婴儿一岁。这些研究通常包括至少一个暴露妊娠队列和一个未暴露妊娠队列，但一些较大的登记研究包括多个队列，允许跨不同适应症或不同产品进行比较。
单臂安全研究——孕期监测：由于难以识别和招募符合条件的病例，单臂安全研究具有挑战性。监管机构已采用实用研究设计，如单臂监测计划，这些设计促进回顾性和前瞻性数据收集，不包含内部比较，而是更具描述性。
孕期结局强化监测：孕期结局强化监测（PRIM）是一种替代前瞻性登记或单臂安全研究的方法，首次应用于 fingolimod（GilenyaTM）。该方法依赖于对暴露妊娠的自愿报告，并采用增强的结构来收集必要的数据元素，在孕期和婴儿随访期间量化生殖毒性风险。
数据收集创新：行业继续寻找新的方法和途径，以在孕期暴露的背景下更有效地捕获安全性数据，从而更快地生成真实世界证据。去中心化或直接面向患者（DtP）研究是其中一种方法，需要患者同意、患者介导的电子病历数据访问、患者电子问卷/电子患者报告结果（ePROs）以及有效的数据质量管理。
数据库研究：利用现有数据源进行孕期结局研究是前瞻性孕期登记研究的替代和补充方法。通过利用真实世界数据，研究人员可以绕过参与招募相关的财务和时间限制。这种方法最大限度地减少了选择偏差，并使研究人员能够访问已收集的数据，从而提供有关药物安全性特征和母体健康结局的宝贵见解。
未来方向：国际合作（如 IMI Conception）为大规模、多国研究铺平了道路，增强了统计功效和数据可靠性。通过标准化指南和方法，这些合作创造了可比和高质量证据生成的框架。数据收集的协调以及纳入区域特定资源和外展计划也将确保孕期安全研究保持包容性，并能适应多样化的人群。
结论：孕期安全研究自 19 世纪中期以来取得了长足的进步，从轶事病例报告发展到复杂的数据驱动方法。该领域已发展到增强证据生成，以满足监管指南并为孕妇提供个体化护理的证据基础。孕期研究继续进步，受到技术创新、集成数据方法和方法改进的推动。解决初级和次级数据收集中的挑战，促进国际合作，并采用新的研究设计，使该领域能够生成有影响力的证据，为临床实践和全球母体和婴儿健康结果提供信息。
