来凯医药-B2025年中期报告

2105Laekna, Inc. 2025中期報告 目錄 釋義02 公司資料07 業務摘要09 財務摘要12 管理層討論及分析13 企業管治及其他資料24 獨立審閱報告36 綜合損益及其他全面收益表37 綜合財務狀況表38 綜合權益變動表39 簡明綜合現金流量表40 未經審核中期財務報告附註41 釋義 於本中期報告內，除文義另有所指外，下列詞彙具有以下涵義： 「2024年股份獎勵計劃」指本公司於2024年6月14日採納的股份獎勵計劃（經不時修訂） 「aHSC」 「AKT」 「CDE」 「中國」 「CMC」 指化學、生產及控制 「本公司」 釋義 「ESOP信託」指Laekna Halley Trust及Laekna Wonderland Trust，為本公司為方便管理首次公開發售前購股權計劃而設立的信託 「家族信託」 指Ealex LLC，由呂博士作為委託人、特拉華州The Bryn Mawr Trust Company作為受託人以及呂博士的若干家庭成員作為受益人設立的信託 「FDA」 「弗若斯特沙利文」指弗若斯特沙利文（北京）諮詢有限公司上海分公司，一家提供市場調查及諮詢服務的獨立市場研究及諮詢公司 「本集團」或「我們」 「港元」 「香港」 「IHC」 「IND」 「來凱香港」 「來凱寧波」 「上市」 釋義 「上市日期」指2023年6月29日「上市規則」指《香港聯合交易所有限公司證券上市規則》，經不時修訂或補充「mCRPC」指轉移性去勢抵抗型前列腺癌「標準守則」指上市規則附錄C3所載上市發行人董事進行證券交易的標準守則「MRCT」指國際多中心臨床試驗「NDA」指新藥上市申請「中國藥監局」指中國國家藥品監督管理局及其前身中國國家食品藥品監督管理總局「提名與企業管治委員會」指董事會轄下提名與企業管治委員會「諾華」指Novartis Pharma AG，一家根據瑞士法律組織成立的公司，我們的首次公開發售前投資者之一「紫杉醇」指一種用於治療多種癌症（包括卵巢癌、食管癌、乳腺癌、肺癌、卡波西肉瘤、宮頸癌及胰腺癌）的化療藥物「PCC」指臨床前候選藥物「PD–1」指程序性細胞死亡蛋白1「PD-L1」指程序性細胞死亡配體1「PFS」指無進展生存期，患者在治療疾病（例如癌症）期間和之後患病但病情沒有惡化的時長。在臨床試驗中，衡量無進展生存期是了解新治療方法效果的一種方法「承配人」指獨家配售代理或彼等各自之代理根據配售協議認購任何配售股份之任何個人、公司、機構或其他投資者「配售事項」指根據配售協議條款配售17,636,000股配售股份「配售協議」指本公司與獨家配售代理就配售事項於2024年11月21日訂立的有條件配售協議 釋義 「首次公開發售後購股權計劃」指本公司於2023年6月9日採納的購股權計劃，經不時修訂 「首次公開發售後股份計劃」指2024年股份獎勵計劃及首次公開發售後購股權計劃 「首次公開發售前購股權計劃」指本 公 司 於2018年4月11日 採 納 並 於2019年10月30日、2021年4月20日及2022年3月31日修訂的購股權計劃，經不時修訂 「人民幣」 「rPFS」 「RP2D」 「股份」 「股東」 「購股權」 釋義 「獨家配售代理」指中信里昂證券有限公司，作為配售事項的獨家配售代理和獨家整體協調人 「韓國」指大韓民國 「聯交所」指香港聯合交易所有限公司 「治療期間不良事件」指在醫療前並無出現，或已經出現但在治療後在強度或頻率上有所惡化的不良事件 「TNBC」指三陰性乳腺癌，一種雌激素受體、孕激素受體和過量HER2檢測均呈陰性的乳腺癌 「庫存股份」指具有上市規則界定的涵義 「美國」指美利堅合眾國，其領土、屬地及受其司法管轄權管轄的所有地區 「美元」指美國法定貨幣美元 「%」指百分比 公司資料 來凱醫藥有限公司 柯晨煜先生何詠雅女士 呂向陽博士（主席兼首席執行官）謝玲女士顧祥巨博士 謝玲女士何詠雅女士 王國瑋博士孫淵先生 畢馬威會計師事務所執業會計師根據《會計及財務匯報局條例》註冊的公眾利益實體核數師香港中環遮打道10號太子大廈8樓 尹旭東博士利民博士周健先生 有關香港法律：Davis Polk & Wardwell香港遮打道三號A香港會所大廈10樓 周健先生（主席）王國瑋博士利民博士 尹旭東博士（主席）謝玲女士周健先生 4th FloorHarbour Place103 South Church StreetP.O. Box 10240Grand CaymanKY1-1002Cayman Islands 呂向陽博士（主席）尹旭東博士利民博士 公司資料 寧波銀行上海張江支行中國上海浦東新區春曉路350號 中國浙江省余姚中意寧波生態園興濱路5號（鄰里中心）3-2-467 中國招商銀行上海張江支行中國上海浦東新區科苑路88號德國中心1號樓1樓 香港灣仔皇后大道東183號合和中心46樓 Harneys Fiduciary (Cayman) Limited4th Floor, Harbour Place103 South Church StreetP.O. Box 10240Grand Cayman KY1-1002Cayman Islands 中國農業銀行寧波支行中國寧波中山東路518號 中國工商銀行（亞洲）有限公司香港中環花園道3號中國工商銀行大廈33樓 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712–1716號舖 2105 www.laekna.com 業務摘要 我們在產品管線的臨床及臨床前開發及擴展方面取得重大進展。截至2025年6月30日止六個月，我們實現了以下里程碑及成果： LAE102I LAE102是我們自主研發針對ActRIIA的單克隆抗體。阻斷Activin-ActRII通路可促進肌肉再生和減少脂肪，這使LAE102成為一種極具潛力的候選藥物，可實現保留肌肉的同時控制體重。截至2024年12月底，本集團已成功在中國完成LAE102用於治療肥胖症的I期臨床研究的單次劑量遞增部分（「SAD」）。 A部分（靜脈注射）共納入40名受試者，B部分（皮下注射）納入24名受試者。所有受試者均按設計完成研究。A部分及B部分的平均年齡分別為29.0歲與31.2歲，平均體重指數(BMI)分別為23.32 kg/m²與23.08 kg/m²。研究中的靜脈注射（「IV」）組與皮下注射（「SC」）組的基線人口統計學及臨床特徵總體平衡。總體而言，單次IV或SC注射後，LAE102耐受性良好。未報告嚴重不良事件或導致治療中止的治療突發不良事件（「TEAE」）。大多數TEAE為輕度實驗室檢查異常，均無臨床症狀且無需醫療干預。未報告腹瀉病例。單次靜脈或皮下注射LAE102後24小時內，激活素A(Activin A)水平顯著升高。Activin A升高持續時間呈劑量依賴性。高劑量組（8 mg/kg IV組、16 mg/kg IV組及8 mg/kg SC組）給藥後28天內仍維持較基線水平升高2至3倍，顯示持續性通路阻斷作用。穩健的PK/PD相關性提示潛在療效，為LAE102在超重及肥胖人群的進一步臨床開發奠定基礎，此結果亦為開展I期多次劑量遞增研究（「MAD」）奠定堅實基礎。詳細研究結果已於2025年6月美國糖尿病協會（「ADA」）第85屆科學會議上發表。 本集團已於2025年3月底在中國啟動LAE102的I期MAD研究招募工作。該項在中國開展的I期MAD研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估皮下給藥的LAE102在60名超重╱肥胖受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效動力學。本集團致力於為需要新型治療選擇的超重和肥胖患者提供精確療法，以達到高質量控制體重的目的。 於2024年11月，本集團與禮來公司（「」）（NYSE: LLY）簽訂一項臨床合作協議，旨在支持和加速LAE102針對肥胖症治療的全球臨床開發。禮來將負責在美國執行一項I期研究（「I」）並承擔相關費用。本集團保留LAE102的全球權益。本集團已於2025年3月向美國食品藥品監督管理局（「FDA」）提交LAE102用於治療肥胖症的新藥臨床試驗申請（「IND」）修正案，並於2025年5月完成首例受試者給藥。本集團目標於2025年第四季度完成美國I期臨床試驗的主要研究階段。 來凱團隊在這一特定領域積累了豐富的經驗及深厚的專業知識，除LAE102之外，還正在開發更多的候選藥物，以最大限度地發揮靶向ActRII受體的價值。LAE103是ActRIIB選擇性抗體，LAE123是ActRIIA/IIB雙重拮抗型單克隆抗體。兩者均為我們自主研發用於肌肉及其他疾病適應症的抗體。該兩個抗體已於2024年啟動IND支持性研究。 業務摘要 LAE102、LAE103（ActRIIB選擇性抗體）及LAE123（ActRIIA/IIB雙重拮抗性單克隆抗體）作為促進肌肉生長和減少脂肪的治療劑，其臨床前研究結果已於ADA第85屆科學年會上發表。LAE102、LAE103及LAE123均為高親和力功能性拮抗劑，能完全抑制激活素A、B、AB及肌肉生長抑制素(MSTN)等配體介導的信號傳導（該等配體均已知會導致肌肉萎縮），並可抑制促進脂肪組織脂質積累的激活素E與GDF3。在小鼠模型中，單獨使用LAE102即顯著誘導肌肉生長並減少脂肪量。值得注意的是，當LAE102與LAE103聯用時，觀察到肌肉增加與脂肪減少的協同效應，其最大效果可媲美ActRIIA/IIB雙重拮抗型單克隆抗體LAE123。研究結果表明，ActRIIA是小鼠肌肉生長與脂肪減少的主要調節因子。LAE102作為具有肌肉保留特性的體重管理藥物展現出卓越潛力，且安全性良好。另一方面，LAE123可用於治療需完全抑制ActRIIA與ActRIIB的疾病（如脊髓性肌萎縮症）。 我們於2025年6月底向美國FDA提交LAE103的IND申請，並於2025年7月獲得IND批准。本集團計劃在2025年下半年啟動LAE103的I期臨床研究。除LAE102外，通過LAE103的I期臨床研究，我們能夠分別評估靶向作用於人體ActRIIA與ActRIIB的單克隆抗體的療效及安全性。本集團亦計劃於2026年將LAE123推進至I期臨床研究。本集團已建立全面的ActRII產品組合，並正積極推動該等候選藥物作為肌肉類及其他疾病適應症的新型療法進入臨床研究。我們正在與潛在合作夥伴商討戰略合作，加速ActRII產品組合的開發和商業化。 LAE002 (afuresertib) +HR+/HER2–III 本 集 團 於2024年5月 在 中 國 啟 動LAE002（afuresertib， 一 種 口 服AKT抑 制 劑 ）聯 合 氟 維 司 群 治 療PIK3CA/AKT1/PTEN改 變 及HR+/HER2–局 部 晚 期 或 轉 移 性 乳 腺 癌（「LA/mBC」）患 者 的III期 臨 床 試 驗AFFIRM–205（「IIIAFFIRM–205」）。III期臨床試驗AFFIRM–205是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的關鍵研究，旨在進一步評估該聯合療法的抗腫瘤療效和安全性。研究招募工作正在進行中。本集團計劃於2025年第四季度完成受試者入組並於2026年上半年向中國CDE提交新藥上市申請（「NDA」）。我們正在與潛在合作夥伴商討戰略合作，加速LAE002 (afuresertib)的監管批准和商業化。 LAE002 (afuresertib) + LAE001mCRPC, II 我們於2024年完成針對LAE002（afuresertib，一種AKT抑制劑）加LAE001（CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑）（「LAE201」）用於40名接受標準治療（「SOC」）後的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（「mCRPC」）患者的國際多中心的I