罕见疾病药物临床药理学研究技术指导原则

罕见疾病药物临床药理学研究指导原则总结

一、前言

罕见疾病药物研发面临诸多挑战，临床药理学研究在加速研发中发挥关键作用。本指导原则适用于化学药品和生物制品的罕见疾病药物研发，旨在阐明临床药理学研究的一般考量，为科学合理开展研究提供指导。

二、一般考虑

• 罕见疾病药物上市前临床药理学研究需考虑药物分子类型、患者特征等因素，部分情况下可能因特殊原因无需完成全面研究。
• 非临床研究数据应充分重视并利用，可采用模型引导的药物研究（MIDD）方法进行外推。
• 应充分挖掘和利用已有数据，包括非临床研究、流行病学数据、真实世界研究等，以补充临床试验数据的不足。
• 罕见疾病药物上市后需视情况继续开展研究，进一步确证获益和风险。
• 充分的流行病学调查和基础数据有助于合理制定研发策略。
• 中国鼓励开展早期临床试验和增加参与临床试验的数量，以收集全面数据支持国内外研发。

三、研究设计的基本考量

• 研究人群遵循“从一般到特殊”原则，从健康受试者到患者，从成人到儿科患者，需考虑具体疾病和科学问题。
• 健康受试者研究可获取药物相互作用、食物影响等信息，但需关注其是否能表征罕见疾病患者人群。
• 若仅能在罕见疾病患者中开展研究，需与监管机构讨论研究内容。
• 受试者样本量需充分考虑统计学要求，若无法招募足够数量，可事先与监管机构沟通。
• 生物标志物研究对罕见疾病药物研发至关重要，可为替代终点选择提供支持。
• 对于遗传病，需关注基因多态性和靶点差异对药物的影响。

四、不同分子类型药物的研究考虑

• 基因治疗药物：首次上市前至少完成单次和/或多次人体剂量递增试验，开展PK/PD或暴露-效应关系研究。
• 细胞治疗药物：需考虑细胞在体内的分布、活性、增殖和迁移情况，采用科学合理的建模与模拟方法评估安全性和有效性。
• 小分子药物：一般应在上市前完成关键临床药理学研究，如剂量递增、物质平衡、食物影响等。
• 其他类型药物：抗体类药物、抗体偶联药物、肽类药物的研究参考相关指导原则。

五、沟通交流

• 应制定整体临床研发计划和临床药理学研究计划，并根据数据情况及时修订。
• 沟通交流时可提交临床试验计划、疾病和药物背景信息、用药方案选择、生物标志物选择等资料。
• 采用MIDD方法时参考相关指导原则，涉及同类药物或适应症时需提供具体信息。