众生药业机构调研纪要

广东众生药业股份有限公司成立于1979年,是一家中国医药工业百强企业,A股上市公司。公司秉承“以优质产品关爱生命,以优质服务健康大众”的价值观,致力于眼科、心脑血管、呼吸、消化等治疗领域,以医药制造为核心主业,形成了以创新药为发展龙头、中成药为业务基石、化学仿制药为有益支撑的可持续发展业务体系。公司拥有四大生产基地,分别位于东莞市、广州市、肇庆市和曲靖市。近年来,公司荣获多项荣誉,包括2019年度“亚太地区最具创新力制药企业百强”、中国医药创新企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业、中国医药工业最具成长力企业、中华民族医药百强品牌企业等。公司坚持“研发创新是第一生产力”的发展观,致力于研发具有独特临床价值的品种,通过建立多模式良性循环的研发生态体系,积极开拓公共卫生与安全、重大慢性疾病的创新药物研发。此外,公司还积极推进仿制药一致性评价和国家集采的历史性机遇,稳步推动仿制药一致性评价工作。公司的产品线较为丰富,中成药复方血栓通系列、脑栓通胶囊等产品为国家基药目录、国家医保目录品种,中药大品种培育的经典产品,化药产品羧甲司坦口服溶液、硫糖铝口服混悬液、头孢克肟分散片、氯雷他定片等产品为重点产品,已形成良好的产品集群梯队。公司将继续贯彻落实“全产品、全终端、全渠道”的经营策略,围绕核心产品构建慢病产品线,加大县域终端覆盖力度,创新专业化学术推广体系,通过数字化技术为营销赋能,探索新型业务模式。 浙商证券股份有限公司天风证券股份有限公司财通基金管理有限公司北京鼎萨投资有限公司个人投资者 1、公司创新药研发管线的布局。答:公司已建立多模式良性循环的研发生态体系,构建自主研发为主、合作研发为有效补充的研发模式,主要聚焦代谢性疾病、呼吸系统疾病等疾病领域。截至目前,公司已有2个创新药项目获批上市,多个创新药项目处于临床试验阶段。代谢性疾病研发管线,ZSP1601片是具有全新作用机制的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的一类创新药,为国家重大新药创制项目,也是首个完成健康人药代及安全性临床试验的用于治疗MASH的国内创新药项目。目前已完成的Ib/IIa期临床试验结果表明,在4周的治疗下,ZSP1601片明显地降低了ALT、AST等肝脏炎症损伤标志物,同时多个纤维化相关生物标志物也有降低趋势,提示其具有改善肝脏炎症、坏死的潜力及抗纤维化的作用,研究结果已在自然杂志子刊《NatureCommunications》发表。该项目正在开展IIb期临床试验,参与者入组工作已完成。RAY1225注射液是拥有全球自主知识产权的长效GLP-1类创新结构多肽药物,具备 GLP-1受体和GIP受体双重激动活性,临床上拟用 于2型糖尿病(T2DM)及肥胖/超重等患者的治疗,拟推荐为两周给药一次的双周制剂。RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的II期临床试验(REBUILDING-1)与T2DM患者的II期临床试验(SHINING-1)均已达到主要终点;在美国开展肥胖/超重参与者的II期临床试验申请获得FDA批准;RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的III期临床试验(REBUILDING-2)以及用于T2DM患者的两项III期临床试验(SHINING-2和SHINING-3)已获得临床试验伦理批件。呼吸系统研发管线,口服单药抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂来瑞特韦片(商品名:乐睿灵？)已于2023年3月获得国家药品监督管理局附条件批准上市,并已纳入2023年国家医保目录,有望惠及更多患者,为患者提供经济、安全、可及的用药选择。乐睿灵？从基础机制研究到临床试验的学术研究成果已经陆续发表于国际顶刊自然杂志子刊《NatureMicrobiology》和国际权威期刊柳叶刀杂志子刊《eClinicalMedicine》。2024年,来瑞特韦片列入《抗新型冠状病毒小分子药物临床应用专家共识》抗新冠病毒药物重点选择之一,其有效性和安全性获得专家认可,尤其推荐用于老年人群、肝肾功能不全等多种特殊人群新冠病毒感染的治疗,并且肝肾功能不全患者使用来瑞特韦 片时无需调整剂量。昂拉地韦片(商品名:安睿威？)是具有明确作用机制和全球自主知识产权的PB2靶点RNA聚合酶抑制剂,适用于成人单纯性甲型流感的治疗,已于2025年5月获得国家药监局批准上市。安睿威？ II期和III期临床研究试验结果已分别发表在国际感染病学领域顶刊《柳叶刀-感染病学TheLancetInfectiousDiseases》和呼吸病学领域顶刊《柳叶刀-呼吸医学TheLancetRespiratoryMedicine》。此外,为方便特殊人群包括儿童患者以及吞咽困难患者用药,公司研发的昂拉地韦颗粒已获得II期临床试验顶线分析数据。初步结果表明,昂拉地韦颗粒在2~17岁单纯性甲型流感参与者中表现出积极的疗效和良好的安全性,试验结果理想,达到预期目的。2、RAY1225注射液II期临床试验的结果。 答:RAY1225注射液是公司研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物,属于长效GLP-1类药物,具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性,可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖,有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的II期临床试验(REBUILDING-1)与2型糖尿病患者的II期临床试验(SHINING-1),均包括PartA平行研究(3mg组、6mg组和安慰剂组)和PartB剂量递增和扩展研究(9mg递增组+扩展组)两部分,两项试验均达到主要终点,完成剂量扩展组的数据清理和锁定,并获得顶线分析结果。RAY1225注射液在减重、降糖和多种心血管-肾脏-代谢危险因素改善方面均显著优于安慰剂。1、REBUILDING-1临床试验在PartA和PartB子研究中,共入组172例肥胖/超重参与者,分别接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰剂,每两周给药一次( Q2W),连续治疗24周。RAY1225注射液3mg组、6mg组和9mg组治疗24周体重呈剂量依赖性下降,体重较基线相对变化的最小二乘均数分别为-10.05%、-12.98%和-15.05%,安慰剂组为-3.55%,各组体重下降均显著优于安慰剂组(P<0.001)。在减重达标率方面,RAY1225注射液3mg、6mg和9mg组Q2W连续治疗24周,体重较基线变化百分比≥5%的受试者比例分别为73.2%、95.1%和95.1%;体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为51.2%、75.6%和87.8%,各组减重达标率均优于安慰剂组。同靶点药物替尔泊肽在中国超重或肥胖人群的III期临床试验(SURMOUNT-CN)中,高剂量组15mg每周给药一次,连续治疗52周,总剂量为630mg,52周体重较基线变化百分比≥5%和≥10%的受试者比例分别为85.8%和71.9%。RAY1225注射液6mg(总剂量50mg)和9mg(总剂量68mg)体重较基线变化百分比≥5%和≥10%的减重达标率数值上均高于替尔泊肽。 RAY1225注射液在改善心血管和代谢相关指标(血压、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸和肝酶、肝脏脂肪含量、空腹血糖和糖化血红蛋白等)中均展现出显著综合优势。值得注意的是,血尿酸指标中,3mg、6mg和9mg组尿酸平均值较基线下降分别为47.32、 49.00 和 98.83μmol/L,降幅分别为-10.7%、-11.5%和-21.8%,而安慰剂组仅下降8.93μmol/L,降幅为-0.2%。(2)SHINING-1临床试验在Part A和Part B子研究中,共入组174例2型糖尿病参与者,接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰剂,每两周给药一次(Q2W),连续治疗24周,各组滴定方法与REBUILDING-1临床试验保持一致。RAY1225注射液3mg组、6mg组和9mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)呈剂量依赖性下降,治疗24周HbA1c较基线变化的最小二乘均数分别为-1.68%、-2.06%和-2.16%,安慰剂组为 -0.33%,各剂量组均显著优于安慰剂组(P<0.0001)。降糖达标率方面,RAY1225注射液3mg组、6mg组和9mg组Q2W连续治疗24周,糖化血红蛋白<7%的受试者比例分别为80.00%、89.47%和94.44%;糖化血红蛋白≤6.5%的受试者比例分别为60.00%、84.21%和88.89%;糖化血红蛋白<5.7%的受试者比例分别为7.50%、31.58%和30.56%,各组降糖达标率均优于安慰剂组。体重较基线下降≥5%且糖化血红蛋白<7%的减重降糖双达标受试者比例分别为32.50%、60.53%和58.33%,安慰剂组为12.50%。同靶点药物替尔泊肽在以中国2型糖尿病人群为主的III期临床试验(SURPASS-AP-Combo)中,高剂量组15mg每周给药一次,连续治疗40周(总剂量450mg),HbA1c<7%、≤6.5% 和<5.7%的参与者比例分别为84.4%、75.0%和27.7%。RAY1225注射液6mg(总剂量50mg)和9mg(总剂量68mg)Q2W治疗24周的降糖达标率在数值上优于替尔泊肽高剂量组。 2型糖尿病、心血管疾病和慢性肾病的病理生理机制是相互影响、相互关联的。对于2型糖尿病患者,持续、稳定地控制心肾危险因素对预防并发症非常重要。RAY1225注射液在心血管-肾脏-代谢相关指标中展现出显著的综合优势,将为广大患者带来更全面、广泛的获益。(二)安全性结果RAY1225注射液3~9mg在REBUILDING-1和SHINING-1的参与者中安全性、耐受性良好,整体安全性特征与RAY1225注射液既往临床试验和GLP-1类药物类似,低血糖风险低,未发现新增安全性信号。最常见的为胃肠道相关不良反应,严重程度大多较轻微,且发生率均低于替尔泊肽SURMOUNT-CN 和SURPASS-AP-Combo的报道数据。 目前,公司已获得RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的III期临床试验伦理批件以及用于2型糖尿病患者的两项III期临床试验(SHINING-2和SHINING-3)伦理批件,并于2025年6月完成在肥胖/超重参与者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(REBUILDING-2)的首例参与者入组和给药。公司将继续按照相关要求高质量、加速度、科学规范地推进临床试验。3、昂拉地韦项目的研发情况。答:公司自主研发的一类创新药物昂拉地韦片(商品名:安睿威？,研发代号:ZSP1273)已于2025年5月获得国家药监局批准上市。昂拉地韦片III期临床试验结果提示,与安慰剂组相比,昂拉地韦组在主要终点指标七项流感症状缓解时间(TTAS)、次要终点指标包括单系 统或单症状指标缓解时间、病毒学指标(如病毒载量下降、病毒转阴时间、病毒转阴受试者比例)等均优于安慰剂组,达到统计学显著性差异。昂拉地韦片也是国内唯一一个与奥司他韦头对头开展III期临床试验并获批上市的抗流感药物,昂拉地韦组在中位TTAS和发热缓解时间均比奥司他韦组缩短了近10%。体外病毒学研究表明,昂拉地韦对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于神经氨酸酶抑制剂奥司他韦以及核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦,并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。另外,昂拉地韦颗粒是公司为方便儿童、青少年及吞咽困难的流感患者用药,开发的甲型流感一类创新药物,目前已获得II期临床试验顶线分析数据。昂拉地韦颗粒治疗2~17岁单纯性甲型流感患者的II期临床试验共纳入72例参与者,分为2~5岁,6~11岁,12~17岁三个年龄段,每个年龄段分为高剂量组和低剂量组,剂量对照。 (一)有效性方面本次昂拉地韦颗粒II期临床试验,综合各项症状的中位流感症状缓解时间为31.72小时,其中高剂量组为28.63小时,低剂量组33.65小时;中位发热缓解时间仅24.07小