EFPIA关于EMA认证一种新方法的提案

●数字度量一个通过测试、工具或仪器获得的值，这些测试、工具或仪器是从数字健康技术（DHT）捕获的数据得出的。一个数字指标可用于导出一个变量，该变量可在临床试验的背景下用作终点。●电子临床结局评估 (eCOA):一项已在电子数据收集平台（例如智能手机或平板电脑）上实施的临床结果评估。[本质上，指的是纸质COA的数字化，例如量表或患者日记。不应将其视为上述定义中的数字COA的包含内容。]3莱恩斯 L，诺斯克特 CA，马洛尼 L，麦卡锡 M，多库佐娃 N，普菲斯特 T；EFPIA 数字终点联合小组；由奥德·克莱门特贡献。为什么语言在数字端点开发中很重要：协调术语作为证据生成的一个关键前提. 数字生物标志物. 2024 年 1 月 11 日;8(1):1-12. doi: 10.1159/000534954. PMID: 38222479; PMCID: PMC10783888.●数字健康技术（DHT）：使用计算平台、连接性、软件和/或传感器用于医疗保健和相关用途的系统。它们包括旨在作为医疗产品使用的技术，或作为其他医疗产品（设备、药品和生物制剂）的补充。它们也可用于开发或研究医疗产品。●数字生物标志物：定义为正常生物学过程、致病过程或对暴露或干预的反应的生物指标，通过数字健康技术（DHT）捕获的数据获得，并对其进行测量。生物标志物并非评估患者感觉、功能或存活情况的依据。●数字端点精确定义的变量，旨在反映统计分析中以解决特定研究问题为目的的兴趣结果，并源自数字健康技术（DHT）捕获的数据。●数字临床结果评估（COA）:由数字健康技术（DHT）捕获的数据得出的，关于由患者感觉、功能或存活定义的临床结果的评估。关键术语3 第 2 页 目的：临床结局评估（COA）第 3 页使用数字健康技术来衡量XXXXXXXXX 参考文献和附录目录缩写列表 表格列表 图表列表1. 执行摘要2. 寻求建议/意见的理由3. 以往的监管参与4. 健康、利益相关者和应用背景5. 疾病背景信息及患者体验6. 新方法在临床药物研发中的必要性与影响7. 验证、确认、有意义变化及可用性/可穿戴性8. 研发中的差距9. 结论 第4页 第 5 页1. 执行摘要数字测量（COA）资格简介手册提供关于新方法（数字 COA）的简短摘要，描述其使用背景以及它打算解决的健康方面的意义。这包括对数字 COA 使用方式的全套、清晰、详细的描述，以及使用与药物开发相关的目的需要提供（开发阶段、终点的性质（主要、次要、探索性）、哪个参数、哪些 DHT）。包括支持数字 COA 的证据的简要描述，以及用于收集数据的 DHT 的简要描述。 4.1 数字化合格评定证书建议名称4.2 健康意义方面（MAH）示例MAH:4.3 利息的概念2. 寻求建议/意见的理由3. 之前的监管参与“对于患有XX疾病的门诊患者而言，与同龄人保持同步通常被认为是最大的挑战之一，除了活动能力下降的问题，例如跑步、行走或进行体育活动。”受评者是指评估旨在捕捉或反映的个人经验或临床、生物、物理或功能状态的方面。COI的例子可能包括特定症状或功能的改善，或防止症状或特定功能丧失或进一步恶化，例如进行性肌肉无力。包括所提议的数字COA指标的名称，以及将用于导出该指标的DHT(s)。识别、清晰描述并提供科学证据（包括患者偏好研究、PFDD等），以说明与相关疾病、状况或障碍相关的、对患者有意义的健康方面，并且这些方面在临床上具有相关性。这可以包括患者（a）不希望恶化的疾病方面，（b）希望改善的方面，或（c）希望预防的方面。包含先前HA交互中关于新方法开发与验证计划或证据的总结。请求的目标以及申请人试图达成的目标（例如，为XX疾病的一个主要终点寻求资质建议）。4. 健康的意义方面、兴趣概念和使用情境 第6页 下肢功能。需测量的结果是步行速度。4.4 使用环境（CoU）示例COI和要测量的结果：第 7 页● 在临床试验中使用数字COA ● 目标人群涵盖疾病全范围（例如，试验的主要疾病相关纳入和排除标准） ● 研究背景，包括临床试验设计使用背景（CoU）被定义为“一种充分且清晰地描述医疗产品开发工具[如可穿戴传感器]的使用方式和与医疗产品开发相关的使用目的的陈述”。5CoU 考虑因素可以包括：根据对患者有意义且临床相关的兴趣概念(COI)，描述您关注的哪些概念，以及数字COA与该概念的关系。本部分应包括对已考虑但搁置的COI以及被选中用于资格建议/意见的COI的讨论。根据疾病或状况，COI可能已经建立，此处应参考相关文献和任何先前的工作。EMA:用于门诊型杜氏肌营养不良症研究中将步态速度95百分位数作为主要终点的资格意见. 2023年7月来自Strive Velocity 95的概念框架示例百分位数EMA资格意见 45最佳术语表。th4 第 8 页4.6 DHT设备4.5 端点定义单位描述利息概念认识到关于数字衍生终点，虽然您提议在临床试验中只测量1或2，但其他测量也可能被捕获。提供关于将要捕获内容的讨论/描述，包括测量的内容、单位和测量的大白话描述（即MVPA，捕获在分钟，是参与者在一天内中度或剧烈活动状态的总时间（建议提供表格以简化）。描述使用该指标的总体目标（即：评估在使用DHT设备的参与者中，化合物X与X相比对X的持续时间/强度/量的影响。）提供用于测量所提议终端设备的DHT设备的技术规格和详细技术信息。详细信息应包括使用的传感器、设备的标记和证书、电池寿命、计划的磨损位置和持续时间、配置方式、患者可能收到或可能不收到的任何反馈等。应提供数据流图，详细说明数据从DHT传输到赞助商数据库的方式。● 评估时间 ● 数字COA实施，包括DHT将如何/在哪里使用来收集数字COA 表1。数字端点描述数字测量 说明端点的预期标签声明。4.7 目标标签声明4.6.1 测量周期(数)定义目标端点定位（例如：主要、次要）。4.6.3 端点定位5.1. 疾病背景信息4.6.2 缺失数据5.2. 就医体验背景信息提供疾病的简要概述和社会负担，包括自然史，并探讨治疗或措施方面未满足的需求领域。提供患者经历和疾病负担的简要概述，包括对患者重要和/或有意义的内容。这可以从定义疾病的症状到反映患者疾病经历的身体和社会心理功能的更广泛后果。5. 疾病背景信息及患者体验概述解决数据缺失问题的方法。简要描述有关数字COA建议测量周期的详细信息。 第 9 页 第10页6.1 目前在患者护理和临床药物开发中可用的工具目前可用的药物疗法、测量工具，尤其是其他COAs，以及用作目标疾病终点的功能测试的描述。还可以提供证据，说明医学界已指出需要改进的工具或金标准测量和终点的局限性，理想情况下通过最终用户定性研究在文献中描述。6.2 已识别的差距和需求 通过在临床药物开发中应用数字COA旨在解决支持性信息用于数字测量和CoU：支持所提出的数字测量结果的当前临床前和临床结果摘要。6. 新方法的必要性及其在临床药物研发中的影响6 见CTTI 新颖终点交互选择工具为了其他考虑。对所提出的数字措施（即当前测量差距）的必要性说明，包括如果该数字措施成功可能实现的效用和效益。6 7.2.1. 研究X（可复制进行附加研究）7.2 分析验证第11页7.1 验证提供简短摘要。A.目标和终点a.分析验证目标B.研究设计a.研究描述b.测试对象群体c.数据捕获协议d.研究DHT（名称，型号，详细信息（即算法））description))e.参考标准及理由f.测试协议C.统计考虑验证过程评估传感器生成的信号捕获和数据传输，确保传感器准确捕获模拟数据，固件生成适当输出数据。提供验证证据的描述，例如为准确性和精度进行的台架评估。此外，提供所进行实验的理由和验收标准。7. 验证、确认、实质性变更和可用性/可穿戴性本节中，图表是关键。包括用于证据生成的每个计划研究的描述。包含的信息量将取决于开发阶段。a.主要有效性分析b.样本量确定 C. 统计学考虑7.2.3. 结论7.3.1. 研究 X (可复制用于额外研究)7.2.2. 分析验证研究概述7.3 临床验证7.3.2 临床验证研究总结提供简短摘要。7.3.3 结论A.目标和终点a.临床验证目标B.研究设计a.研究描述b.测试对象群体c.数据捕获协议d.研究DHT（名称，型号，详细信息）e.参考标准及理由f.测试协议a.主要有效性分析b.样本量确定 第12页 识别与指标或DHT相关的已知发展差距8. 发展中的差距7.5.2 用户体验证据 (UX)7.5 用户体验/可穿戴性7.4 有意义的变化7.5.1 摘要描述为确保目标群体能够可靠且安全地使用该数字指标，收集了哪些类型的证据和在建议的用途上下文中。描述是否在任何时候进行了审查和调整的迭代过程，以根据用户体验研究来开发或修改产品8概述用于确定有意义的变更阈值的COAs，并描述其与数字终点的测量概念之间的关系。有意义的改变代表了感知为对病人重要的末端测量中的改变量，并且应该针对所考虑的每个数字末端和给定人群来确定。7建议采用多种方法，并从不同方法中推导出有意义的变化阈值，以确保所得到的数值范围具有更高的置信度。例子包括基于锚点的方法、基于分布的方法和定性方法。7 麦卡锡，M. 等从有意义的结果到有意义的变化阈值：为建立数字端点而进步的途径. Ther Innov Regul Sci. 2023 年 7 月;57(4):629-645. . 8 以患者为中心的产品开发：精选监管 CMC 和设备考虑的总结 -ScienceDirect方法可以包括来自行为实验的观察、可用性访谈和/或可用性定量调查。 第13页 9. 结论 任何类型的报告、协议、SAP、现场指南、技术验证文件参考文献 & 附录 15页