专家证实Ohtuvayre的广泛应用场景-峰值销售额可能超过30亿美元

(2.12)1.22--403.90.042.3411.3(0.27)0.162024A2025E 2.85743.3620.00.382026E (415) 229-1566 | atsai@jefferies.com安德鲁·蔡* | 股权分析师约翰·库克斯，博士* | 股权助理+1 (415) 229-8708 | jcox1@jefferies.com布莱恩·巴奇恩，ACA* | 股票分析师(415) 229-1522 | bbalchin@jefferies.com马修·巴库斯，博士* | 股权副合伙人(415) 229-8703 | mbarcus@jefferies.com ESG领域深度解析：生物技术远见：维罗纳投资逻辑 / 我们的区别公司目标：VRNA 尚未披露其 ESG 承诺目标。基本情况$115, +25%主要材料问题（）：1）产品质量与安全。VRNA商业化了一种用于治疗COPD的新疗法，其患者通常伴有合并症，因此上市后的安全监测至关重要。2）获取与可负担性。COPD有860万庞大且未被满足需求的患病人群，自2024年8月恩西夫替尼上市以来，需要在获取/可负担性与盈利能力之间谨慎权衡。向管理层提问：1) VRNA是否为其ESG相关工作设有监督委员会？2) VRNA采取了哪些人力资源项目或举措来吸引具有不同背景、经验和观点的人才？3) VRNA如何将患者及其家人的反馈融入产品开发？4) VRNA有哪些项目或举措来推动员工践行ESG价值观？VRNA的唯一药物，恩西福仁（Ohtuvayre），用于治疗COPD已获得FDA批准。恩西福仁旨在同时作为支气管扩张剂和抗炎剂，并是有几十年以来首个获批用于治疗COPD的新型药物。III期数据支持恩西福仁不仅对重症COPD患者（120万+美国患者，~140亿美元美国市场机会）有治疗益处，也可能对较轻症患者（300万美国患者）有效。该药物于2024年8月初上市。鉴于巨大的市场机会，如果恩西福仁能够成功开发和商业化，我们预计当前估值将会有显著的上行空间。•我们的PT基于考虑仅在COPD中包含ensifentrine的DCF分析。•假设恩斯夫伦可以赢得25亿美元以上的峰值销售额。•采用9%的折扣率。•出于保守考虑，我们不假设指示扩展的机会。请参见本报告第12至17页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。 上行情景$190, +106%•假设有更高33-3.5亿美元峰值的3-4倍回报。•大型制药公司可以在并购收购情景中支持4倍乘数。•为了保守起见，我们不假设指示扩展机会。 •2025-26：潜在的（美国以外的）合作伙伴关系•2025-26：提前准备英国/欧盟的申报相关监管准备工作•2026+: 第二阶段非囊性肺纤维化支气管扩张数据•假设对恩西非特林的销售峰值估计较低。•由于预期中的增长放缓，我们将峰值销售额乘数定为较低2-3倍。下行情景$30, -67% 2 .200020042006201320172020奥图瓦雷初印象：“引人入胜”的患者反馈匹配慢性阻塞性肺病未满足的需求初始药物公司作用机制批准*阿斯维尔GSK LABA ICS希灵瓦BI LAMA信必可AZN LABA ICSPerformist德伊，L.P. LABA2007 FEV1 AUC(0-12) (2次试验)BreoGSK LABA ICSSeebriNVS LAMA2015 FEV1 AUC(0-12) (2试验)LAMA优倍龙NVS2015 FEV1 AUC(0-12) (2试验)LABALAMA特乐吉GSKLABA ICSLAMABreztriAZNLABA ICS恩西夫特林VRNA PDE3/42024 FEV1 AUC(0-12) (2 试验)表1 - 部分COPD药物批准及其相应的III期终点和标签内容（按批准日期排序）来源：公司报告，FDA，Jefferies* 这些上市药物（如果不是全部）的最初批准首先用于治疗慢性阻塞性肺病史密斯医生为他1800名患者中的55人开了Ohtuvayre药。在2024年8月产品上市初期，史密斯医生提到Ohtuvayre的商业可用性略有延迟，称他前5-10名患者于2024年9月收到了该药物。当这些患者于2024年11月/12月返回进行随访时，他增加了使用量（增加了5-10名患者）。随后，根据越来越多回到他那里感觉好转的患者数量的增加，他在2025年1月/2月的使用量大幅增长。我们的大咖每月诊治150+例COPD患者。通常，支付方偏好是决定患者用药的主要因素。在他诊治的COPD患者中，5%使用单一（主要是LAMA）药物，15%使用LABA/ICS双重疗法，20%使用LAMA/LABA双重疗法，而60%使用LABA/LAMA/ICS（三联）疗法，这表明他的患者群体倾向于更严重/难治性患者群体。在双重疗法类别中，他的治疗选择取决于机制和输送设备类型，后者可以根据患者偏好进行定制。实际真实世界的经验改变了史密斯博士对Ohtuvayre（发布前）的最初印象——他对Ohtuvayre的广泛使用潜力感到非常惊喜。在发布初期，史密斯博士对Ohtuvayre的前景持谨慎乐观态度，但他认为他的真实世界经验超越了临床试验数据。自开始使用Ohtuvayre以来，已经返回的人中，>50%或更多的患者报告说药物在起作用，并指出反馈是“令人信服的”。他还强调他会“把这视为一个巨大数字”，我们认为这是基于大多数人都开始时是难治性的事实。•他25%的Ohtuvayre患者接受背景双重治疗•他75%的Ohtuvayre患者正在接受背景三联疗法每台输送设备都有其自身的优缺点。他引用了：(1)吸入干粉（DPI）如GSK的Anoro Ellipta和BI的Spiriva，(2)吸入喷雾如BI的Stiolto Respimat和Spiriva Respimat，以及(3)吸入气溶胶如Bevespi Aerosphere、Symbicort和Breztri（三联）——所有这些均由AZN销售。话虽如此，付款人的偏好“很大程度上决定了”药物的选择。请参见本报告第12至17页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。他怀疑至少25%的COPD患者目前的治疗控制不佳，这一点由呼吸困难程度和/或急性加重风险所决定。LABA/LAMA患者通常在3年以上考虑加用新的治疗方案，其升级的理由主要集中在减少急性加重。在Ohtuvayre获批之前，唯一的加用治疗方案只能是吸入性糖皮质激素（ICS）或改变给药方式为雾化给药策略。与此同时，他接受三联治疗的患者的疾病控制情况往往具有更多变异性，通常在1-5年之间波动，具体取决于疾病严重程度。 主要终点列表FEV1 2小时后给药（3个试验），存活率（1个试验），加重（2 项试验）FEV1谷值（3次试验）加重（3项试验）FEV1 AUC(0-12) & 服药前(2个试验)加重（2 项试验）FEV1 AUC(0-4) & 峰值(2次试验), 加剧(2 次试验)FEV1用药前谷底水平（2个试验），加重发作（1）试验)加重 (1 项试验)FEV1 AUC(0-4) (1试验) 加重医疗保健精确。端点生存 SGRQ 响应率%风险红色。资源利用层次结构是是无无无主要是是无无无主要是无是无无二级是无无无无既非1EP/2EP是是是无无主要仅限欧盟无无是无无(二级)仅限欧盟无无是无无(主项)是无是无无主要是无是无无主要无无是无无既非1EP/2EP .图2 - 不同时间段的Ohtuvayre发射指标选择来源：Jefferies公司报告事件(报告日期)截至：精准医疗保健专业人士一级（现场）% 有谁编写过一个Ohtuvayre脚本二级（现场）三级（虚拟）四级（虚拟）奥图瓦雷独特HCP拥有>20例Ohtuvayre患者的HCPs开出的处方填充物病人组合单/双三元组G2N报告销售额库存暗示的有机销售其他评论根据史密斯博士的经验，依从率可能高于预期。他倾向于开具12个月的处方（而非30天），以减轻重新授权的一些行政管理负担。他估计，他在推广初期（2024年9月至12月期间）早期将一些初始病情较重的患者放在Ohtuvayre上，由于这些患者通常如何处理他们的日子，大多数人都居家疗养，因此他们的依从率会很高。一般来说，他估计大多数患者对晨间治疗更依从（夜间较少），但估计Ohtuvayre的总依从率将超过75%，远高于管理层最初的50%+预期。史密斯医生倾向于依靠患者反馈来指导治疗延续性。以背景信息为例，他每年为患者诊疗2-4次（通常每年只诊疗一次）。为了评估患者的情况，他会进行常规的肺功能 spirometry 检测，甚至进行6分钟步行测试（6MWT），但他更倾向于依赖患者报告的感觉来指导治疗。虽然他补充说这可能不一定适用于所有呼吸科医生，但如果患者报告治疗有效，即使肺功能/6MWT检测结果不明确或不具结论性，他也会犹豫是否停止治疗。史密斯医生也没有患者因不良事件（AEs）或真正的治疗中断而停用 Ohtuvayre，除了少数特殊情况的病例。一名患者在接受治疗时遇到了行政负担问题，一位临终关怀患者遇到了付款障碍（尽管该临终关怀患者希望继续治疗）。作为参考，他觉得如果对Trelegy患者提出类似问题，范围大约可能在70-80%（尽管可能涉及病情较轻的患者）。至于他最初谨慎乐观（而非盲目乐观）的根源，他认为在病情较轻人群中（主要是LAMA/LABA单药治疗）的试验数据可能无法直接转化为接受三联治疗的重症患者——尽管真实世界经验已显示出转化效果。换句话说，史密斯博士确信该药物对单药、双药和三药患者都有效。请参见本报告第12至17页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。 2,5002,5002,5002,500>2,500--45%55%60%12,00012,00012,00012,000-25,00025,00025,00025,000-12,00012,00012,00012,000->1002,2003,5004,6005,300--150275>425-5,00016,000---5,300--50%~50%~50%-50%~50%~50%-<25%--20%--------Q4 预告(2025年1月7日)2024年12月31日Q4:24 每股收益(2025年2月27日)2025年2月27日Q1:25 每股收益(2025年4月29日)2025年3月31日Q2:24 每股收益Q3:24 每股收益（2024年8月8日）（2024年10月31日）2024年8月8日2024年10月31日~25,000在第一季度：25~1.5万在Q1:25$5.6M在Q3:24140万4.2M类似于Q3类似于Q3$36M在Q4:242 周 (维持)$36.6M在Q4:242-3 周$71.3M在2025年第一季度- 2000 HCP拜访 - Q3销售额560万美元 - Q4销售额约3600万美元 -2024财年销售额为 - 补充剂约占(total)(total)$42.3M 脚本总计- 7000 临床医生从事- 10月销售额>560万美元 - 配方药量上升>处方已填，需加30个销售营销内容(一个月)+35% m/m 2025年1/2月较第三季度预期增长：25全年第4季度在Q4:24- ~60% of- 一些pts有5个以上处方者属于Tier 1填充物- 大于25%的新患者开始早于Q4:24 .6/13/2025图3 - 奥图瓦雷月度市场模型Ohtuvayre用于COPD - 美国市场模型累计患者（接入+桥梁计划）带处方患者月度百分比变化 (当月比)累积患者放弃/付款人拒绝率累计患者放弃（丢失患者）治疗患者转化率 - 累计(a) 接受治疗的患者总数（净）- 累计每月新增患者数（转化患者）(b) 付费病人（不免费药物）接受免费药物治疗的病人接受治疗的病人中免费药物的比例(c) 累计患者终止累积患者停药率新患者添加 - 每月新患者占比 - 每月现有Oht