核心观点
- NAMS 的研发日总体符合预期，但管理层使用 MACE-4 而非 MACE-3 的决定存在一些争议。尽管 BROADWAY 试验中中风对安慰剂组的影响在第一年似乎中性，但分析师并不担心，因为再灌注是重要的商业指标，而 CHD 死亡和非致命性心肌梗死应该随着时间的推移而改善。此外，投资者对中风的关注似乎是合理的，但似乎为时过早，因为多项研究表明，第一年仅存在微小的 HR 趋势（见下表），但随着时间的推移似乎会改善。总的来说，分析师认为中风不会过度稀释 PREVAIL 的 MACE-4，也不会对试验结果低于预期构成巨大风险。
- 管理层对 BROADWAY 的 MACE 数据进行了分解，指出小 LDL-P 和 Lp(a) 各自对整体 MACE 贡献了 +5-6 个百分点。分析师认为，小 LDL-P 是一个非常重要的方面，但 Street 并没有给予足够的关注。Obicetrapib 在小 LDL-P 方面具有高度差异化，并可能推动超额的 MACE 利益。鉴于 BROADWAY 与 PREVAIL 类似，并且管理层评论说他们继续看到安慰剂组的 PCSK9 下降非常低，分析师有 70-75% 的信心 PREVAIL 应该是积极的，并且达到甚至超过 20% 的 MACE 利益。
- BROADWAY 分析表明，小 LDL-P 和 Lp(a) 对 MACE 贡献良好。两者都与分析师的预期一致。
- 有强有力的论据表明 MACE 利益可能超过 20%。BROADWAY 旨在成为一个小型 PREVAIL，并且基线非常相似。管理层认为，在第一年看到 21% 的 MACE 利益在 PREVAIL 中也很可能出现。这暗示着 DSMB 在某个时候可能会认为继续进行试验是不道德的，如果 obicetrapib 显示出相当大的死亡率利益。这可能会对商业产生重大影响，因为其他药物没有这种益处。
- 阿尔茨海默病是一个完全免费的期权。管理层提供了更多关于 p-tau217 与阿尔茨海默病进展之间关联的信息。具体来说，APOE4 携带者（总人口中占 25%）的血浆 p-tau217 随着年龄的增长会大幅上升，而非 APOE4 人群则相对平坦。此外，p-tau217 水平与 PET 扫描中的缠结密度也存在相关性。CETP 功能丧失与高 HDL 和各种神经疾病风险降低相关。BROADWAY 亚组研究的完整数据将在 AAIC 上于 7 月 28 日至 8 月 1 日发表，其中我们预计将获得 pTau217 的数值数据以及其他指标，如 Ab42/40 和 p-tau181。前进的道路仍然不清楚，但 NAMS 计划就下一步向 FDA 进行咨询。
关键数据
- BROADWAY 试验的 MACE 利益为 21%。
- 小 LDL-P 和 Lp(a) 各自对整体 MACE 贡献了 +5-6 个百分点。
- Praluent 在全因死亡率方面的 HR 为 0.85。
- Repatha 在全因死亡率方面的 HR 为 1.04。
研究结论
- 分析师对 NAMS 的研发日总体上持积极态度，并认为 obicetrapib 具有成为重磅药物的潜力。
- 分析师上调了 NAMS 的目标价至 45 美元，基于对 obicetrapib 的盈利能力和销售额的预期。
- 分析师认为，小 LDL-P 和 Lp(a) 是 obicetrapib 的重要差异化因素，并可能推动超额的 MACE 利益。
- 分析师认为，PREVAIL 试验有可能达到甚至超过 20% 的 MACE 利益，并有可能对全因死亡率产生积极影响。
- 分析师认为，阿尔茨海默病是 NAMS 的一个潜在机会，并建议关注相关数据。
