数十亿到数百万：提高研发生产力

2 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力驱动数十亿至数百万价值捕获的促进因素从转型中实现价值目录引言作者与致谢战略玩法 2327 3 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力在应对新冠疫情方面，生物医药行业走出了舒适区，重置了创新的步伐预期，并将治疗方案推向市场。这些突破正发生在医疗保健支出和盈利能力压力也在上升的时候。现在正是行业拥抱变革、重写生产力公式的时候，将发现和发展新疗法的成本从数十亿降至数百万。 研发的三大战略举措可以帮助生物制药公司实现从数十亿到数百万的飞跃，并关键性地改变其 pipelines 组成和商业化路径：新科学组合、数字化和数据驱动的研究，以及更快、更智能的开发。已经具备了利用数据、高级分析和技术来重新配置研发（R&D）工作方式，从而指数级提升研发生产力的能力。虽然降低成本是推动这一进程的主要动力，但采用更快、更好的、能提升生产力的流程也将增加研发产出，最终为患者带来更大的影响。企业已进入创新模式，现在正是转变战略并以数字化赋能和以患者为中心的设计重新构想研发的时候。 5 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力价格压力发达国家市场的可负担性差距预计到2028年将达到3000亿美元4这表明，药品销售预测极大地高估了全球卫生系统承担目前正在研发的疗法的经济能力。医疗生态系统在系统和患者层面都面临巨大的价格压力。在美国，医疗支出现在占GDP的17%以上（从1990年的9%上升）。1)并占政府开支近四分之一2在新兴市场，患者大量承担药品费用，大多数公共医疗计划专注于提供免费或补贴的通用药品。3 患者负担能力也面临压力。过去十年，美国家庭保障的平均保费增长了55%，几乎有30%的患者由于费用问题报告说没有按照处方服药。对于生物制药行业而言，这些趋势正在导致盈利能力挑战和销售目标未达预期，同时随着可负担性差距的扩大，政策与法规变更的可能性也随之提高。这些压力加剧了生物制药领导者所感受到的紧迫感，因为他们正应对将药品推向市场的不可持续的经济学问题。与此同时，新科学*和精准医疗的发展意味着每一种疗法越来越多地为更小的患者群体量身定制，从而限制了潜在收入。 5 目录• 通过新的机制、方式或医疗技术解决一个明确未被满足的需求，例如新的细胞疗法和治愈性基因疗法* 新科学包含一系列治疗方法：• 通常需要一种新技术设备或诊断工具为其开发或作为治疗伴侣，或者可以单独描述该技术 研发的效率挑战6 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力将一种成功药物推向市场的成本在2.6亿美元之间6和67 亿美元7（包括资本成本和失败成本）取决于治疗领域、治疗方式和疾病复杂性。解决将治疗方法推向市场的经济问题的一个核心策略是重新思考发现和发展过程。这需要对生物制药行业长期努力解决的生产力挑战进行更仔细的审视。生产力问题关键在于医疗保健生态系统的不断上涨的价格压力意味着这项成本必须呈指数级下降，从数十亿到数百万。研发在这一转型中扮演着关键角色。 1362011050100150200201220132014201520162017136138144148159168+5%生物制药研发支出与每次获批支出图1整体研发支出正在增加并对生物制药行业提高研发生产力的压力研发支出（亿美元）每项批准的费用（$B）排名前40位的生物医药研发支出每笔审批支出复合年均增长率 (%) 每个新医药实体支出复合年均增长率 (%)每笔审批费用（$B）每个NME的开销（$B）注释：评估Pharma；2020年全球销售额排名前40 ($B) “所有批准”定义为新药申请和生物制品许可申请，不包括生物类似药和通用名药 缩写：NME – 新分子实体，NDA – 新药申请，BLA – 生物制品许可申请，CAGR – 年复合增长率 研发的构成包括单位成本和概率技术成功的生产力、上市时间和具有高市场价值的治疗方案选择是潜力。虽然相互依存且难以，但在这里我们探讨同时应对所有d的战略手段，并计算成本组件和收入机会，以了解这些战略举措的比较价值。对每项新治疗批准的研发支出增长比率上升，该比率每项新分子实体增长5%，每项批准增长7%在过去十年中每年超过（见图1）。a8公司必须调整这个公式来提升竞争力，通过审视当今先进能力如何提高效率广告和效果。 战略玩法要打破当前的研发生产力方程，生物制药公司应加强对其三个战略性举措和关键使能能力的关注。 云弹性基础设施生态系统合作伙伴关系文化与人才 8 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力新科学投资组合将投资组合策略调整，更多地侧重于新科学9. 虽然这些疗法具有高昂的初期研发成本，但它们在临床试验中成功的概率也更高，从而降低了失败的整体成本。它们还作为具有科学新颖性、解决未满足需求并/或利用技术融合来创造价值的资产，带来了更大的潜在价值。 数字化和数据驱动的研究革新研究的执行方式，消除科学家与患者数据、生物制药、生物技术与学术机构之间的隔阂。通过真实世界数据，包括组学、结果和病理学数据，识别疾病特异性特征和生物标志物，以增进对疾病的理解，并识别、验证和优化在开发过程中失败风险较低的目标。通过预测建模和人工智能，加速先导化合物的识别、筛选和优化。构建超越治疗领域（TA）邻近合作生态策略，以通过新剂型、平台、能力或患者接触方式，持续创造新的价值来源。 更快、更智能的开发通过利用机器学习和多模态的真实世界数据，重新构想临床开发，以患者为中心的设计、制定试验策略和评估风险来最大化收益，同时通过更小的队列、更快的进程时间和更少的站点来降低运营成本。扩展试验创新，如去中心化试验，以在患者所在地满足患者需求，改善患者招募、保留和多样性。以不同的方式与监管机构合作，减少提交的时间和精力，并通过更快的上市时间创造额外的收入机会。 目录 9 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力我们报告了定量的成本和时间节省，这些节省是方向性的而不是精确的，因为每家公司都是独特的。我们确定了具有最高价值创造潜力的领域——具体的节省和收入机会可能因生物制药公司在其旅程中所处的位置而有所不同。驱动数十亿至数百万我们的研究表明，在正确的推动因素下，这三个战略举措显著影响成本和上市时间。我们针对每个战略举措对将药物推向市场的平均成本进行了可衡量的影响建模。基准假设来自同行评审的生产力模型10被行业广泛接受。我们的模型表明，这三个战略举措将为每成功的一种药物节省1.2-1.7亿美元（包括资本成本和失败成本），并将创造额外的未来收入机会150-450百万美元（见图2，下一页）。 12456310 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力图 2：埃森哲研究 2021 年，《从数十亿到数百万》。有关方法论的更多信息，请参阅第 26 页。数字以及数据驱动研究更快，更智能开发新科学投资组合26亿指示保守情况凶险病例额外收入机会°当前状态未来状态将发现和发展新疗法成本从数十亿降低到数百万的杠杆 杠杆6由于运营模式变更实现了更高的PTRS**，降低了因失败造成的成本投资组合进展由于对临床开发成本的影响3临床试验创新为了实现最大患者利益、简单性、最佳尺寸和持续时间* 虽然监管创新并不能显著降低成本，但由于其对收入机会具有更大的影响，因此将其作为杠杆包含在内 ** PTRS：技术和监管成功的概率由于对临床开发成本的影响4监管创新*由于使用而降低的研究成本2AI驱动预测方法用于目标验证、潜在客户识别与优化由于PTRS**的提高而降低了失败成本1通过数字生物学° 由于提前进入市场而带来的额外收入机会由于更高5PTRS** of新科学 目录 数字化和数据驱动的研究11 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力这项战略行动的组成部分是：改变数据、分析以及生态系统合作伙伴关系在整个药物发现价值链中的使用方式，从而提高临床和患者结果，加速临床试验时间并降低成本。1数字生物学：利用组学和成像分析等技术，深化对疾病的根本理解，并在早期阶段提高靶点识别和验证。这适用于现在常用（疾病与靶点之间的联系、对未来靶点患者群体的理解）和较少使用（基因靶点调节方法、生物标志物的应用、靶点可检测性、安全性问题）的靶点评估方面。改进的靶点识别和验证将导致更好的临床策略和试验设计，从而提高成功的可能性。我们的模型估计，由于靶点识别和验证的改进而提高了临床试验成功的概率，从而节省了总体成本的31%。 2预测方法：使用预测方法和机器学习技术以及人工智能优化药物候选设计和小分子筛选，以推进管线进展。这可以加速识别、优化和筛选低风险的临床候选物，并最小化不会成功的实验。虽然我们认为预测建模是未来所有模式的机会，但今天最大的影响可以在小分子上实现，目前它们构成了行业管线的40%。11我们的模型估计使用预测方法的节省为总体节省成本的17%。 例如，百时美施贵宝（现已成为勃林格殷格翰的一部分），于2019年与一家人工智能药物发现制药公司签订了一项合作协议；今年早些时候，百时美施贵宝和Exscientia宣布他们能够在开始药物设计后的11个月内识别出一种候选药物分子。12需要采用灵活的生态系统方法来构建差异化的能力，以支持数字生物学和预测方法。 本战略行动的组成部分包括：更快、更智能的开发12 | 从数十亿到数百万：更快的创新。更高的研发生产力采用以患者为中心、数据驱动的方法进行药物开发——优化试验规模、持续时间和最大患者利益；减少因流程过于繁琐和技术带来的额外开销；并从新的数据来源中产生丰富的见解。采取以患者为中心的试验设计方法，以优化试验，实现最大患者利益、简化、规模和持续时间。这包括利用人工智能和合成数据来消除对照组，并通过更好的患者画像来降低运营成本，正如Accenture与Phesi最近发表的文章《更好的临床试验：合成数据的好处》中所述。此外，利用去中心化方法或虚拟试验和其他简单解决方案可以显著减轻患者负担和流失率。临床试验创新使患者和赞助商都受益，包括更小的队列、更好的保留率、更少的修正、更低的场地成本和更短的上市时间，所有这些都降低了成本。它还提高了患者多样性。3临床试验创新： • 自2009年以来，II期和III期方案程序增加了44%，试验点也大幅增加，这表明试验的复杂性有所上升。14行业研究和案例研究揭示了以下挑战：• 三分之一的III期临床试验因招募困难而终止，且约80%的临床试验无法达到招募时间表。13• 2010-2013年间完成的836项研究中，超过一半至少有一次重大方案修订，其中近一半是可以避免的。对于III期方案，实施一次重大修订的平均直接成本为53.5万美元。生物制药领域的开发负责人报告称，如今这一成本甚至更高。15 目录• 合成数据正越来越多地被美国FDA接受。默克KGaA和辉瑞的 Bavencio（avelumab）于2018年获得批准用于黑色素瘤细胞癌。该试验使用了合成对照组中电子病历的数据。16• 相比传统试验，II期和III期方案的便利抽样试验中，针对分散试验的平均治疗持续时间缩短了36%（140天）。17成功的关键在于大规模实施这些方法。我们的模型估计，临床试验创新带来的节省占总体节省的35%。我们还估计，通过提前上市实现的150万至450万美元的收入机会中，有50%将来自临床试验创新。 更快、更智能的开发监管创新：简化提交流程，并利用与世界卫生当局（HA）的数据共享环境，以加快文件提交时间、提高客观性并减少工作量。这意味着通过持续的信息共享实时参与卫生当局，管理同时与多个HA的对话，并利用人工智能构建更好的监管情报，以预测特定HA可能要求的信息。我们观察到卫生当局和生物制药公司对监管创新的兴趣日益浓厚。美国食品药品监督管理局肿瘤卓越中心（OCE）于2019年启动了Orbis项目倡议，旨在为国际合作伙伴提供同步提交和审查肿瘤产品的框架。18 根据一项对22家生物制药公司的调查，91%的人同意人工智能为监管情报的数据处理提供了重要机遇，预计的益处包括运营效率的提升、增强的市场