第八届巴克莱基因医学峰会要点总结

核心观点： 稀有病药物研发整体呈积极态势，主要关注 FDA 批准时间线、加速批准路径的完整性，以及 SRPT 的 Elevidys 不太可能被撤回。ATTR-CM 市场预计将持续增长，未来竞争格局将聚焦于联合治疗以及潜在清除剂。

关键数据：

• ATTR-CM 患者疾病进展率：1 年约为 30-50%，3 年约为 50-80%。
• 新诊断 ATTR-CM 患者治疗方案选择：KOLs 主要倾向于 Amvuttra 在接受过 tafamidis 和稳定剂治疗的患者中，以及稳定剂在未经治疗的患者中。
• ATTR-CM 市场增长：预计将因诊断率提高和治疗方案延长而持续增长。

研究结论：

• 制造瓶颈和未来方向：细胞治疗、基因治疗和 RNA 治疗分别面临生产时间过长、全衣壳维持率和 RNA 稳定性成本高等挑战，但创新正在改善这些限制。
• CDMO 与内部制造能力：CDMO 对于定义明确的产品是具有成本效益的选择，而内部制造更适合后期项目推广和保护商业机密。
• FDA 监管路径：新 FDA 领导层重申了对稀有病的监管灵活性，但信号显示将更严格地执行加速批准途径。中心总监在结果方面发挥主导作用，但决策仍由中心特定负责人做出。
• 基因治疗：视网膜疾病领域最大的未满足需求是减少注射负担，减少 50-75% 的注射总数被视为意义重大。
• 肌肉疾病：尽管 Elevidys 因肝毒性而导致的死亡，但处方模式基本未变。对 RGX-202/SGT-003 的临床试验兴趣很高，预计不会有太多溢出效应。
• 心血管疾病：靶向递送是提高基因组药物在临床开发中安全性的关键创新。在常见心血管疾病中，差异化成本/价格特征突出，而在罕见遗传性心脏病中，患者识别和疾病意识教育至关重要。
• 超罕见疾病：n-Lorem 倡导超罕见药物开发，其模式依赖于反义寡核苷酸 (ASOs)，为每位患者提供终身治疗的成本约为 50,000 美元。FDA 通过允许单个 3 个月 GLP 毒性研究以及接受人类诱导多能干细胞 (iPSC) 模型来促进这种简化方法。