努瓦伦特（NUVL）：幻灯片数据预览二季度ROS1关键2L+数据以支持2026年获批

(2.17)(3.92)(5.23)(5.59)0.00.00.02023A2024A2025年预期2026E 4.3 Roger Song, MD, CFA * | 股票分析师(617) 342-7955 | rsong@jefferies.com梁成，博士* | 股权助理+1 (617) 342-7896 | lcheng1@jefferies.com菲奥娜·贾博士 * | 股权助理+1 (617) 342-7942 | fjia@jefferies.com查查·杨，硕士，工商管理硕士* | 股权分析师+1 (857) 330-5772 | cyang2@jefferies.com 长远视角：Nuvalent可持续发展至关重要。公司目标：北美地区主要材料问题：1）供应链管理：目前，所有候选药物的供应均来自合同制造商组织（CMO）。没有保障制造和供应链基础设施将保持不间断和可靠；2）产品质量和安全：CMO必须遵守cGMP法规，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应地维护记录和文件；3）员工敬业度：公司许多员工在之前的工作或雇佣期间签署了专有权利、保密和/或不竞争协议。Nuvalent是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于开发用于肿瘤学的小分子疗法。我们看好其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的联合领导者候选药物，这些候选药物与已获批/处于研发管线中的药物存在差异化优势。我们认为两款候选药物均处于后期治疗领域，具有进入一线治疗的强大潜力。管理团队问答：1) 在进行关键性试验时，你们如何促进患者多样性？2) 你们为吸引多元化候选人加入员工队伍做出了哪些努力？•在ROS1+ NSCLC中，我们估计Zidesamtinib的美国峰值概率调整销售额约为13亿美元（1L/2L+分别为65%/55%的PoS），以及除美国以外的峰值概率调整销售额约为8.4亿美元（45%的PoS）。•对于NVL-655在ALK+ NSCLC中，我们估计美国峰值概率调整后销售额约为17亿美元（1L/2L/3L+的概率调整后销售额分别为35%/45%/65%），而美国以外的峰值概率调整后销售额约为12亿美元（概率调整后销售额为38%）。•平台、管线价值：3000万美元。•DCF估值预测：137美元。请参阅本报告第39至44页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。基准情景$137, +93% (+93%)137(+137%)168(-28%)51:4.84 12上行：下行+12月•对于Zidesamtinib在ROS1+ NSCLC中，我们估计~$270M的美国峰值概率调整后销售额（1L/ 2L+的PoS分别为65%/ 0%），以及~$290M的非美国峰值概率调整后销售额（PoS为23%）。•对于NVL-655在ALK+ NSCLC中的销售，我们估计美国峰值调整后销售额约为3800万美元（1L/2L/3L+的0%/45%/65%概率），以及除美国外峰值调整后销售额约为2400万美元（45%•平台、管线价值：3000万美元。•DCF推算的期末估值：51美元。Nuvalent Inc (NUVL)Equity Research May 15,20251H25: 在1L ALK+ NSCLC中启动NVL-655 Ph32Q25: NVL-520 最初 IIa期关键性数据 YE25: NVL-655 最初 IIa期关键性数据 '26: NVL-520 在ROS1+ NSCLC中首次获批 •对于Zidesamtinib在ROS1+ NSCLC中，我们估计美国峰值概率调整后销售额约为16亿美元（1L级为75%概率，2L+级为55%概率），以及美国以外地区峰值概率调整后销售额约为10亿美元（55%概率）。•对于NVL-655在ALK+ NSCLC中的销量，我们估计美国峰值概率调整后销量约为22亿美元（1L/2L/3L+的45%/55%/75%概率），以及美国以外的峰值概率调整后销量约为15亿美元（48%概率）。•平台、管线价值：3000万美元。•DCF基于的预测：168。上行情景，$168, +137% 催化剂概率）。下行情景，$51, -28%（与艾乐替尼对比） ..请参阅本报告第39至44页的重要披露信息。本报告仅供杰富瑞客户阅读。禁止未经授权的传播。 Zidesamtinib (ROS1 TKI) 关键性研究在2L+ ROS1+ 非小细胞肺癌前瞻2025年5月Roger Song , MD, CFA(617) 342-7955 | rsong@jefferies.com梁成 博士 (857) 292-0293 | lcheng1@jefferies.comFiona Jia, 博士 (617) 342-7942 | fjia@jefferies.comCha Cha Yang, MS, MBA (857) 330-5772 | cyang2@jefferies.com 附录我们如何看待市场机遇？关键辩论目录执行摘要Zidesamtinib Ph1/2研究 (ARROS-1) 设计 Zidesamtinib Ph1/2研究 (ARROS-1) 在ESMO24的数据更新Zidesamtinib如何可能进展为ROS1阳性非小细胞肺癌的一线治疗？到目前为止，我们如何评估Zidesamtinib的疗效/安全性概况？Zidesamtinib如何契合未来的治疗方案2L+ ROS1+ NSCLC 的治疗领域？Zidesamtinib在2L+ ROS1阳性NSCLC中的疗效基准是什么？ 执行摘要我们相信真正的疗效基准将是zidesamtinib本身，特别是在后期治疗阶段，其中在该人群中尚未研究过其他TKIs。Recall that last update at ESMO24 showed superior efficacy in pts withprior ROS1 TKIs. ~30%/ 69% pts had 1/ 2+ prior TKIs。ORRwas 44%/ 41% in overall pop/pts w/ ≥2 prior TKIs. ORR was 73% in pts w/ 1 prior TKI. ORR was 58% in pts w/ G2032R, and 50% in pts w/ measurable CNS mets.mDORis not reached (10.3, NE)对于具有≥1个既往TKI的患者，中位时间为12.1个月；对于具有≥2个既往TKI的患者，中位时间为12.1个月。我们注意到repotrectinib是唯一一种在接受了2种先前TKI治疗的ROS1患者中具有临床数据的ROS1 TKI，显示出28%与zide在治疗程度更高的患者中达到的41% ORR相比，这一数值要低得多。此外，对于既往接受过超过2种TKI治疗的患者，尚未研究过任何其他TKIs。In pts w/ 1在既往TKI研究中，repotrectinib的ORR为38%-42%，taletrectinib合并数据ORR为56%，均低于zide报告的73%。底线Zidesamitinib在ESMO24上最后一次数据更新显示出对高度预处理患者群体的卓越疗效和一致的安全性，这表明其具有行业领先的药物特性，包括TRKB节俭/中枢神经系统穿透/耐药性克服的特性。我们注意到没有其他TKIs在如此高度预处理的患者群体中开展临床研究。针对即将进行的旨在注册的Ph2数据，基于当前约40亿美元的估值（现金约11亿美元的可动用资金至2028年），并结合合理的投资者预期，我们提出：基准情景(~65%可能性，+~5-15%+股价变动): ~60-70%的缓解率（ORR）在既往有1次TKI治疗和中等剂量持续时间（mDoR）的患者中可能未达到，而既往有2次以上TKI治疗和~12个月以上中等剂量持续时间的患者中为~40-45%的缓解率（ORR），中枢神经系统（CNS）及耐药突变中表现出持续疗效，且无令人担忧的CNS相关不良事件（AE）或新的安全性信号。牛市(~20%的可能性，+~15-25%的股价变动): 2L中的ORR >~70%且3L中的ORR >~50%，在中枢神经系统（CNS）中表现出强活性，伴随耐药突变（包括G2032R以外的突变），且无令人担忧的中枢神经系统相关/新的安全信号。熊(~15%可能性，-~20-30%+股票变动): 2L中<~50-60% ORR：并且 3L+ 中的 <25-40% 氧还原反应率，并且/或者关注中枢神经系统相关的/新的安全信号。其他考虑因素:1)mDOR可能在2L年内无法达到，该公司可能会报告% 在里程碑处（例如，6/ 12 个月）。2)DOR不一定能翻译成DOT，其中安全性特征起着关键作用（例如，化合物显示胃肠道/心血管不良事件）。3)我们持续关注完整适应症（AEs）的资料。鉴于当前ROS1市场的规模约为5亿美元，我们认为zide可以通过延长治疗时间（如ALK/EGFR所示）显著增加市场机会，从而模拟能够调整后的峰值销售额约为13亿美元。Zidesamitinib (ROS1 TKI)作为NUVL的2个主要项目之一将报告1st在2025年第二季度的2L+ ROS1+ 非小细胞肺癌患者中具有重要数据，可能支持2026年商业化上市。由于竞争数据有限，尤其是在3L+中，我们将参考ESMO24会议上zidesamitinib的先前更新进行基准比较，并预期数据将基本一致，并持续显示出具有同类最佳药物特性的TRKB保留/中枢神经系统穿透/耐药克服能力，这些特性得到化学设计的支持。：Ph1/2研究还包括一组正在进行的TKI-naïve患者，这可能有助于扩展到规模更大的1L市场。Zidesamtinib也在为1L患者开发，这些患者此前未接受过TKI治疗，这代表了一个显著更大的市场机会。请注意，Ph1/2期试验有一个对TKI无既往治疗的注册队列，该队列由Co持续入组。我们认为迄今为止的zide数据整体（包括耐药突变覆盖率、颅内活性、良好的安全性）支持在1L人群中的开发，这代表了显著更大的市场机会。我们强调zidesamtinib迄今为止的全面特征，其与竞争对手存在差异。耐药突变zides在对抗最常见的G2032R耐药突变方面表现出竞争优势，相较于其他新一代TKIs。重要的是，zide可能对其他突变具有更广泛的覆盖范围，这由其设计以及AACR25会议上的近期临床前证据所支持。颅内活动在与其他TKIs相比也具有竞争力。重要的是，在其TRKB保护设计支持下，没有出现显著CNS相关不良事件已经被报告，这与其他显示出颅内活性的TKIs相比具有优势。此外，没有附加的关于不良事件：与报告了GI/CV相关不良事件的竞争对手相比，这一点被报道出来，这对于保持患者更长时间接受治疗至关重要，尤其是在规模更大的1L市场。 ≥1 3 12345关键辩论Zidesamtinib如何可能进展为ROS1阳性非小细胞肺癌的一线治疗？到目前为止，我们如何评估Zidesamtinib的疗效/安全性概况？我们如何看待市场机遇？Zidesamtinib如何融入2L+ ROS1+ NSCLC未来的治疗格局？Zidesamtinib在2L+ ROS1阳性NSCLC中的疗效基准是什么？ ≥17112.1(0.8-29.4)44%≥2100%5141%11173%14021.1(15.2-30.3)35%10%5638%12642%137%11321.256%20%1828%24.0(14.2-66.6)• 我们认为taletrectinib是一个合适的基准，因为在2期临床试验中，除了zidsamtinib外，它显示出最高的氧还原反应活性。• 注意，zidesamtinib已在既往接受过一种TKI（克唑替尼）治疗的患者中显示出73%的ORR，尽管样本量小Repotrectinib 罗杰·宋 医生，CFA (617) 342-7955 | rsong@jeff