CRA：对引入TEV成本的前瞻性评估

前瞻性评估引入可转让性的影响欧洲的排他性优惠券（TEV） 2025年4月 Tim Wilsdon、Hannah Armstrong和Phoebe Yuan 1. 引言 1.1 背景和目标 在欧洲，抗菌药物耐药性（AMR）每年与67万感染和3.3万人死亡相关，随着耐药性的持续增长，这些数字预计将会上升。1随着人类健康负担的日益加重，AMR可能导致到2050年欧洲国内生产总值（GDP）每年下降1800亿至6800亿美元。2认识到新抗菌药物对抗日益增长的耐药性水平以及减轻AMR健康和经济影响的迫切需求，在全球范围内以及欧洲都就哪些政策干预措施能够有效刺激抗菌药物研究与开发（R&D）进行了重要辩论。 2023年4月，欧洲委员会发布了一项关于可转让排他性凭证（TEV）的立法提案。3TEV将提供为期12个月的监管数据保护(RDP)延期，可用于抗生素开发者产品组合中的其他产品，或出售给另一家公司。人们普遍理解此类拉力激励的价值，以及不采取行动的成本。在过去两年中，自初步提案公布以来，TEV的讨论焦点集中在以下方面：4,5 1.TEV将销售和应用到哪些产品上以及这笔销售将产生多少足够的收入，以贡献于欧盟（EU）的全球AMR拉动激励的“公平份额”，而不会过度补偿抗菌药物创新者（数个成员国将其表述为关键关切）。 2.欧盟成员国分担的成本规模并且TEV是否具有成本效益（以产品获得额外一年RDP所产生的成本为衡量标准）以及这是否代表了成员国值得进行的投资，与新的抗菌剂的效益相比是否成比例 ：在委员会的2023年影响评估中，预计一张优惠券对一种抗生素开发者的价值为4.13亿欧元，而公共付款人的成本为每年2.94亿欧元。6如果这些成本由成员国根据各国的相对药物支出承担，那么大多数国家每TEV支付的金额将低于1000万欧元。7 自2023年以来，欧洲议会和理事会已提出额外的立法限制，这些限制直观上会导致成员国支付者的成本进一步降低。推动这些限制的担忧在于，TEV很可能被应用于最赚钱的“重磅”药物，从而导致医疗系统因竞争延迟而大幅丧失成本节约。8然而，这些估计未能考虑拟议立法的参数将如何影响有资格申请TEV（治疗价值评估）的药品数量以及这些药品的价值。要理解这一点，我们需要从前瞻性的角度审视在立法实施时可能有资格申请TEV的药品，而不是着眼于过去或当今的重磅药品。 本分析的目标因此在于，在法规实施时，就TEV（暂无中文术语对应，保留英文缩写）未来可能适用于哪些产品提供前瞻性观点，考虑到最新修订草案的修订内容，并考虑对成员国产生的成本影响。 1.2 方法论 开发了一个采用三步法构建的模型。首先，我们制定了一套假设，以涵盖围绕欧洲委员会初始立法提案的持续辩论中可能出现的不同结果。其次，我们生成了一份可从抗生素开发者处购买TEV的合格产品清单，并基于这些假设对该清单进行筛选。最后，针对每一款此类产品，估算了成员国因额外RDP期间所需承担的成本。本方法将在下文中详细描述。9 1.2.1 关于立法参数的假设 关于欧洲委员会最初提案中哪些要素将被纳入最终立法文本以及哪些要素仍可能被引入、修改或删除，仍然存在重大不确定性。我们的模型基于表1中指定的假设。 1.2.2 生成和筛选潜在TEV买家列表 第二步是使用表1中列出的参数，识别哪些产品在2027年、2028年和2029年有资格从抗生素开发商处购买TEV。使用GlobalData识别在2022年1月至2024年10月期间获得欧洲药品管理局（EMA）首次批准的产品。10(并且因此在2027年、2028年或2029年首次获得TEV(s)时，将处于其第四、第五或第六年RDP期间)。 随后进行了多轮筛选，以识别在不同时间点最有可能从抗生素开发商处购买TEV的特定产品：首先，排除了具有显著专利且其保护期超出其RDP（注册数据保护）期的产品；11然后，根据表1中的假设，应用了额外的过滤器。 1.2.3 估算成员国支付者的成本 为估算延长RDP支付期对成员国支付方的财务影响，我们计算了每类药物在存在和不存在TEV的条件下，支付方通过通用/生物类似药竞争所能实现的成本节约差异。这涉及两个考量因素： 1. 首先，我们估算了发起人在失去优先审评权（RDP）后五年期间其价格和销售额的侵蚀速度。我们针对小分子药物、生物制剂和罕见病药物制定了定制化的假设。 其次，我们估算了原研药失去 exclusivity 后相同五年期间的通用药/生物类似药的价格和销售量。这基于对 2020–2022 年期间四个欧洲国家失去 exclusivity 后趋势的近期分析。12,13 为确定TEV对付费人的成本，我们比较了在五年期内，假设在第X年失去RDP（无TEV）和在第X+1年应用TEV（导致RDP额外延长一年）的情况下，每种药物的原研药和通用药/生物类似药的预测总支出。 1.3 比较用于估算TEV价值的方法 在欧盟委员会影响评估所采用的方法（该评估为初始立法提案提供了依据）与本研究生成估计值所使用的方法之间存在几种方法论差异，后者假设将会有额外的限制（如表1所述）。 表2有助于在现有估计的背景下解释结果。 2. 哪些产品可以首先应用TEV(s)？ 2.1 结果 识别理论上可购买并应用TEV（技术经济价值）的产品流程如图1所示。通过该建模分析，我们观察到TEV可应用产品数量的最大影响因素在于将其仅限制于受RDP（注册保护期）保护的产品——从而去除了67%的潜在购买群体。剩余产品的四分之一（23%）被限制条件移除，该条件规定TEV只能应用于产品RDP的第五年。在仍保留的产品中，当应用假设即这些产品在申请凭证前的任何四年内（即欧盟上市授权的前四年）的年销售额均不超过4900万欧元时，有9%的产品被排除在潜在购买群体之外。 2.2 产品资格的相关影响 在所有这些情景中，只有一小部分上市产品在预期立法实施时才有资格购买并应用TEV。这带来了一系列影响。 即使没有收入上限，也没有能够使用TEV的爆款产品。在我们的基准情景下，21种符合资格的产品在失去RDP之前的最后一年平均预期收入仅为2.57亿欧元。在委员会的回顾性影响评估中排名前三位的产品，其平均价值分别为5.45亿欧元、2.83亿欧元和2.11亿欧元。将TEV限制在延长RDP的范围内，这限制了符合资格的产品数量，实际上将其作为一个收入上限，这意味着TEV不适用于最高收入的大片药物。这与委员会的影响评估一致，该评估发现，作为其最后一道知识产权保护线的RDP药物，其平均峰值年销售额通常低于专利药物（3.005亿欧元）或SCPs（3.683亿欧元）。 据推测是为了允许应用上限), 这显著限制了有资格购买和应用TEV的产品数量。TEV的值取决于是否存在“在正确的时间推出正确的产品”。这对抗菌药物开发者和他们的投资者引入了重大不确定性（因为在研发阶段，无法确定其他产品欧盟市场授权的时机，因此无法预测TEV的值）。 3. 各成员国每TEV将支付多少？ 3.1 结果 存在多种因素会影响哪些符合申请TEV（技术经济价值）评估资格的产品在实践中会实际购买优惠券，具体取决于年份以及TEV（技术经济价值）的数量。为了在评估将TEV（技术经济价值）应用于医疗支付方的成本时考虑这种不确定性，因此我们考察了在特定年份中符合购买TEV（技术经济价值）资格的前五类产品的平均成本。这与中国欧洲委员会在其影响评估中使用的方法一致，该方法是采用从产品篮子中获得平均峰值值。 在我们的基准情景下（如果TEV于2027年实施且21种产品符合申请资格），欧盟参保人将支付的总成本为1.62亿欧元。这比欧洲委员会在影响评估中使用的向后看方法最初估计的数字低45%。 这些结果在图2中加以说明。 同时，也要关注TEV对每个成员国个体的成本。这一点在欧盟委员会的影响评估中并未明确列出，但在2023年的分析中进行了估算，该估算基于欧盟委员会总成本估算，并根据各成员国在欧盟药品总支出中的相对份额将这些成本分配给成员国。14我们在表3中使用若TEV于2027年应用时的估计成本复制了该方法。 3.2 对成员国的影响 关于TEV的一个担忧是其实施给各成员国带来的成本。17上述分析表明，对TEV施加的限制，即将其限制在RDP范围内，实际上 降低对成员国成本。其他限制，在时间限制和应用上限方面，是次要的但进一步限制了成本。 期待到2027年可应用TEV的实际产品，对每个成员国来说的平均成本将达600万欧元。在欧盟4国（德国、法国、意大利和西班牙）之外，每个国家每台TEV的成本都将低于720万欧元。将这些成本置于背景中考虑： •TEV成本相对于药物预算：每TEV对成员国成本将仅占其总药品支出的一个非常小的百分比。例如，2022年西班牙门诊药品支出为123亿欧元。一个TEV的成本仅占该预算的0.13%。 •TEV成本相对于其他方法的成本：：其他国家实施的激励措施进展得更远，可在评估TEV的承受能力时作为参考依据。例如，在英国，国家医疗服务体系（NHS）为每位符合条件的抗生素支付10年的年订阅费，金额为500万至2000万英镑。假设为1500万英镑，在10年期间，英国将支付每项新抗生素1.5亿英镑（约1.73亿欧元）。这远高于任何欧盟成员国为TEV支付的成本。18 •TEV成本相对于不采取行动的成本：：欧洲委员会的影响评估强调，有必要权衡TEV的成本与不采取行动的成本，以及AMR对健康和经济的影响。我们可以将TEV的成本与每个国家AMR的估计成本进行比较，以评估这对成员国是否代表一项值得的投资。如表4所示，AMR的成本超过了每TEV的成本。在AMR负担最重的国家，效益更加明显；在意大利，当前的AMR成本几乎是估计的一个TEV成本的15倍。即使在耐药性负担较低的小型成员国，如丹麦，AMR的成本仍然超过了TEV的成本。 4. 结论 本研究提出的新模型表明，TEV对欧盟成员国成本将低于欧洲委员会首次立法提案时的初始估算。这是因为我们进行了前瞻性评估（这将降低产品的平均价值），并根据最新的立法提案更新了资格标准（受农村发展计划（RDP）和时间限制），从而缩小了TEV在实践中可适用的产品选择范围。在委员会的模型中，他们使用了历史上销量最高的产品。20,21 必须承认，尽管欧洲议会和理事会提出的对拟议TEV立法的限制措施可能导致成员国成本降低，但这也会削弱TEV对抗菌药物开发者的价值，从而削弱激励力度。这些结果还意味着TEV单独难以提供足够规模的激励。需要一套更广泛、互补的激励措施，才能实现欧盟估计的全球拉动激励的公平份额。 缩写 AMR 抗生素耐药性 EMA 欧洲药品管理局EU欧盟GDP 国内生产总值 IP知识产权研发研究与发展 RDP监管数据保护 SPC补充保护证书 TEV可转让排他权凭证 关于Charles River Associates关于Charles River Associates www.crai.com/industries/life-sciences/如需进一步信息，请联系：[占位符——此文本需要更新；营销部门输入?]Charles River AssociatesCharles River Associates是一家经济与战略咨询公司，在美国和北美设有分支机构。是一家经济和策略咨询公司，在北美、欧洲、拉丁美洲设有办事处。欧洲、拉丁美洲和澳大利亚。CRA为生命科学的所有关键职能提供服务澳大利亚。CRA为生命科学产业的所有关键职能提供服务，并专门从事公共政策问题。CRA专注于以引人入胜的方式提供高质量、稳健的分析：该行业专注于公共政策问题。CRA致力于提供高质量、稳健的that is accessible to the target audience and has worked for the industry, national trade associations,以引人入胜的方式进行分析，使其易于目标受众理解，并且是有效的方法。在过去20年里，就广泛的问题