猪蓝耳病防控与净化指南（第三版）

目录 引言 一、蓝耳病的病原学 1. 病原及分类地位………………………………………………………………………………………………………………12. 重要基因的功能 .……………………………………………………………………………………………………………13. 病原的理化特性………………………………………………………………………………………………………………54. 病毒的入侵机制……………………………………………………………………………………………………………65. PRRSV 的致病机理………………………………………………………………………………………………………76. 蓝耳的免疫抑制……………………………………………………………………………………………………………87. 对中枢免疫系统的损伤…………………………………………………………………………………………………98. 抗体依赖性增强（ADE）………………………………………………………………………………………………109. 炎性反应的累加影响……………………………………………………………………………………………………1110.PRRSV 的体内自净…………………………………………………………………………………………………………12 二、蓝耳病的流行病学 1．蓝耳病感染的临床规律………………………………………………………………………………………………132．欧洲型蓝耳的分型方法………………………………………………………………………………………………163．欧洲型蓝耳的流行现状………………………………………………………………………………………………164．美洲型蓝耳的分型方法………………………………………………………………………………………………185．美洲型起源及流行现状………………………………………………………………………………………………206．蓝耳病在我国的流行史………………………………………………………………………………………………217．蓝耳病的水平传播规律………………………………………………………………………………………………238．蓝耳病的垂直传播规律………………………………………………………………………………………………259．蓝耳病猪场内波动规律………………………………………………………………………………………………2510.PRRSV 变异重组的趋势………………………………………………………………………………………………26 三、蓝耳病的监测与评估 1．蓝耳病的病原学诊断……………………………………………………………………………………………………282．蓝耳病的血清学监测……………………………………………………………………………………………………293．毒株溯源和重组分析……………………………………………………………………………………………………29 猪蓝耳病防控与净化指南 4．蓝耳病日常风险预警…………………………………………………………………………………………………305．疫苗免疫效果的评估…………………………………………………………………………………………………336．引种或驯化的检测评估………………………………………………………………………………………………347. 不同状态下的猪场的蓝耳监测预警方案和样本选择……………………………………… … … … 35 四、 蓝耳病的免疫学研究 1．固有免疫机制………………………………………………………………………………………………………………382．体液免疫规律………………………………………………………………………………………………………………383．被动免疫影响………………………………………………………………………………………………………………394．细胞免疫机制………………………………………………………………………………………………………………405．基因编辑育种………………………………………………………………………………………………………………40 五、 疫苗及制剂研发进展 1．商品化蓝耳弱毒疫苗……………………………………………………………………………………………………412．商品化蓝耳灭活疫苗……………………………………………………………………………………………………423．改进型蓝耳灭活疫苗…………………………………………………………………………………………………434．蓝耳的 DIVA 鉴别疫苗…………………………………………………………………………………………………445．亚单位和载体类疫苗…………………………………………………………………………………………………446．研制中的 DNA 疫苗……………………………………………………………………………………………………457．大环内酯药物的抑蓝机理……………………………………………………………………………………………458．中药防控蓝耳的对症机理……………………………………………………………………………………………459．多糖对 PRRSV 的抑制作用………………………………………………………………………………………47 六、 PRRSV 的临床防控 1. 猪场蓝耳病等级评估…………………………………………………………………………………………………492. 不同等级猪场的阶段性目标 ………………………………………………………………………………………503. 蓝耳病防控六大关键环节……………………………………………………………………………………………514. 蓝耳病阴性场防控关键点……………………………………………………………………………………………535. 蓝耳病阳性场防控关键点……………………………………………………………………………………………546. 妊娠母猪防控关键点…………………………………………………………………………………………………557. 后备母猪群驯化流程…………………………………………………………………………………………………578. 适时免疫和用药原则…………………………………………………………………………………………………589. 主动感染与封群净化…………………………………………………………………………………………………59 引言 猪繁殖与呼吸综合征（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome, PRRS），俗称蓝耳病，是由 PRRS 病毒（PRRSV）引起的烈性传染病，其特征性临床表现为母猪繁殖障碍（流产率可达 20-50%）、仔猪呼吸道综合征（发病率 30-80%）及继发感染风险增高。我国于 1995 年在华北地区首次确诊 PRRS 疫情，2006 年暴发的高致病性 PRRS 疫情（HP-PRRSV，Nsp2 基因 481 位氨基酸缺失株）显示突破性致病力，感染猪群发病率达 100%，妊娠母猪死亡率超 40%（Zhou 等，2009）。病毒持续演化导致 2013 年 NADC30-like（RFLP 1-7-4 型）和 2016 年 NADC34-like 重组毒株成为当前主要流行株（中国动物疫病预防控制中心，2022 年报）。值得注意的是，欧洲型毒株（PRRSV-1）检出率从 2015 年的 4.7%上升至 2021 年的 8.3%（农业农村部监测数据），形成多毒株共循环的复杂流行态势。 当前 PRRSV 呈现显著进化特征：①基因组年突变率达 1.15×10-² substitutions/site；②重组事件频发（ORF5 重组率 21.7%）；③临床毒力趋弱但免疫逃逸增强（GP5 表位变异率提升 37%）。尽管典型临床症状减轻，其免疫抑制效应仍导致继发感染率升高 -PRRSV 阳性场中圆环病毒 2 型（PCV2）共感染率可达 68.9%，支原体肺炎发病率增加 2.3 倍。这种亚临床感染造成的经济损失可达显性发病的 70-80%。 政策层面，农业农村部于 2021 年 12 月 8 日发布《农业农村部关于推进动物疫病净化工作的意见》（农牧发 [2021]44 号），将 PRRS 纳入首批净化病种，要求核心种猪场 2025 年前实现净化达标。随后的《国家动物疫病强制免疫指导意见（2022-2025 年）》明确将 PRRS 纳入省级强制免疫目录，建立 " 免疫 - 监测 -净化 " 三级防控体系。在生猪产能恢复关键期（2022 年全国能繁母猪存栏量 4300 万头，恢复至正常保有量的 105%），蓝耳病的防控与净化已成为行业提质增效的关键路径。 本手册（第三版）基于最新研究成果与实践经验更新：①纳入 2021-2023 年间鉴定的 12 个新基因亚型特征；②解析规模化猪场（存栏≥ 5000 头）病毒传播动力学参数（R0=2.3-3.1）；③集成头部企业）验证的生物安全强化方案，可使病毒载量降低；④新增双阴场（抗原 / 抗体阴性）维持技术规范，通过科学驯化与精准净化策略，助力养殖场实现 PRRSV 减毒损失向增效生产的战略转型。 一、蓝耳病的病原学 1. 病原及分类地位 蓝耳病在 20 世纪 80 年代末首次被出现，曾被命名为“猪神秘病”，因患病猪耳部发绀变蓝，又被称为猪蓝耳病。得益于分子生物学的迅猛发展，上世纪 90 年代分别在北美洲和欧洲分别确定了该病的病原毒株，即北美洲毒株的代表株 VR2332 株和欧洲型毒株代表 Lelystad virus (LV) 株。1992 年，在国际猪病学术研讨会上正式统一将该疾病更名为“猪繁殖与呼吸综合征”(PRRS), 其致病原命名为 " 猪繁殖与呼吸综合征病毒”(PRRSV)。 PRRSV 在分类学上属于尼多病毒目（Nidovirales）、动脉炎病毒科（Arteriviridae）、动脉炎病毒属（Arterivirus）。该属成员具有相似的血管内皮细胞嗜性，可引发动脉血管系统炎症反应。蓝耳病具有导致血液微循环障碍甚至堵塞的特征，进而导致身体发绀的现象。PRRSV 感染导致微循环障碍的病理机制与其诱导的强烈炎症反应密切相关，病毒可直接损伤肺泡巨噬细胞，造成免疫抑制。 PRRSV 为单股正链不分节段的 RNA 病毒，“正链”说明其核苷酸序列即为编码序列，单股 RNA 是指其基因组不像 DNA 是双链的稳定结构，这是其变异比较快的一个原因。" 不分节段 " 说明其基因组是一个完整片段，不像禽流感病毒那样容易发生不同节段片段的交换，导致抗原性发生迅速改变。PRRSV 的基因组由约 1.55 万个碱基组成，在美洲型毒株的比较分析上，我们会以第一个美洲毒株代表 VR2332 为参照进行序列比对，因此我们所谓的美洲型蓝耳毒株 Nsp2 区缺失或插入核苷酸均是相对于 VR2332 株的基因组结构而言的。 依 据 PRRSV 的 基 因 组 序 列，PRRSV 可 分 为 两 个 基 因 型 即 以 Lelystad virus (LV) 代 表 的 欧 洲 型PRRSV-I 和以 VR-2332 为代表的北美 PRRSV-II。欧洲株和美洲株的基因组有多相似之处，它们的基因组结构几乎完全相同，但是这些分离株在遗传学和抗原性方面确有显著差异。序列分析显示，欧洲型和北美型仅有 60% 的核苷酸同源率，因此其抗原性差异较大。我国主要的流行毒株是北美洲型毒株，但随着贸易加速和欧洲种猪的引进，欧洲型蓝耳传入我国也已被证实，2015 年农业农村部监测数据显示，欧洲型毒株（PRRSV-1）检出率已达 4.7%，由于现有 ELISA 检测试剂无法区分血清型，实际流行情况可能被低估。值得注意的是，2013 年发现的欧洲型重组毒株（PR40）提示存在基因重组风险。 2. 重要基因的功能 PRRSV 的基因组，由一个 5' 非翻译区 (5'UTR),10 个开放阅读框 (ORF):ORFla、O