我国引入境外罕见病药物情况全景梳理项目报告

项目背景 罕见病药物面临“境外有药，境内无药”的状况 截至目前，仍有50+种罕见病孤儿药在美国FDA或/和EMA已获批上市，但在我国尚未获得NMPA批准 罕见病药品上市审批过程缓慢，缺乏专项政策支持 罕见病药物的全生命周期面临挑战，如何加速境外罕见病药物准入、准入后如何保障药品供应和患者的可负担性、以及药品在市场中持续的活性，均是亟待解决的问题 尚缺少罕见病药物身份认定及独立的罕见病药物注册审评、审批通道，审评审批仍然是影响罕见病药品上市速度的关键障碍 罕见病医疗保障体系不够完善，高值类罕见病药物保障不足 截至2023年，仍有24种罕见病的治疗药物未被国家医保目录报销范围覆盖，47种罕见病药物未纳入医保目录*，“境内有药，患者经济负担重”的情况依然存在 罕见病药品定价机制不健全，没有形成对市场主体的正向激励机制 药品定价考量不足导致药企利润偏低，无法接受医保谈判，致使药物价格昂贵，患者无法负担，购买人数减少，最终药品退市。如治疗黏多糖贮积症IVA型的唯铭赞将于今年退出中国市场 研究目标 •本研究旨在梳理境外罕见病药品的引入和落地现状，为有关部门政策优化和企业开展相关决策提供参考 •一：我国罕见病药物引入情况分析•二：引进罕见病药品落地情况分析•三：先行区罕见病药品可及性分析•四：相关建议 一、我国罕见病药物引入情况分析 •项目组对过去五年我国引入的各类境外罕见病药品开展了分析 境外产品引入的分析维度 本项目研究的药物名单和范围限定如下 •时 间 范 围 ：2019-2024年 上 半 年 期 间（数 据 收 集 时 间 截 止 到2024/7/30）我国批准上市的药品•引进定义：跨国药企和国内企业引入的境外原研药和首仿药（若仿制药为国内该疾病领域引进的首个药品也纳入），适应症扩展的药品和国产原研药品不列入研究范围•罕见病定义：我国两批罕见病目录纳入病种以及国际公认罕见病种。其中因罕见癌症定义存在争议，本次研究仅纳入罕见病目录之内罕见癌症，未纳入目录外的其他癌症•数据来源：国家药品监督管理局年度药品审评报告、国家药品监督管理局进口药品/境外生产药品备案信息公示数据库 •整体情况：2019~2024上半年80种引进药品的整体情况和趋势 •影响因素分析： ①审批审评：获得CDE优先审评审批、临床急需名单纳入的药物情况及其对药品引入的影响②病种覆盖：引入药品覆盖的病种（目录内外、发病率）③目录影响：疾病纳入罕见病目录对药品引进的影响④引入主体：不同企业主体的药品引入情况⑤产品定价：定价对药品引入的影响 2019-2024年上半年*之间，我国共从境外引入80个罕见病药品 •平均每年从境外引进10个以上罕见病药品，显著提高了我国罕见病患者的药物可及性 •2019~2021年期间的药品引进增速较快•近两年的增速相对放缓，进入稳定发展阶段 “一方面，从药监局的鼓励政策上看，前几年优先审评审批和临床急需名单会有显著的加速作用，而这两年有放缓的趋势；另一方面，前几年有很多公司和产品入场，但市场表现不一定很理想，也会导致后面的趋势放缓。” ——某国内药企商务负责人 影响因素分析（1）：一半以上的药品得到了CDE的优先审评审批支持 •68%的引进药品获得了优先审评审批•同时，药品审评中心也在通过CARE计划等方案，进一步加快罕见病药品的审评速度 2019~2023引进境外原研药获得优先审评审批的情况* 2024.05国家药品监督管理局药品审评中心以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划 （“关爱计划”CARE） •针对罕见病药物，可在关键研究数据库锁定后以首要结果和数据集与CDE进行沟通交流，以支持尽早启动对临床数据的审评工作•允许在审评过程中加入患者观点的考量，从而加速罕见病药物审评速度 “药审中心将与相关产品的申请人保持密切沟通，例如在审评期间组织沟通交流会，并邀请患者代表参与，以期在审评监管决策过程中纳入患者观点” ——某跨国药企药品注册专家 部分企业表示产品虽没有获得优先审评审批，也并未影响其实际审批速度。 然而最近临床急需名单停止更新，显示了审评审批政策延续性上的部分问题 •2019~2022年引进的药品中，44%在临床急需境外新药名单内 •2020年后，药监局不再更新临床急需境外新药名单，为企业药品引进增加了一定不确定性 “前几年优先审评、临床急需名单对药品引入有很大的加速作用，但这两年临床急需名单没有更新。如果立项做新的产品引进，企业需要判断有没有更快速的上市通道，临床急需名单是一个很重要的参考，尤其是对于国内创新药企业的决策影响很大。中国现在依然存在临床急需境外新药的问题，应延续之前的政策，推动系统性的解决方案。” ——某国内药企相关负责人 我国分别在2018、2019和2020年发布了三批临床急需境外新药名单，共包含73种药品，其中41种(56%)为罕见病用药。 影响因素分析（2）：2019-2024上半年引进的大部分药品适应症都在一、二批罕见病目录内 •多发性硬化、肺动脉高压、甲型血友病等领域有多个产品引进 仍有10%的引进药品针对的罕见病尚未被两批目录纳入，包括阿拉杰里综合征、婴儿痉挛症、原发免疫性血小板减少症等 引入药品覆盖了不同发病率的罕见疾病，分布相对平均 •近五年引进的80种药品共覆盖了54种罕见病 •按照发病率从最低到最高的三分位数分成了三档进行统计 •总体来看，药品覆盖的疾病发病率在各区间较平均分布 •发病率高低并不是药品引入的唯一决定性因素。企业会通盘考虑产品管线、临床需求、准入环境和市场前景等情况而定 影响因素分析（3）：罕见病目录的推出对相关领域的药品引进有一定的引导和推动作用 •2019-2024年上半年间，有44款针对第一批罕见病目录内病种的药品引进•另有21款引进药品，其适应症在引进后五年内也被纳入了第二批罕见病目录 •对于已经在罕见病目录内疾病的相关药物，企业的引进意愿更积极•但药品的适应症是否在罕见病目录中不是企业引进时的单一考量因素。如果有合适的罕见病产品，存在较大的临床需求，即便不在目录中企业也会引进，并积极推进后期的目录工作 “即便一个药的适应症启动引进时不在中国的罕见病目录里，只要它客观上是罕见病，纵使没有罕见病目录的加持，也是有相同评审资格的。同时罕见病目录也在动态更新，各方可以推动进入目录。” ——某跨国药企相关负责人 影响因素分析（4）：当前罕见病药品引入以跨国企业为主，本土创新药企业和传统药企也开始积极参与 •跨国药企是引进罕见病药品的主力，以引进原研药为主•本土企业以license-in的形式，积极引入海外优秀中小企业的药品 •跨国企业以母公司的管线为主•国内企业选择产品的自主性更大 “MNC引进产品受总部管线和规划影响大，有什么产品就做什么产品；但国内企业引进产品和MNC的动机是很不一样的，对某一个疾病领域感兴趣，就可以主动出击去找海外的合作方谈，对产品选择的自主性更大。” ——某国内创新药企相关负责人 四分之三的引进药品为MNC的原研药，约二成的引进药品为国内企业license-in的原研药，其他为仿制药 国内企业引入的境外罕见病药品数量在稳步增长，但也面临着产品落地和商业化的挑战 •2021年起，国内企业license-in的海外罕见病药品出现明显增长•但和跨国药企相比，国内企业引入海外药品存在更多挑战 •和跨国企业相比，国内企业引入海外药品存在更多挑战与风险，引进罕见病药品还需要更好的策略规划和政策支持 “国内创新药企业一般和外国中小企业合作引入产品，这些企业不熟悉中国的业务，引进涉及多方面、长过程的沟通。对本土初创企业而言，产品相对集中，不像跨国药企一样有较为完整的产品布局，引入单个产品有较大的商业风险。” ——某国内创新药企相关负责人 影响因素分析（5）：为了应对准入环境，近几年引进的高值药品数量明显减少 •整体来看，近五年已引进的药品以30万以上的高值药居多，最高可达上百万•2020年后，中低值罕见病药品的引进数量出现增长趋势，与此同时，高值、超高值药品的引进减少 “国家医保谈判对药品单价的控制很严格，这对于罕见病用药的挑战较大。尤其是患者群体发病率低的超高值药品，引进后若无法进入医保、不能报销，患者无法负担，药品的可及性很难实际落地。企业会综合患者需求和实际落地难度等因素进行决策，例如采取引入先行区的模式。” ——某跨国药企相关负责人 罕见病“境外有药、境内无药”情况分析 •针对中国两批罕见病目录纳入病种，分析目前已获FDA和/或EMA批准上市的药品尚未在中国获批的现状及可能的影响因素 本模块研究分析的疾病、药物名单和范围 “境外有药、境内无药”情况分析维度 •疾病名单：我国两批罕见病目录纳入的207种疾病中尚无治疗药物的疾病•药品名单：根据FDA和EMA官方数据库查询已获批用于治疗上述疾病的药品•数据来源：FDA孤儿药认定和批准数据库（https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/）及EMA孤儿药物认定意见清单（https://iris.ema.europa.eu/odpublicregister/） •疾病情况：两批罕见病目录中中国境内尚无药可用的病种及数量•药品情况：境外已有药品在FDA和EMA的获批情况•厂家分布：“境外有药、境内无药“对应的上市许可持有人分布情况•原因分析：以案例分析的方式总结境外药品暂未引入境内的可能原因 •时间范围：以FDA和EMA可查询的时间为准 国际上已有较多罕见病药品上市，而我国上市药品较为有限 •截至2022年底，已有882种罕见病药品在FDA获批上市，覆盖392种罕见病•而我国认可的罕见病数量有限，针对目录内罕见病，截至2023年底仅上市165种罕见病药品，覆盖92个病种 定义 每年患病人数低于20万人的疾病 发病率低于1/2000的慢性、渐进性且危及生命的疾病 第一/第二批罕见病目录 16数据来源：1)数据截至2024年10月，National Organization for Rare Disorders. Rare Disease Database.https://rarediseases.org/rare-diseases/2)数据截至2022年，FermaglichLJ, Miller KL. Acomprehensive study of the rare diseases and conditions targeted by orphan drug designations and approvals over the forty yearsof the Orphan Drug Act.OrphanetJ Rare Dis. 2023 Jun 23;18(1):163.doi: 10.1186/s13023-023-02790-7. PMID: 37353796; PMCID: PMC10290406. 3)数据截至2023年底，EMA. 2023. Orphan medicines in the EU.https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/infographic-orphan-medicines-eu_en.pdf 4)数据截至2023年底，EMA. 2024. Annual report on the use of the special contribution for orphan medicinalproducts–2023.https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/annual-report-use-special-contribution-orphan-medicinal-products-2023_en.pdf 5)数据截至2023年2月，Medici