创新药出海的进阶之道：规模VS敏捷

Corrine Hu创新药出海的进阶之道 The world leader in serving science科学服务领域的世界领导者 出海趋势：中国创新药加速全球布局，国际化市场拓展步伐加快 数据说明：数据统计范围为2015-2024年期间中国企业达成的License-out交易，包括创新药和创新技术平台的相关交易。License-out交易金额和首付款仅统计有公开披露的交易数据。中国交易数据涵盖中国内地数据，不包括港澳台数据。 全球化布局模式多元化：从单点突破到生态协同 对外授权（License-out）：早期出海以License-out为主，仅转移产品权益 其它出海方式： 自主出海自建商业化团队，并布局全球供应链 并购 通过被跨国药企收购，直接获取国际渠道资源，实现技术、品牌与市场的同步输出 引入国际资本并共享股权，将研发、临床与商业化环节深度绑定 自主出海的挑战贯穿研发、临床、生产及市场准入各个环节 海外生产的风险和对策 共线生产交叉污染混淆 敏捷的商业化生产模式--5kL DynaDrive 推动生物制药生产的市场趋势及创新需求 当前临床研发管线的分子药物需要中等规模的产能，传统的大型不锈钢生物反应器由于资本投入较高、灵活性不足、设置时间较长、污染风险较高以及与当前的市场趋势和监管环境脱节等原因而不适用。1,21 工艺强化可以提升中型一次性生物反应器的产能，为药物研发与生产提供了一种更可持续且经济高效的可扩展替代方案。2 “美国，欧洲、中东和非洲市场有1,600条临床研发管线。88%采用哺乳动物细胞培养系统进行生产。当前处于后期开发阶段（II/III期）的重组产品中，近四分之三可通过单个2,000L或5,000L生物反应器满足生产需求。”1 需求预测悖论 使用5,000L (5K)一次性生物反应器，灵活实现生产规模从中型到大型的扩展 在早期阶段以中小型规模生产蛋白质，后期阶段和商业化阶段随着需求的增加扩大到更大规模，这是非常普遍的现象。 为避免药品短缺，生物技术公司和制药企业可采取以下措施： •在需求增长前提前增加产能•基于乐观需求预测规划产能 需求预测悖论 使用5,000L (5K)一次性生物反应器，灵活实现从中型到大型的生产规模放大 产能从2,000L放大到15,000L或更大规模是较为常见的，但这意味着在以下方面呈对数级增长： •成本增加•风险增大•时间延长•投入加大 5,000L (5K)生物反应器填补了2,000L (2K)生物反应器与不锈钢生物反应器之间的空白 •可根据市场需求灵活调整产能（扩大产能或缩减产能）•采用2台5,000L (5K)的一次性生物反应器同时进行生产，相较于大型不锈钢生物反应器，更具可靠性、灵活性、可持续性，而且成本更低。 灵活满足各个阶段的需求 覆盖临床阶段到商业化阶段的GMP生产能力 中大型生产规模的最佳平衡点灵活应对需求与生产 •两台5,000L一次性生物反应器同时使用，可最大程度缩减COGS（相当于/优于大型不锈钢生物反应器）•产能超高，且工艺放大速度快 •5,000L一次性生物反应器可灵活适应商业化生产规模•可实现商业化规模生产、缩减COGS，提高竞争力•根据市场需求扩大或缩减生产规模的理想选择 •多台2,000L一次性生物反应器•通常适用于临床批次生产及规模较小的商业化生产•可以选择同时使用多台生物反应器 •500L生物反应器•适用于小规模生产和种子扩大培养•灌流和补料分批培养 •12,500L大型不锈钢生物反应器•大批量商业化生产的理想选择•规模经济 早期临床阶段 案例分享 通过赛默飞制药服务顺利推进药物在美国上市 案例分享 项目概况： •一款拟在美国/欧盟上市的创新药物•在I期临床试验阶段，实现生物原液和生物药生产技术从国内工厂转移到全球工厂，以便顺利完成III期临床试材料(CTM)生产及商业化 项目日程安排 CMC策略 临床策略 •中美同步推进Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。•中美临床试验互不影响——中国的临床试验仅限中国境内开展。美国试验属于国际多中心临床试验(MRCT)的一部分——主要涵盖美国、欧盟及日本。 •生物技术公司优先选择新药在美国/欧盟上市，以快速收回成本并盈利。•选择5,000L生物反应器作为商业化生产的最佳方案。•通过在美国/欧盟生产可销售的PPQ批次，以实现投入与收益的平衡。 •在Ⅰ期临床试验阶段，我们开始项目启动沟通，并在获得概念验证（POC）数据后立即签署技术转移合同——通常在获得Ⅰb期或Ⅱa期临床试验数据后进行。 o引用：“在商业销售前必须成功完成第二阶段（工艺确认）。若此阶段生产的药物符合要求，可放行销售。”——FDA指南《工艺验证：通用原则与实践》 全面的医药合同定制研发生产(CDMO)服务 制药服务能力与技术专长 全面的CDMO服务和解决方案 赛默飞CDMO无菌灌装全球网络 用数据说明无菌制剂生产能力 94%RFT 2023年4月至2024年3月，制药服务的一次成功率(RFT)为94% 凭借40年卓越的专业知识与经验积累，我们的无菌灌装服务团队可提供定制化的服务并保证可靠性，让您的项目可以在规定时间内顺利完成。 英国斯温顿工厂 传统灌装生产线与活病毒灌装生产线；分别于2022年和2023年投入运行 研发与商业化生产能力：西林瓶无菌制剂、预灌封注射器与针筒 研发与商业化生产；大容量注射剂瓶非GMP预灌封注射器 两条独立的西林瓶水针和冻干制剂的无菌灌装生产线；于2021年投入运行 美国北卡罗来纳州格林可根据您的独特分子提供定制服务 提供优质的服务值得信赖 1708名员工为临床及商业化批次的注射制剂提供可定制的解决方案 研发生产一体化解决方案、CRO服务及商业化包装 赛默飞CDMO大分子全球网络 生物原液工厂 全球领先的生物药CDMO 超过30年的GMP生产经验： 美国密苏里州圣路易斯 •哺乳动物细胞培养•临床和商业化批次•聚焦一次性技术 瑞士伦瑙 借助赛默飞临床试验服务，提供从基因研究、药物开发直至交付给患者手中的解决方案 灵活的生物制药解决方案 集成生物原液和生物药生产能力：Patheon®Quick toCare服务 灵活的生物制药解决方案 专业知识 关键能力 经验 •超过15年的商业化生产经验•全球范围内生产了810多批次生物药，包括商业批次、临床批次以及工艺性能确认(PPQ)批次（2018年至2023年）•71%的新生物药项目是单克隆抗体(mAb)药（2018年至2023年）•从2019年至2023年，Patheon制药服务团队支持了200多个生物药分子的开发•全球四大专注生物药研究与生产的工厂，可以满足任意规模的项目需求 •细胞系开发：Beacon®和ambr®15平台•工艺开发：ambr®15和250以及FreedomEVO®平台•补料分批培养、灌流和XD®技术•32,000升一次性GMP级生物反应器* •已经完成了180多项技术转移**•2017年以来完成了超过72个工艺开发项目•70/30单克隆抗体与复合蛋白质•40多个生物原液和生物药组合项目**•62%小型生物制药客户 •部署多个一次性平台•支持现有细胞系•非专有培养基与细胞系•支持任意阶段的技术转移•通过预测性成本建模制定生物制药策略