会议开场与背景介绍
- protect 领域领先公司维娜公布临床数据，ARV-471 治疗二线 HR 阳性乳腺癌三期临床成功，证明 protect 机制重要性，但股价大跌，与市场预期和竞争格局有关。
- 建议关注 protect 细分领域投资机会。
ER protect 市场空间
- ER protect 市场空间大，仅 ES1 突变人群的乳腺癌一二线及三线市场，加上其他国家，有百亿美金量级，大药企积极布局。
ER protect 竞争格局
- 竞争激烈，有赛诺菲、罗氏、哈利来、阿斯利康等大厂布局，国内公司也参与。
- 和维娜需展示差异化数据，对比美纳里尼、李来等小分子数据，ES1 突变人群中，已有小分子 PFS 改益大都在两个月以内，high ratio 在 0.55 到 0.62 之间。
美纳里尼案例分析
- 美纳里尼数据乍一看不亮眼，FDA 只批突变型数据（3.8 对比 1.9），但 2023 年美国销售额约 1.4 亿美金，有望成为 10 亿美金量级分子。
临床数据的定性解读
- 和维娜公布的定性数据超过预设目标 high ratio 0.6，但市场认为若在 0.55–0.6 附近，与小分子类似，缺乏差异化，真正差异化应在 0.5 左右或以下。
- 实验没在 ITT 人群达到统计学差异，公司没表述在野生型亚组看到获益趋势，有点低预期。
- 该三期是首个成功的 protect 三期，可据此向 FDA 提交申请，有较大获批概率，但在 ER 靶点上难做出特别好的差异化数据。
protect 领域的 BD 案例梳理
- 大药厂青睐该领域，如吉利德 license in lio farmer 的 a six 法典的 protag（首付款 2.5 亿美金），诺华 license in monte rosa 的 VIV1（首付款 1.5 亿美金），赛诺菲 license in kmila 和 music 等。
KYMERA 案例及相关靶点进展
- KYMERA 的 RVR red 处于二期实验阶段，诺非扩大二期样本量，数据读出 delay 到 2026 年。
- 百济神州在该靶点数据读出最快，下半年读出一期中国在澳洲的组织药学的 POC 数据，2025 年启动二期。
- new rick 除做 BK 的 degrade，今年进入做性临床实验，i work for 处于第三，2023 年 3 月有第一个 option。
未来值得期待的数据和进展
- 和维娜与辉瑞 1 月宣布四期分子，一线用 CDK4 的乳腺癌三期、二线连用某 CDK46 的三期下半年开，今年二期沿用 CDK4 的二期数据值得关注。
- 技术平台还有新靶点数据待出，如帕金森的 LRRK two 靶点、BCL six 的非霍奇淋巴瘤一期、kita 的 day six 的八点一期数据。
- 诺华的 VV one（中枢神经）在 Q1 可能有数据，new x 除 BDK degraded 今年进入做性临床实验，百济的 r four 及 BDK、ETFR 等也值得期待。
protect 领域的破圈与展望
- protect 领域实现了成药，并有破圈趋势，与细胞疗法从肿瘤扩展到自免有相似之处，看好该领域发展。
