开源医药ERprotac分子ARV471顶线数据火线解读0312

会议开场与背景介绍：昨晚protect领域领先公司和维娜公布临床数据，471治疗二线HR阳性乳腺癌三期临床成功，证明protect机制重要性，但股价大跌，认为与市场预期和竞争格局有关，回顾药物发展历史新技术会有波动，建议关注protect细分领域投资机会，随后请余克清做解读。 ER protect 【开源医药】ER protac分子ARV-471顶线数据火线解读-0312 会议开场与背景介绍：昨晚protect领域领先公司和维娜公布临床数据，471治疗二线HR阳性乳腺癌三期临床成功，证明protect机制重要性，但股价大跌，认为与市场预期和竞争格局有关，回顾药物发展历史新技术会有波动，建议关注protect细分领域投资机会，随后请余克清做解读。 ER protect的市场空间：ER protect市场空间，和维娜做的是128点的受体的八点protect，与大厂阿斯利康等同样靶点，只是其他人做小分子。 该领域市场空间大，仅ES1突变人群的乳腺癌一二线及三线市场，加上其他国家，有百亿美金量级，这是大药企积极布局的原因。 的竞争格局：竞争格局方面，有赛诺菲、罗氏、哈利来、阿斯利康等大厂布局，赛诺菲已终止项目，小公司如意大利米拉里尼、美股奥拉马维纳斯等也在做，国内公司也参与，竞争相对激烈但在大市场中尚可。 对于和维娜（Venus）来说，该短评由球主姑苏城外整理需展示差异化数据，会对比已有的小分子数据，如美纳里尼的艾拉斯群和李来的数据，在ES1突变人群中，已有小分子数据显示PFS获益改善大都在两个月以内，highvisual在0.55到0.62之间，这是重要参考。 美纳里尼案例分析：美纳里尼虽数据乍一看不亮眼，FDA因野生型无效果只批了突变型数据（3.8对比1.9），但该分子在2023年不到一年时间在美国卖了约1.4亿美金，体现出市场潜力大，有望成为10亿美金量级分子。 临床数据的定性解读：对于和维娜公布的定性数据（因要在学会披露且需辉瑞同意，所以先发新闻稿定性表述），解读重点有：一是结果超过此前预设目标high ratio 0.6（意味着小于0.6），但市场认为若只是在0.55 – 0.6附近，和小分子类似，缺乏差异化，真正差异化应在0.5左右或以下；二是实验没在ITT人群达到统计学差异，虽符合市场预期，但公司没表述在野生型亚组看到获益趋势，有点低预期。 不过该三期是首个成功的protect三期，可据此向FDA提交申请，有较大获批概率，只是在ER靶点上难做出特别好的差异化数据。 protect领域的BD案例梳理：梳理protect（degrade领域更全面，包括分子胶等形式）领域的BD案例，显示大药厂青睐该领域。 如今年1月吉利德license in lio farmer的a six法典的protag（首付款2.5亿美金，含小分子抑制剂，产品管线临床前）；2024年诺华首付款1.5亿美金license in monte rosa的VIV1（用于中枢神经负面疾病一期分子）；2023年3月吉利德license in new x（基于已有合作，首付款2000万美金，针对字面临床前分子）；2020年赛诺菲分别与kmila和music（i rest 4和basic）license（首付款均为1.5亿美金）；2024年上半年诺华一个多亿美金首付款license inVenus的下一代的ARV7 protest，过去一两年大药厂通过lic合作布局肿瘤字面和CNS，过去一年更多做字面和CNS，技术赛道在破圈。 KYMERA案例及相关靶点进展：以KYMERA（字面普泰克领域当红炸子鸡，2024年涨幅约六七十）的RVR red为例，20年7月赛诺菲首付款1.5亿美金license in早期品种，现处于二期实验阶段，由KMA推临床实验。 24年7月诺非通知扩大二期样本量、增加剂量组，数据读出delay到2026年，但股价大涨，推测是因之前剂量不够，现能确定更好的IPCD，利于三期。 目前百济神州在该靶点数据读出最快，下半年读出一期中国在澳洲的组织药学的POC数据，2025年启动二期，其分子有潜力，公开预期30亿美金加，临床前打点降解有差异，值得关注。 另外，new rick除做BK的degrade，今年进入做性临床实验，其six与三角飞合作，i work for处于第三，2023年3月有第一个option。 未来值得期待的数据和进展：未来数据方面，和维娜与辉瑞1月宣布四期分子，一线用CDK4的乳腺癌三期、二线连用某CDK46的三期下半年开，今年二期沿用CDK4的二期数据值得关注，其技术平台还有新靶点数据待出，如帕金森的LRRK two靶点（4、5月ADPD大会出健康人数据，下半年出患者数据）、BCL six的非霍奇淋巴瘤一期该短评由球主姑苏城外整理数据（下半年）、kita的day six的八点一期数据（下半年）。 诺华的VV one（中枢神经）在Q1可能有数据，new x除BDK degraded今年进入做性临床实验，其static are right for今年确定候选分子或进入临床。 百济的r four及BDK、ETFR等也值得期待。 protect领域的破圈与展望：当下protect领域实现了成药，且有破圈趋势，与细胞疗法从肿瘤扩展到自免有相似之处，做自免时目标相对降低，或许protect领域做自免及中枢神经疾病也有类似逻辑，看好该领域发展，本次会议结束并欢迎交流。