生物药的工艺创新和GMP生产管理

工艺研发创新和GMP生产管理优化 汇报人：陈军 p白帆生物简介 p全球和国内生物制药的现状与挑战 p生物药的工艺研发创新 p生物药的GMP生产管理优化 •上游：•2L, 10L, 50L, 200L, 500L, 2000L•Cytiva/Satorius •下游：•AKTAPure/Avant/Ready/Process/Flexact •冻融：Satorius Celsius CFT优点：快速4h、安全不破漏、产品质量 üB o s c h全 自 动 灌 装 线 ü西 林 瓶 水 针 ：2 / 6 / 1 0 / 2 0 Rü满 负 荷 产 能 ：2 0 0万 支/年 p白帆生物简介 p全球和国内生物制药的现状与挑战 p生物药的工艺研发创新 p生物药的GMP生产管理优化 n辉瑞新冠收入567亿美元 n10/Top20是生物药，3个是新冠药，6个小分子，1个疫苗 nK药大卖209亿美元，超越修美乐成为新一代的“药王” uPD-1/PD-L1最具潜力靶点 u10+款上市，~30+仍在推进 u多适应症，PD-1联合用药或者双抗（PD-1/CTLA-4） n11/Top20是生物药, 6个小分子，1个疫苗， 2个是新冠疫苗 n前10个都过百亿美元销售额； nK药销售250亿美元，截至2024年1月，Keytruda在美国已获批39个适应症，在中国获批12个适应症； n司美格鲁肽销售140亿美元，增长66%，使得GLP-1成为最热门的靶点。 n龙头企业稳健增长：君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州n后来者也能居上：康方生物、复宏汉霖、乐普生物、康宁杰瑞n积极寻求出海：君实生物、百济神州、复宏汉霖 u研发周期不断缩短 p2016年21个月缩短到13个月 u多样化的分子类型 p单抗、双抗、Fc-融合蛋白、重组蛋白，ADC u高浓度、高剂量、高需求 p100mg/ml、150mg/mlp15mg/kg度伐利尤单抗p1000kg/year u迅速增长的市场和价格竞争压力 Confidentialp进医保p国内获批上市的PD-1/L1类抗体产品已经有13款；pGLP-1竞争激烈 p白帆生物简介 p全球和国内生物制药的现状与挑战 p生物药的工艺研发创新 p生物药的GMP生产管理优化 ØPerfusion：0.22/0.45/0.50μm中空纤维柱ØCFB：50KD中空纤维柱 •AKTA Pure/Avant /Process/Ready，Cytiva全系列纯化平台，小试到商业化无缝衔接；•应用模型，进行过滤和超滤工艺开发工作；•快速获得稳健高效下游纯化工艺，在去除聚体，酸峰，碱峰等方面经验丰富；•积累了多种分子（单抗/双抗/融合蛋白/重链纳米抗体/二肽/VLP等）的下游工艺数据； 上游工艺开发 •成熟、稳定、快速平台化制剂处方筛选：缓冲体系、稳定剂、表面活性剂等；•成熟稳定的平台化混匀工艺、除菌工艺、冻融工艺等，快速获得制剂工艺；•积累了高浓度制剂处方（150mg/ml）开发经验；•完成过多个不稳定双抗制剂处方开发；•积累了抗体以外其它复杂分子的制剂处方和制剂工艺数据； 上游工艺开发 下游工艺开发 p白帆生物简介 p全球和国内生物制药的现状与挑战 p生物药的工艺研发创新 p生物药的GMP生产管理优化 生产人员管理 l生产人员管理l生产人员培训 生产现场管理 l生产前准备l5Sl作业标准化 生产项目管理 l项目管理流程l生产的工艺流程 生产共线生产管理 l共线生产定义l共线生产策略 定义：所谓作业标准化，就是对在作业系统调查分析的基础上，将现行作业方法的每一操作程序和每一动作进行分解， 以科学技术、规章制度和实践经验为依据，以安全、质量效益为目标，对作业过程进行改善，从而形成一种优化作业程序，逐步达到安全、准确、高效、省力的作业效果。 环境和人员评估 l车间环境分析评估l人员资质评估 工艺差异和风险评估 l解冻l传代l接种…… 设备差异和风险评估 Ø对于中高风险的评估结果，由于此结果对于本产品是起到正向所用，即可以提高蛋白表达量，同时对蛋白质量的影响是可被接受的，因此会在200 L non-GMP生产上进行再次确认研究。Ø对于低风险评估结果，将会进行一系列关于工艺、操作、物料和设 l培养基/溶液配制l复苏到收获的设备差别 备的研究，来减小潜在风险。 物料差异及风险评估 l耗材：储配液袋、管路、膜包、滤器l培养基、填料 工艺创新与难点 u生物药现在的处境：“危机”，是“危”，也是“机”； u技术创新大大加速了生物药的研发； uGMP生产管理：打铁必须自身硬！ Thanks!