2024临床试验药品管理行业洞察调研报告

研究发起单位：中国人体健康科技促进会浙江大学医学院附属妇产科医院 支持单位：浙江艾比奥健康科技有限公司 2024年11月15日 01项目背景02研究目的03研究设计04统计方法 05 问卷调查统计分析结果 5.1受访单位分布5.2在药物临床试验中的角色5.3法规了解情况和监管过程存在问题5.4药物管理流程和模式5.5面临问题和挑战5.6信息化管理现状及未来需求 06 一对一定性访谈分析结果 6.1访谈对象一般资料6.2定性访谈结果一一监管方6.3定性访谈结果—一临床试验机构6.4定性访谈结果一申办方 结论与建议 7.1结论7.2建议 PART 01 项目背景 临床试验是评价药物安全性和有效性的重要手段，也是药物研发和上市的必经阶段。药物临床试验中药品管理是确保药物质量、安全和有效，保障临床试验的科学性和合规性维护受试者权益和安全的重要环节。临床试验用药品包括临床试验中使用的试验药物、对照药物和其他辅助药物。规范和监督临床试验用药品管理的环节主要包括药品采购、运输接收、储存、分发、使用、回收和销毁等。这些环节涉及部门和人员主要包括药品监督管理部门、药品生产企业、药品经营企业、药品检验机构、临床试验机构、临床试验药师临床试验监查员、临床试验受试者等，都为临床试验用药品管理提供了一个完整和系统的链条。我国的临床试验用药品管理主要依据《药品管理法》、《药品注册管理办法》 《药物临床试验质量管理规范》等法规和标准进行，但仍存在一些不足和问题。这些法规缺之对临床试验用药品管理细节的要求，导致临床试验用药品管理的相关部个门或人员的操作标准和要求不统一。但是，药物临床试验的多样性、特殊性和不确定性，会致使临床试验用药品管理各环节的实际操作和规范的统一面临很多难题和挑战，药物管理疏漏造成的安全事故时有发生。例如，研究药物对存储温度及湿度有要求，不规范的存储会造成药物性状的改变；不规范的药物使用也会对受试者造成健康危害。同时，不规范的药物管理会造成实验结果的不准确，不利于对药物情况的了解，阻碍药物的创新和发展。 国家相关部门政策在逐年健全和重视临床试验用药品的规范使用，以提高临床试验全流程的可追溯性及可靠性（表1）。随看计算机和网络技术的发展，药物临床试验数据信息化管理也在不断进步。通过信息化管理，试验用药品从运输、接收、验收、入库、存储、出库、领用发放、用药、回收、返还、退回、销毁、留样等全流程能够在线实时记录管理，提高试验用药品管理的规范性，保证数据的及时性、准确性和可源性。但药物信息化系统在临床试验中的使用仍存在争议，包括隐私和数据安全、系统故障和网络中断、成本和资源以及研究人员信息化管理接受度等问题。因此，药物临床试验信息化管理在申办方机构和CRO公司（合同研究组织）使用情况及接受情况仍需进一步调研。 本项自拟调查我国临床试验用药品管理现状、分析其影响因素和存在问题，提出改进的建议，为临床试验用药品管理的优化和提升提供参考和借鉴 表1．临床试验用药的规范 研究目的 （1）描述我国临床试验用药品管理现状、分析影响因素和存在问题 (2）调查目前在临床试验用药品管理中，电子化或信息化现况以及其未来发展需求； (3）通过访谈调查我国临床试验用药品管理目前面临的痛点、难点问题，提出可能的解决方案和建议。 研究设计 本研究的内容包括以下几个方面 （1）采用问卷调查方式，调查临床试验用药品管理现状及面临问题和挑战： 在当前涉及临床试验用药品管理的文件指导下，采用横断面调查方法，对临床试验申办方/CRO公司和临床试验机构通过问卷调查方式收取目前各方药品管理现状信息（包括操作规范、管理流程和模式等）。拟调查总人数为300人，其中临床试验机构不少于120人，申办方不少于120人，CRO公司不少于60人。 (2）采用一对一定性访谈方式，调查临床试验用药品管理现状、面临问题和信息化全流程管理需求情况： 对临床试验机构、监管方、申办方、CRO公司、CDMO公司（医药合同研发生产机构）进行一对一半结构访谈，提出我国临床试验用药品管理面临问题和挑战、需求和期望并汇总潜在的解决方案，供政策制定参考。 04PART 统计方法 调查问卷部分：采用例数和百分比进行描述； 定性访谈部分：对访谈结果采用文本分析法进行文档切分、关键字提取，关键字分类键值对匹配，出具分析报告。 PART05 问卷调查统计分析结果 5.1受访单位分布 本研究共调查646人，来自于412家机构/公司。 其中GCP机构（药物临床试验机构）调查168人（26.01%）、申办方256人（39.63%）CRO公司222人(34.37%） 分布25个省、自治区、直辖市（如图1）。参与单位比例分布结果如表2，医院级别、公司规模分布如表3。 5.2在药物临床试验中的角色 GCP机构调查168人中，研究医生25人（14.88%）、研究护士20人（11.90%）、药品管理34人（20.24%）、质控员40人（23.81%）、研究药师11人（6.55%）、其他角色38人（22.62%）(表4）。参与临床试验经验情况如表5，参与临床试验次数为6-10次的受访人数占比最高。 申办方/CRO公司共调查478人，其中项目经理138人（28.87%）、临床运营81人（16.95%）、CRA/CRC51人（10.67%）、质量保证47人（9.83%）、采购部28人（5.86%）、其他133人（27.82%）。参与临床试验经验情况如表5。 5.3法规了解情况和监管过程存在问题 法规了解情况如表6所示，机构、申办方和CRO公司对《药物临床试验机构管理规定》和《药物临床试验质量管理规范》了解人数占比最高。 在迎接上级监管部门检查时，GCP机构、申办方和CRO公司认为最容易出现的问题是药品的接收、贮存、领取/分发、回收和退还/销毁等环节的记录不完整（表7）。 5.4药物管理流程和模式 药物临床试验中申办方和CRO公司主要进行药品采购，申办方主要负责试验用临床药品的销毁工作。药品的验收、入库、出库、发放、回收、库存盘点和温度监测环节主要是由机构进行操作（表8）。 临床试验用药品管理中遇到最主要的问题是：申办方和CRO公司认为试验用药品的质量不可靠、数量不足和转运记录不完整。此外，申办方更多遇到试验用药品的分发不规范存储不合适和回收不完整等问题（表9）。 在临床试验用药品质量保证方面，公司主要通过从国家药监局认可的生产单位或者供应商处购买、检查试验用药品的来源证明、检验报告和符合GMP条件下生产的证明文件、对试验用药品进行自检或者委托第三方检验机构进行检验和对试验用药品进行留样，并按照规定的条件进行保存等方式保障药物来源的质量（表10）。 在药物运输过程中，机构/申办方/CRO公司通过选择合格的运输公司或快递公司，签订运输协议，明确责任和义务、选择符合药物保存条件的运输工具和容器和在运输过程中安装温湿度监测设备，记录药物的温湿度变化，及时处理异常情况（表11）。 药物存储过程中，机构/申办方/CRO公司主要通过对试验用药品进行定期的盘点、核对和清理，及时发现和处理过期、破损、变质或不合格的药品；对试验用药品进行分类、编码和标识，按照不同的储存条件分别存放于专用的柜子、冰箱或阴凉箱；对试验用药品的储存环境进行24小时的温湿度监测和记录，安装报警系统和不间断电源，确保药品的稳定性等方式保证药物的存储质量。 此外，机构会对试验用药品的入库、出库、发放、回收等流程进行严格的登记和审核，防止药品的丢失、错发或滥用等方式进行药物管理，保证药物质量（表12）。 5.5面临问题和挑战 本项目通过调查临床试验用药品供应、运输、存储、发放/回收和销毁几个方面研究目前临床试验用药品管理所面临的问题和挑战。 ·供应方面：申办方和CRO公司遇到的主要问题是供应商有时供货不稳定和供应量不足或不及时等（表13）。 ·运输方面：GCP机构遇到的主要问题是运输方式不符合相关的规范或要求、运输时间不确定或不及时、运输记录不完整或不准确等问题；申办方和CRO公司遇到的主要问题是运输方式不符合相关的规范或要求、运输时间不确定或不及时、运输成本过高或波动大等问题（表14）。 ·药品存储方面：机构/申办方/CRO公司主要面临的问题是储存空间不足或存储设备不完善、储存安全措施不充分或不有效和存储管理系统不完善或不可靠等问题（表15） ·药品发放和回收遇到的主要问题是发放或回收流程不规范或不明确和发放或回收系统不完善或给实际操作带来不便（表16）。 ·药物销毁方面：主要问题是销毁程序不符合相关的法律法规或伦理要求、销毁时间不确定或不及时和销毁记录不完整或不准确（表17）。 5.6信息化管理现状及未来需求 目前GCP机构/申办方/CRO公司更多的是有信息化需求，并且已经部分流程中采用了信息化管理。没有采用信息化管理的GCP机构，更多计划未来采用信息化管理方式（表18）。 药物管理系统（IRT）、受试者离院用药管理平台和受试者端使用平台使用率最高（表19）。 相比于传统人工纸质记录管理，用信息化平台管理的主要优势在于提高工作效率，节省人力物力，减少错误和遗漏、实现信息的快速传递和共享，方便协作和沟通（表20）；主要担忧问题在于可能存在技术故障或者网络中断，导致信息的丢失或无法访问、可能存在信息安全或者隐私保护的问题，导致信息的泄露或被恶意篡改（表21）。 影响临床试验用药品可追溯性的主要原因是药物标识不清晰、记录不完整、信息不共享（表22），无论从机构角度还是公司角度更多认为临床试验用药品管理全流程采用信息化软件/平台是非常必要的（表23）。信息化平台使用也希望监管部门制定和完善相关的法律法规和技术指导，规范和指导信息化软件/平台的开发和使用（表24）。 问卷调查统计分析结果 表21.药物临床试验用药管理过程中采用信息化平台管理相比于传统人工纸质记录担忧 PART06 一对一定性访谈分析结果 6.1访谈对象一般资料 本研究目前受访者17人，其中来自监管部门3人，临床试验机构9人，申办方5人（表25)。 6.2定性访谈结果一监管方 6.2.1试验药物的监管难点 监管部门受访者认为试验药物在生产、运输、药检报告以及过程记录方面均存在监管难点（表26）。自前临床试验用药品（试验药、对照药）制备要求没有明确的质量管理体系条例规定，在药物源头端难以进行质量控制。药物运输过程中会存在超温现象，需要申办方和机构加强管理。药检报告的出具部门、检验内容没有明确要求。纸质记录存在后补问题，记录的及时性、真实性无法保证。 6.2.2监管发现问题 临床试验用药品来源方面，该类药品来源检查通常是事后监管、没有具体条例要求，对于药品来源没有特别强调。药品使用过程中，药品使用记录与说明书要求不一致。在记录方面，药品发放、回收记录不及时、不完整，文件签字空缺，纸质记录会有人为错误后补记录容易出现错误及时间逻辑问题。申办方要保证药品来源质量合规。各管理方的药品管理流程要有SOP进行规范，原始记录应该保证同时性，准确性和完整性，药物管理流程链条要完整。 6.2.3信息化管理观点 监管部门受访者认为信息化管理是发展趋势，可以降低人为误差及监管难度，有利于数据挖掘、归纳、利用。但在实施过程中也存在信息化软件平台落实主体、设计主体和服务对象不明确（申办方、第三方、机构），存在安全性、保密性问题。未来有必要制定信息化软件/平台管理政策，数据安全性、完整性、真实性和数据溯源、受试者隐私保护一定需要法规来约束，也需要考虑信息化平台使用范围、推广难度以及机构发展水平。 6.3定性访谈结果一一临床试验机松 6.3.1过程管理实施难点 临床试验机构部门受访者认为试验药物在生产、接收、保存、发放、使用、回收、销毁等方面均存在实施难点（表27）。 ·药物生产方面，临床试验用药品通常由申办方提供，生产环节的质量未知，药品来源的正规性、合法性无法保证，且目前药品质检报告没有标准的技术