迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2024-09-02 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问:Nectin-4 ADC国内临床入组进展和规划? 答:今年以来,公司在Nectin-4 ADC项目(以下简称“282”)上取得了一系列重大进展。公司在3月份的SGO(美国妇科肿瘤学会)以及6月份的ASCO(美国临床肿瘤学会),分别以“聚焦全体会议口头报告”及“口头报告”的形式发布了有关临床进展数据。按照适应症情况,简要解读如下: 1)尿路上皮癌(UC):公司之前公告的核心数据是62.2%的ORR,mPFS为8.8m,mOS为14.2m。对标全球最先获批的Seagen的Nectin-4 ADC(Enfortumab Vedotin,EV,商品名Padcev？),各项关键指标均有显著提升。在安全性方面,EV有值得重视的可能导致患者死亡的严重不良反应如皮肤毒(被FDA列为黑框警告)和外周神经毒,截至半年报披露日,282目标剂量下累计入组已经超过400例,研究结果显示出具有突出的抗肿瘤活性和较好的安全性。 目前,282在UC中已有多项临床研究同步开展。二线及以后单药疗法:282治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究目前正处于入组阶段;282在该适应症于2024年8月被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入 突破性治疗品种名单。一线疗法:282联合PD-1单抗一线治疗尿路上皮癌的III期临床研究目前正处于入组阶段。在UC上,公司282具备同类最优(BIC)潜质。 2)宫颈癌(CC):公司之前公告的核心数据是35.8%的ORR,mPFS为3.9个月,mOS尚未达到。公司282的CC数据背后的患者基线情况为:53名可评估疗效的患者中,受试者既往均接受过含铂双药化疗,51%受试者既往接受过贝伐珠单抗治疗,58%受试者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗,公司认为在如此基线人群下的数据优势显著。对于二线及以后的单药疗法,282治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的III期临床研究目前处于入组阶段;同时,公司也在推进一线联合疗法临床研究的申报工作,目前已获得CDE受理。3)食管癌(EC):公司之前公告的核心数据是23.1%的ORR,mPFS为3.9个月,mOS为8.2个月。中国临床肿瘤学会(CSCO)指南提示:PD-1单抗联合含铂化疗为标准一线治疗。该标准疗法经治进展后,尚无更多优选方案。公司282的EC数据背后的患者基线情况为:37例(n=39)接受过铂类化疗及免疫治疗,暨标准疗法治疗失败患者。对于二线及以后的单药疗法,公司将继续评估II期食管癌队列的长期疗效数据;同时,公司也在推进一线联合疗法临床研究的申报工作,目前已获得CDE受理。 4) 三阴性乳腺癌(TNBC):公司之前公告的核心数据是50.0%的ORR,mPFS为5.9个月,mOS尚未达到;其中,1例完全缓解(CR)患者已持续治疗20个月,仍持续完全缓解。TNBC目前缺少更有效的疗法,美国上市的Trop-2 ADC,据报道不良反应较为严重,特别是影响患者进食的严重的口腔黏膜炎。目前,一线治疗失败后的系统性治疗药物选择较为有限。公司已正式启动一项II期临床研究,用以探索一线联合疗法以及二线及以后的单药疗法的初步疗效,目前正处于入组阶段。 综合上述适应症解读情况,汇总进展要点和展望如下: 1) UC适应症:目前全球进度第二,具备BIC潜质;单药治疗目前在III期临床快速入组阶段;联合PD-1治疗进入III期临床阶段;此外,公司计划尽快开展联合PD-1治疗肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)的临床申请,以拓展至更早期的肿瘤患者,潜在受益人群更多(EV目前在III期临床阶段); 2) CC适应症:全球同靶点药物首款进入临床III期阶段;联合PD-1治疗的临床 IND已获受理; 3) EC、TNBC适应症:全球同靶点药物首款披露临床有效性安全性数据,具备同靶点药物全球第一的潜质;4) 近几个月以来,先后获得了美国FDA授予的针对食管鳞癌(ESCC)和EC适应症的快速通道认定(FTD)和孤儿药认定(ODD)、CC适应症的FTD、以及近期TNBC适应症的FTD。UC适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单。 问:B7-H3 ADC后续临床数据读出计划? 答:B7-H3是一种属于B7家族的跨膜蛋白,在包括肺癌、前列腺癌和食管癌等多种肿瘤细胞中都存在过度表达,是一个很有潜力的靶点。目前,尚无靶向B7-H3靶点的药物获批用于治疗肿瘤。 公司对靶向B7-H3 ADC(7MW3711)项目非常重视,2024年7月16日, 7MW3711获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定,用于治疗小细胞肺癌。目前正在开展两项研究:一项名为“评估7MW3711单药或联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I/Ⅱ期临床研究”,该研究以复旦大学肿瘤医院为牵头单位的国内多中心I/II期临床试验,进 行剂量探索以及多个适应症的疗效探索,进度处于I/Ⅱ期临床研究入组阶段;另一项名为“评估7MW3711在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I/Ⅱ期临床研究”,该研究以上海胸科医院为牵头单位,目前处于I/Ⅱ期临床研究入组阶段。后续相关临床研究进展请进一步关注公司合规披露的公告。 问:Nectin-4 ADC海外临床进展,以及对外合作的展望? 答:随着去年UC适应症及今年以来陆续拓展至其他适应症数据的披露,公司对282海外临床取得成功的信心越来越足。公司近几个月,在FDA顺利拿到诸多认定,一方面是FDA对282临床数据的认可,另一方面也提示美国在该些适应症的治疗新手段的稀缺(EC除了PD-1联合化疗的标准疗法、CC除了TF-ADC、TNBC除了Trop-2 ADC,均无其他更优选疗法)。另外肿瘤领域国内外人种差异相对较小,具体海外临床规划需根据实际临床和BD推进情况来定。 BD目前仍在持续推进中,特别是今年ASCO以来,随着四大适应症的陆续明确和数据披露,开启了282项目BD的黄金窗口期,进一步扩大了重 点关注的领域:比如从去年或今年初的泌尿系统肿瘤领域,进一步拓展至消化系统肿瘤领域、妇科肿瘤领域、乳腺癌领域等重要方向。基于这些适应症方面的数据表现,加上未来IO+ADC的突出表现,使得282在该些肿瘤领域仍然是一款非常稀缺的品种,公司目前更有信心。除了282项目的BD本身,也请关注公司研发平台及持续创新的能力,会有更多管线的BD机会。公司ADC平台有多款品种在临床阶段,未来1年内还有望新推出1-2款ADC品种进入临床。除此之外,公司拥有有多款潜力创新药品种如ST2、IL-11、TMPRSS6。相信公司未来在肿瘤领域包括IO+ADC联用,以及自免和其他领域的数据加持下,将具备更强的成长潜力,BD机会也将更多。 问:Padcev已在国内获批,请问公司如何看待未来的市场竞争? 答:Padcev在国内的获批对尿路上皮癌领域所有药物都会产生影响,公司将积极应对Nectin-4 ADC的市场竞争。临床方面,公司正加速9MW2821单药治疗UC的III期临床试验入组,并加速UC一线适应症临床试验的推进。疗效方面,今年ASCO会议上更新了9MW2821多项适应症数据,展现出多瘤种的治疗潜力:后线尿路上皮癌中的ORR为62.2%,mPFS为8.8m,mOS为14.2m;后线食管癌中的ORR为2 3.1%,mPFS为3.9m,mOS为8.2m;后线三阴性乳腺癌中的ORR为50.0%,mPFS为5.9m。本次ASCO大会上同时也披露了Padcev在后线食管癌和后线三阴性乳腺癌中的数据:Padcev在后线食管癌中的ORR为18.2%,mPFS为2.1m,mOS为7.4m;后线三阴性乳腺癌中的ORR为19%,mPFS为3.5m。9MW2821与Padcev在后线尿路上皮癌、食管癌和后线三阴性乳腺癌的非头对头比较中,各项关键指标均有显著提升。安全性方面,Padcev的皮肤毒性(SJS/TEN已被FDA列为黑框警告)及外周神经病变等不良反应目前缺乏有效的可控手段,是可能导致患者死亡的严重不良反应,而9MW2821在这些不良反应方面均显著优于Padcev。 问:长效升白药预计获批上市节奏,想了解一下目前的商业化规划情况? 答:8MW0511新药上市申请已于2023年12月获得国家药品监督管理局受理,目前正在审评审批中,已完成药品注册现场核查及GMP符合性检查。有望在2025年获批上市。 该管线属于公司的创新管线,8MW0511项目本身具备多项优势:首先,白蛋白融合的G-CSF相比传统的PEG化长效G-CSF,其工艺和质量 控制更加简单高效,并具备一定成本优势;其次,作为创新药,在核心医院的准入和定价方面具备一定优势。这些都将进一步提升其可商业化空间和价值。 8MW0511可以广泛应用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌等各大肿瘤领域的患者,具备大品种潜质,与公司今年上市的适用于骨巨细胞瘤适应症的地舒单抗(迈卫健？)有很好的商业化协同效应,会为公司后续的肿瘤产品搭建一个非常全面的肿瘤客户库,且针对未来将上市的ADC产品如Nectin-4 ADC等,可同步做好商业化体系布局,使得产品在上市后快速实现医院准入和销售增长。国内升白药市场需求巨大,其作为抗化疗副作用的必需品,升白药物的国内市场远未饱和。根据《中国G-CSF行业现状深度分析与未来投资调研报告(2022-2029年)》显示,长效升白药物预计在2025年达到102.70亿元的销售规模,在2030年将达到135.37亿元,市场前景乐观。8MW0511未来上市将进一步满足肿瘤患者的需求,为临床专家提供更多新的升白方案选择,改善我国肿瘤化疗的治疗现状,为患者带来更好的临床获益。 问:地舒单抗的入院情况? 答:迈利舒？于2023年3月底获批上市,4月25日完成首批商业发货;2024上半年度,迈利舒？新增发货116,994支,新增准入医院487家。截至2024年6月30日,迈利舒？已累计完成发货201,468支;共计完成30省招标挂网,各省已完成医保对接;累计准入医院1,092家,覆盖药店2,382家。 迈卫健？于2024年3月29日获批上市,5月14日完成首批商业发货。截至2024年6月30日,迈卫健？已累计完成发货9,940支;共计完成20省招标挂网,19省完成省级医保对接;累计准入医院14家,覆盖药店522家。 问:ST2单抗产品目前的临床进展如何?何时能看到初步的临床数据? 答:公司的ST2单抗(9MW1911)为国内同靶点进展最快的管线之一,正快速跟进慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床开发,在COPD患者中初步体现了疗效,并在积极探索除COPD外的其他呼吸领域的开发可能。此外,另有多个疾病如心衰、肾病等,可溶性ST2累积可作为疾病标志物 ,为9MW1911未来开发此类适应症提供了科学依据及可能,同时亦体现靶向ST2的抗体相较于靶向IL