迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2024-07-03 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问1:公司Nectin-4 ADC项目的近期进展情况如何,未来展望如何? 答1:今年以来,公司在Nectin-4 ADC项目(以下简称“282”)上取得了一系列重大进展。我们在3月份的SGO(美国妇科肿瘤学会)以及6月份的ASCO(美国临床肿瘤学会),分别以“聚焦全体会议口头报告”及“口头报告”的形式发布了有关临床进展数据。按照适应症情况,简要解读如下: 1) 尿路上皮癌(UC):去年ESMO(欧洲肿瘤年会)发布数据后,今年ASCO会议上更新了数据:ORR为62.2%,mPFS 8.8个月, mOS为14.2个月。对标全球最先获批的Seagen的Nectin-4 ADC(Enfortumab Vedotin,EV,商品名Padcev？),各项关键指标均有显著提升。在安全性方面,EV有值得重视的可能导致患者死亡的严重不良反应如皮肤毒(被列为黑框警告)和外周神经毒,公司的282截止2024年5月23日公告日,目标剂量下累计入组已经超过350例,在整体安全性方面亦有显著优势。具体数据大家可以参考之前的公告文件。膀胱癌属于尿路上皮癌,全球膀胱癌新发病例约55万,死亡病例约20万;我国膀胱癌新发9.29万例,死亡4.14万例,分别排名第11和第13。在UC上,公司282具备同类最优(BIC)潜质。 2) 宫颈癌(CC):公司之前公告的核心数据是35.8%的ORR, mPFS为3.9个月,mOS尚未达到。从全球来看,目前已经获批上市的疗法中,主要有PD-1/CTLA-4双抗用于治疗既往含铂化疗治疗失败的晚期宫颈癌患者,II期单臂临床ORR为32.3%;以及Genmab/Seagen公司的靶向TF-ADC(Tisotumab Vedotin,商品名TIVDAK？)用于一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者,III期临床ORR为17.8%。公司282的CC数据背后的患者基线情况为:51%受试者既往接受过含铂双药化疗及贝伐单抗治疗,58%受试者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗,公司认为在如此基线人群下的数据优势显著。宫颈癌全球新发60万例,死亡人数34万,为女性第四大常见肿瘤;我国新发15.07万,死亡5.57万,分别排名第8和第9,且随着老龄化,有逐年增长趋势。3) 食管癌(EC):公司之前公告的核心数据是23.1%的ORR,mPFS为3.9个月,mOS为8.2个月。中国临床肿瘤学会(CSCO)指南提示:PD-1单抗联合含铂化疗为标准一线治疗。该标准疗法经治进展后,尚无更多优选方案。公司282的EC数据背后的患者基线情况为:37例(n=39)接受过铂类化疗及免疫治疗,暨标准疗法治疗失败患者。食管癌全球新发60.4万,死亡 54.4万;我国食管癌新发22.4万例,死亡18.75万例,分别排名第7和第5。 4) 三阴性乳腺癌(TNBC):公司之前公告的核心数据是50.0%的ORR,mPFS为5.9个月,mOS尚未达到;其中,1例完全缓解(CR)患者已持续治疗20个月,仍持续完全缓解。TNBC目前缺少更有效的疗法,美国上市的Trop-2 ADC,据报道不良反应较为严重,特别是影响患者进食的严重的口腔黏膜炎。公司未来拟计划开展Trop-2 ADC经治的临床队列研究。近期,NMPA已批准公司282开展单药或联合PD-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的 II 期临床试验,研究包含两个队列:其中队列 A 将纳入既往接受过紫杉类/蒽环类化疗和以拓扑异构酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物治疗的局部晚期或转移性TNBC 患者,接受 9MW2821 单药治疗;队列 B 将纳入既往未经全身治疗的局部晚期或转移性TNBC患者,接受9MW2821 联合 PD-1 抑制剂治疗。乳腺癌是全球女性第一大常见肿瘤,也是全球女性癌症死亡的第一大原因。2022年全球新发乳腺癌230万例,因乳腺癌死亡人数高达67万。我国乳腺癌新发35.72万例,死亡7.50万例,新发病例数和死亡人数分别排名第2和第5,且随着老龄化有明显增长趋势。TNBC约占所有乳腺癌亚型的15%-20%。截止目前,TNBC治疗手段非常有限。 综合上述适应症解读情况,汇总进展要点和展望如下: 1) UC适应症目前全球第二进度,具备BIC潜质; 2) CC、EC、TNBC适应症,全球同靶点药物首款披露临床有效性安全性数据,具备同靶点药物全球第一的潜质; 3) 未来展望UC适应症:单药治疗目前已经在III期临床快速入组阶段;联合PD-1治疗的III期临床年内有望获得准入;此外,公司计划尽快开展联合PD-1治疗肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)的临床申请,以拓展至更早期的肿瘤患者,潜在收益人群更多(EV目前在III期临床阶段); 5)近几个月以来,先后获得了美国FDA授予的针对食管鳞癌(ESCC)和EC适应症的快速通道认定(FTD)和孤儿药认定(ODD)、CC适应症的FTD、以及近期TNBC适应症的FTD。 总结一下:1)四大适应症,截止到今年年底前:有望全面覆盖从一线到二三线患者群体的临床研究;2)免疫+ADC,是公司的大战略大方向,不会改变,未来拟在各大适应症进行落地,目前在UC适应症年内有望进入关键性注册临床III期,TNBC适应症已经获得II期临床准入。 问2:请问公司Nectin-4 ADC项目的BD进展如何?有没有落地的时间预期? 答2:仍在持续推进中,特别是今年ASCO以来,随着四大适应症的陆续明确和数据披露,开启了282项目BD的黄金窗口期,进一步扩大了重点关注的领域:比如从去年或今年初的泌尿系统肿瘤领域,进一步拓展至消化系统肿瘤领域、妇科肿瘤领域、乳腺癌肿瘤领域等重要方向。基于这些适应症方面的数据表现,加上未来IO+ADC的突出表现,使得282在该些领域仍然是一款非常稀缺的品种,公司目前更有信心。从BD专业角度来看,BD本身不是草草落地了就结束了,而是要找到能把管线价值发挥到最大的合作方。除了282项目的BD本身,也请大家关注我们的研发平台及持续创新的能力,会有更多管线的BD机会。ADC平台我们有多款品种在临床阶段 ,未来1年内还有望新推出1-2款ADC品种进入临床。除此之外,我们有多款潜力创新药品种如ST2,IL-11,TMPRSS6。相信公司未来在肿瘤领域包括IO+ADC联用,以及自免和其他领域的数据加持下,公司将有更高的成长性,BD机会也将更多。 问3:关于公司的商务拓展(BD)活动,目前深入洽谈的合作伙伴数量大概是什么样的,以及他们对数据的要求是什么? 答3:公司目前正在与多家公司就多款产品进行深入的BD洽谈,涵盖了从数据交换到商务条款讨论的不同阶段。公司会对BD业务实施专业的节奏把控,比如公司的核心管线282,2024以来陆续新增了CC、EC和TNBC适应症,特别随着今年中期的ASCO口头报告及第四项适应症TNBC数据的读出,公司对该条管线越来越有信心,同时认为282项目BD的黄金窗口期才刚刚开启。 公司整体而言,可BD的资产有很多,项目类型和阶段也各不相同,因此BD圈子的数据库在逐步扩大,例如从Top 100的公司扩展至更广范围,目的是为了寻找更具有战略匹配性的公司,旨在为不同阶段不同类型的项目赋能。比如关于282项目标的公司的选择,公司在多个场合有所回应,目前仍然以头部公司为主要策略;其他阶段的项目,策略上或许会有比较大的差异。基于BD业务的本质,公司并不会随意指引 BD的时间,希望投资人更加理智冷静,一切以公告披露为准。 问4:请问公司Nectin-4 ADC项目的海外临床如何具体开展,我们计划针对哪些适应症患者进行研究,并且目前是否有明确的规划?答4:公司在海外临床(美国为主)有自己的规划和考虑。随着去年开始UC适应症及今年以来陆续拓展至其他适应症数据的披露,公司对282海外临床取得成功的信心越来越足。公司近几个月,在FDA顺利拿到诸多认定,一方面是FDA对282临床数据的认可、另一方面也提示美国在该些适应症的治疗新手段的稀缺(EC除了PD-1联合化疗的标准疗法、CC除了TF-ADC、TNBC除了Trop-2 ADC,均无其他更优选疗法)。公司今年计划聚焦TNBC、EC和CC这三个适应症,在美国开展一项小样本量探索性临床,这项工作原本就是在公司管线开发的正常计划中,整体费用可控。FTD、ODD等认定,就是为了更高效的临床推进。但是,公司目前尚无大规模海外临床开展计划,后续希望由海外合作伙伴接手,继续推进包括UC适应症在内的多项适应症的国际多中心临床研究并承担费用。因此,目前规划的美国小样本量探索性临床,一方面是正常开发节奏的需要、拟初步验证美国多人种数据的有效性;另一方面和BD工作并行开展,更有利于BD推进。肿瘤领域国内外人种差异相 对较小,公司对该临床很有信心。 问5:请问公司Nectin-4 ADC项目取得临床优势的原因来自哪些方面? 答5:基于公司的定点偶联技术专利和连接子专利,公司开发了282项目,该项目的关键创新点是采用了定向于链间二硫键的定点偶联工艺,暨在链间二硫键断开后连接了巯基的两段(DARfinityTM定点偶联技术);而EV的专利是定向于链间二硫键的随机偶联工艺,暨在链间二硫键断开后连接了巯基的一段。导致的结果:1)282实现了DAR值为4的主成分超过95%以上;平行分析方法比较下EV不超过45%;2)282实现了抗体与Linker的接头更加稳定,血浆中断裂更少,维持的整体ADC的量是EV的2倍之多;3)282大大增强了毒素传递效能,平行实验下,282在肿瘤内测得的发挥肿瘤细胞杀伤作用的MMAE的绝对值的量显著高于EV。这些技术平台的优势,转化成了临床疗效和安全性方面的优势。更多头对头数据可参见公司发表在ADC领域专业期刊上的文章:Mol Cancer Ther (2023) 22 (8):913–925。 问6:请问公司新的ADC项目有哪些特点和优势? 答6:经过公司多年的研发与专利布局,公司开发了新一代喜树碱类衍生物(新型拓扑异构酶抑制剂)作为毒素分子,目前可查的公开的信息,第一三共、阿斯利康及迈威生物拥有并公开了相关专利。相比DXD衍生物,新一代喜树碱类衍生物可能活性更高、疗效更好,从分子结构设计上,降低了体内与拓扑异构酶结合的空间位阻。公司多项动物体内肿瘤模型实验证实:1)活性更高:达到同等肿瘤抑制有效剂量方面,公司的Trop-2 ADC 及 B7-H3 ADC的量分别是第一三共DS1062及DS7300的三分之一不到;2)药效增强:在同等剂量下,相比第一三共的DS1062,公司的Trop-2 ADC获得了有差异化优势的肿瘤抑制率(TGI);3)基于公司定点偶联ADC技术平台(IDDCTM),公司新进入临床的两款ADC,还采用了自主开发的释放结构,使得在血浆中更加稳定,因此,公司显著提升了体内安全性指标,比如在食蟹猴体内实验中,显著提升了Trop-2 ADC的最大耐受剂量。这些技术