周昀东曜药业有限公司 Stockcode:1875.HK Disclaimer免责声明 The presentation is solely for the purpose of corporate communication and general reference only. All such information shouldnot be used or relied on without professional advice. The presentation is a brief summary in nature and does not purport to be acomplete description of the Company, its business, its current or historical operating results or its future business prospects.This presentation is provided without any warranty or representation of any kind, either expressed or implied. The Companyspecifically disclaims all responsibilities in respect of any use or reliance of any information, whether financial or otherwise,contained in this presentation. The Company undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-lookingstatements, whether as a result of new information, future events or otherwise. 本介绍片只作企业通讯和一般参考之用。未经咨询专业意见的情况下,不得使用或依赖此等全部资料。本介绍纯属简报性质,并非完整地描述公司、公司业务、目前或过去的经营业绩或业务未来前景。 公司不会为本介绍片发出任何明文或隐含的保证或声明。公司特此强调,不会对任何人使用或依赖本介绍片的任何资料(财务或其它资料)承担任何责任。公司亦不会有义务就新资讯、未来发展或其他原因而公开更新或对于任何前瞻性陈述作出修改。 目录Contents 技术转移差距分析1 从工艺解析生物制剂技术转移2 从GMP解析生物制剂技术转移3 案例分析4 01 生物制剂技术转移差距分析 02 从工艺解析生物制剂技术转移—化冻 化冻方式选择 化冻过程控制 定期摇晃(瓶装容器)观察冰块状态擦去容器表面冷凝水 水浴空气浴层流下化冻摇床控温化冻 02 从工艺解析生物制剂技术转移—DS合并混匀 合并操作 混匀参数 搅拌转速搅拌时间搅拌过程状态 DS尽量密闭转移敞口操作需要在负压层流下进行需控制转移时蠕动泵泵速 工艺开发的混匀设备与生产匹配同类型设备相同搅拌浆外观相同材质混匀袋 02 从工艺解析生物制剂技术转移—除菌过滤 Ø滤器选择 •滤器材质与工艺开发一致•滤器材质的兼容性•滤器膜面积选择与生产规模相适应 Ø除菌过滤工艺 •过滤速度•滤器两端压力差•排液量选择 Ø除菌过滤系统设计 •冗余过滤设计•选择PUPSIT 02 从工艺解析生物制剂技术转移—灌装 Ø灌装泵的选择 Ø灌装量的控制 •蠕动泵而不是柱塞泵•泵的灌装精度要求•灌装管路与针头的匹配 •警戒限和合格限的设定•装量在线检测频率•装量校准的逻辑 Ø灌装参数的选择 •灌装泵的转速•灌装泵的注液时间•回吸设定•灌装曲线---X,Y轴参数设定•根据药液稳定性和APS控制整体灌装时间 02 从工艺解析生物制剂技术转移—冻干 Ø冻干设备 •设备性能的差异•有效板层面积差异(产品数量差异)•设备原理的差异 Ø冻干工艺 •升降温速率差异•最低温度差异•升华过程真空控制精度差异•均一性差异 Ø冻干过程控制 •预冻过程•一次干燥终点判断•干燥阶段掺气方式 02 从工艺解析生物制剂技术转移—轧盖和外洗 Ø轧盖 •轧盖压力选择•轧盖压力监控•轧盖过程外观持续检查 Ø外洗 •外洗是PW压力控制•外洗水气温度控制•外洗效果确认•要避免PW进入铝盖塑盖结合部位,产生微生物污染风险 02 从工艺解析生物制剂技术转移—目检和包装 Ø目检 •按照CHP还是USP标准进行目检•目检时间控制•待目检或目检剩余样品及时进行2-8℃储存 Ø包装 •包装形式•外包装材料确认•包装时间控制•未及时包装样品进行2-8℃储存 03 从GMP符合性解析生物制剂技术转移 Ø设备与工艺研究 Ø污染与交叉污染 •进行GMP生产时设备需经过计量和确认•相关工艺研究尽量在PD实验室完成,实验室条件无法满足要求时,可在车间进行,但对物料安全性有相应要求 •直接接触的物料,耗材使用一次性系统•清洁验证或清洁确认•生产后隔离器(包括相关部件)需要WIP后才可开门•定期对隔离器回风管理进行在线清洗 04 案例分析—Case1 项目背景 •ADC项目,制剂处方对过氧化氢特别敏感,1ppm,24小时蛋白浓度降解非常严重;0.5ppm,1周蛋白也有一定的降解;0.3ppm,对蛋白浓度稍有影响;0.1ppm,无影响。•隔离器VHP净化后通常过氧化氢浓度降至1ppm后即可进入生产模式,进行DP灌装。 技转方案 策略:在不改变处方的前提下必须降低VHP后隔离器内残留的过氧化氢浓度 方案:1、在排残时间不变的情况下降低VHP时过氧化氢浓度,可以使最终排残后过氧化氢浓度更低;但降低VHP时过氧化氢浓度需要大量时间做验证,而且可能无法达到净化效果。- 方案1不适用, 排除 实施过程:通过不断尝试延长排残时间,延长12小时后过氧化氢浓度可降至0.3ppm左右,继续延长时间效果不明显;分析和产品直接接触的西林瓶内过氧化氢残留最为关键,而不是隔离器内残留浓度;通过实验研究发现,西林瓶内残留只有隔离器空间内40%左右;最终确定排残时间延长12小时。 04 案例分析—Case2 项目背景 •某双抗ADC项目,液体制剂,制剂处方开发均正常,未发现样品中有可见异物;在进行ENG run生产后对样品进行人工目检时发现约20%样品中有白色点状可见异物。•起初怀疑是混匀或者灌装过程中,剪切力过大,造成蛋白聚集,形成白色点状颗粒。 技转方案 •通过对白色可见异物进行异物鉴定确定其成分是蛋白,基本确定为内源性颗粒;•取ADC DS进行混匀搅拌实验,在不同搅拌转速及搅拌时间下,分别取样,目检确定颗粒情况;•取ADC DS进行灌装泵速实验,在不同的灌装泵速下取灌装样品,目检确定颗粒情况;•通过以上2个实验,发现颗粒依然存在,排除工艺过程产生;•取PD实验室,研发人员确认无异物的样品让生产目检人员确认,均发现异物。重复制备样品,仍重现该现象;•确认处方存在问题,需要重新开发处方。 东曜药业 n位于苏州工业园区,占地50,000㎡,运用既有的技术平台和生产能力为客户提供端到端的CDMO服务n“一地化 ∙ 端到端”的抗体+ADC于一体的商业化生产平台n可满足小试、中试、商业化不同规模的产能需求 “一地化∙端到端”一站式ADC产业化平台 u高标准的质量管理体系、满足GMP标准的商业化能力 服务多样性 GMP国际标准 厂区规划创造生产弹性,满足多样、灵活性的产能 国际化标准 生产保证质量体系 •GMP标准的质量控制:原液/成品放行和稳定性研究•符合中国、美国、欧盟GMP质量保证法规标准•可追溯的法规与项目成功经验记录 GMP标准的ADC中试生产线 •ADC原液产能:可达1,000g/批•ADC冻干注射剂产能:6,000瓶/批 GMP标准的抗体及ADC商业化生产车间 丰富的实战经验,为CDMO合作打下良好的基础 •抗体原液产能:可达2,000L/批•ADC原液产能:可达5,000g /批•ADC冻干注射剂产能:50,000瓶/批OEB-5活性级别冻干粉针/水针制剂 •稳定的偶联工艺:多种不同ADC技术的药物开发经验,包括工艺优化和产品质量的把控•成熟的生产技术:十多个ADC项目生产经验,支持中美I期至III期临床 GMP商业化产线,配备国际一线生产设备 u配备5个独立的原液生产车间,同时可满足ADC及抗体药物的生产 抗体原液生产总产能ADC原液生产年产量 bd@totbiopharm.comwww.totbiopharm.com