肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇

肺癌创新药市场及投资逻辑

市场概况

• 肺癌是全球患病人数最多的癌症类型，2022年新增患者近250万，死亡患者182万。
• 肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC，85%）和小细胞肺癌（SCLC，15%）。
• NSCLC治疗依据组织学分型和驱动基因突变情况选择靶向药或免疫治疗。
• SCLC驱动基因突变有限，主要依靠PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗。

NSCLC 投资逻辑

精准治疗

• EGFR突变：三代EGFR TKI为核心，埃万妥单抗联合兰泽替尼可能改写一线治疗方案。
  • 国产EGFR TKI：赛沃替尼、科伦博泰TROP2 ADC、康方生物依沃西单抗。
  • EGFR TKI耐药治疗：TROP2、HER3 ADC和PD-1/PD-L1抑制剂致力于实现耐药人群全覆盖。
    • 国产ADC：科伦博泰SKB264、百利天恒BL-B01D1。
    • PD-1/PD-L1抑制剂：康方生物依沃西单抗。
• ALK抑制剂：三代抑制剂对脑转移患者疗效更明确。
  • 国产药物：伊鲁阿克（齐鲁制药）。
• ROS1抑制剂：瑞普替尼通过结构优化延缓耐药。
  • 国产药物：瑞普替尼（再鼎医药）。
• KRAS抑制剂：信达生物氟泽雷塞国内进度领先。
  • 国产药物：氟泽雷塞（信达生物）。
• BRAF V600E：BRAF抑制剂通过与MEK抑制剂联用延缓耐药。
  • 国产药物：舒沃替尼（迪哲医药）。
• NTRK抑制剂：瑞普替尼（再鼎医药）。
• MET抑制剂：以MET14跳变为切入点，赛沃替尼（和黄医药）针对特定人群循证医学证据明确。
  • 国产药物：赛沃替尼（和黄医药）。
• RET抑制剂：信达生物塞普替尼。
  • 国产药物：塞普替尼（信达生物）。
• HER2抑制剂：恒瑞医药SHR-A1811安全性具备差异化竞争优势。
  • 国产药物：SHR-A1811（恒瑞医药）。

围手术期治疗

• 围手术期治疗可进一步改善患者长期预后，PD-1/PD-L1和靶向药物地位将不断提升。
  • 国产药物：特瑞普利单抗（君实生物）、替雷利珠单抗（百济神州）。

SCLC 投资逻辑

• PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗是目前主要治疗方案。
  • 国产药物：贝莫苏拜单抗（中国生物制药）。
• 2L治疗建议关注DLL3和B7H3靶向药。
  • 国产药物：Tarlatamab（百济神州）、HS-20093（翰森制药）。

投资建议

• 核心投资机会来源于疗法的迭代，国内企业在双抗、ADC等技术平台和PD-1/PD-L1、MET等靶点上已开发出具备BIC潜力的产品。
• 建议关注的企业和产品：康方生物、科伦博泰、恒瑞医药、赛沃替尼、Tarlatamab等。

风险提示

• 新品种研发失败的风险。
• 竞争格局恶化的风险。
• 行业政策变动风险。

关键数据和研究结论

• EGFR突变在亚洲NSCLC患者中占比约51%，在西方患者中占比约19%。
• 奥希替尼2024年上半年全球销售额达到32亿美元。
• 埃万妥单抗联合兰泽替尼III期临床头对头击败奥希替尼，有望改写NSCLC 1L诊疗指南。
• 依沃西单抗III期单药头对头击败帕博利珠单抗，为患者提供“去化疗”的治疗选择。
• 特瑞普利单抗成为我国首个、全球第二个获批的肺癌围手术期疗法。
• 贝莫苏拜单抗1L治疗SCLC患者展现BIC潜力，非头对头比较优于其余已获批竞品。
• Tarlatamab治疗经治广泛期SCLC患者ORR达到40%，mPFS达到4.9个月，mOS为14个月。