第一章 自身免疫适应症特应性皮炎介绍
- 1.1 特应性皮炎的流行病学分析
- 特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性皮肤疾病，以反复发作的湿疹样皮疹和瘙痒为特征，可影响所有年龄段。
- AD患者可能合并其他特应性疾病，如过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘等，并与肿瘤、炎症性肠病、心血管疾病等相关。
- 全球AD患病率差异较大，儿童患病率在15%～30%，成人患病率在1%～17.6%。
- 中国儿童AD患病率为10%～30%，成人患病率可能为1%。
- AD的危险因素包括居住在城市、高社会经济地位、受教育程度高、AD家族史、女性等。
- 1.2 全球特应性皮炎的标准疗法和未满足的临床需求
- AD是一种慢性和复发性炎症性皮肤疾病，特征是表皮屏障功能受损、Th2介导的皮肤炎症和皮肤生态失调。
- 现有的治疗方法包括局部皮质类固醇、局部钙调磷酸酶抑制剂、光疗、免疫抑制剂等。
- 中重度AD的治疗选择有限，主要包括传统的免疫抑制疗法。
- 近年来，生物治疗和口服小分子药物的出现为AD治疗带来了新的希望。
- 临床实践中的挑战和未满足的需求包括对现有治疗方案反应不佳或不能耐受的患者，以及可以改变病程的治疗不充分的患者。
- 现有的治疗方法没有表现出改变病程的效果。
第二章 全球特应性皮炎药物研发现状
- 2.1 上市和临床阶段的特应性皮炎重点药物
- 目前已有46个治疗AD的药物批准上市，其中抗体药物和小分子药物为主。
- 上市药物包括度普利尤单抗、尼莫利珠单抗、克立硼罗、曲罗芦单抗、来金珠单抗、罗氟司特乳膏等。
- JAK抑制剂治疗AD总结：全球范围内共有5款JAK抑制剂获批，中国目前有2款在2022年先后上市，分别为艾伯维的Upadacitinib与辉瑞的Abrocitinib。
- PDE4抑制剂：已上市药物包括阿普斯特和克立硼罗，以及值得关注的Difamilast、罗氟司特、HPP-737、Lotamilast和Orismilast等。
- OX40-OX40L：免疫检查点分子OX40及其配体OX40L在AD中发挥重要作用，正在开发的药物包括rocatinlimab、IMG-007和Amlitelimab等。
- Anti-IL-4/anti-IL-13：Dupilumab、tralokinumab和lebrikizumab等靶向IL-4/IL-13通路的药物已获批上市。
- Anti-IL-31：Nemolizumab靶向IL-31RA，可有效减轻瘙痒。
- Anti-TSLP：Tezepelumab是一种靶向TSLP的单克隆抗体，已获批用于治疗重症哮喘，但治疗AD的II期临床目前终止。
- S1PR1调节剂：etrasimod等S1PR1激动剂在AD治疗中显示出一定的潜力，但辉瑞的三期临床已终止。
- MRGPRX2拮抗剂：EVO-756和EP-262等MRGPRX2拮抗剂正在临床开发中。
- Kv1.3阻滞剂：礼来和SI-544等Kv1.3阻滞剂正在临床开发中。
- ENaC阻滞剂：ASN-008等ENaC阻滞剂正在临床开发中。
- AhR激动剂：本维莫德乳膏等AhR激动剂在AD治疗中显示出一定的潜力。
- ITK抑制剂：Soquelitinib（CPI-818）等ITK抑制剂正在临床开发中。
- Anti-CCR4：RPT193等CCR4拮抗剂正在临床开发中。
- Anti-IRAK4：KT-474等IRAK4抑制剂正在临床开发中。
- P物质拮抗剂：阿瑞吡坦和特拉地吡坦等P物质拮抗剂在AD治疗中显示出一定的潜力。
- TrkA拮抗剂：PBI-100等TrkA拮抗剂正在临床前开发中。
- 2.2 临床前的特应性皮炎重点药物
- 临床前药物主要包括小分子药物，如Icanbelimod、PBI-100、HY-1770、SIT-022等。
- 2.3 全球重点交易中的特应性皮炎重点药物
- 全球范围内有大量AD药物交易，涉及化药和生物药，交易金额巨大。
- 交易公司包括礼来、Incyte、阿斯利康、辉瑞、BMS、罗氏、GSK、强生、诺华等MNC公司，以及国内的恒瑞医药、和记黄埔、江苏先声等国内知名药企。
第三章 全球特应性皮炎药物专利分析
- 3.1 临床在研重点药物核心专利分析
- 重点分析KT474、EVO-756、DES-7114、Soquelitinib、ASN-008、IMG-007、Amlitelimab、KHK4083等药物的专利情况。
- 3.2 临床前重点药物核心专利分析
- 重点分析Icanbelimod、PBI-100、HY-1770、SIT-022等药物的专利情况。
- 3.3 其他特应性皮炎重点药物专利分析
- 分析κ-阿片受体（KOR）激动剂、抗IL-33单抗等药物的专利情况。
第四章 靶点和药物风险提示
- 4.1 药物的有效性不足
- 创新药研发过程中，药物有效性不足是导致研发失败的主要原因之一。
- 4.2 靶点内卷严重
- 靶点内卷严重导致同质化竞争，专利撞车风险高，产品商业化价值萎缩。
- 4.3 医保支付能力不足可能带来的风险
- 医保支付能力不足可能导致创新药谈判价格不及预期，降低市场价值。
第五章 临床前AD的药效模型
- 小鼠造模理论基础：
- 临床前AD模型主要分为自发动物模型、致敏剂诱导模型和基因方法建立模型。
- 常用的致敏剂诱导模型包括Oxa、DNCB、TNCB和DNFB等。
- 检测指标包括耳厚度测量、耳朵肿胀评价、病理组织学检查、血清lgE检测等。
第六章 总结
- 局部PDE4抑制剂：
- 克立硼罗软膏和Difamilast等局部PDE4抑制剂已获批上市，市场表现良好。
- AD的流行病学和发病机制：
- AD是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性皮肤病，与遗传和环境等因素密切相关。
- Th2型炎症是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子。
- 皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素也是AD发病的重要环节。
- AD的治疗方法：
- 目前没有可有效根治AD的药物，现有治疗方法仅是缓解或消除临床症状。
- 临床治疗策略仍然以局部外用药，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主。
- 近年来AD药物市场陆续有新药上市，但靶向药物的安全性问题和生物制剂的价格昂贵限制了其应用。
- AD药物研发趋势：
- JAK和PDE4赛道极其拥挤，需要关注新的靶点和药物分子。
- 推荐关注的靶点和药物分子：
- 推荐关注的靶点有IL-4Rα、IL-13、MRGPRX2、KV1.3、anti-TSLP、TrkA、IL33、CCR4、ITK、ENaC、OX40、OX40L、RASP等。
- 推荐关注分子有KT474、EP262、EVO-756、DES-7114、PBI-100、HY-1770、SIT-022、CPI818、ASN-008、ADX248、IMG-007、Amlitelimab、KHK4083、PX128、PX130、RPT193等。
