印度的临床试验和生物医学研究

法律与监管框架 2024年8月 研究 临床试验与印度生物医学研究 法律与监管框架 2024年8月 DMS编码：30669.1 被评为FT（富时）亚洲太平洋“最具创新精神印度律师事务所”多次，同时也位列精英FT创新排名中的“最具创新性亚太律师事务所”行列。 免责声明 本报告为Nishith Desai Associates版权所有。任何读者在未经专业咨询的情况下，不得依据本报告中的任何陈述采取行动。作者及公司明确表示，对阅读本报告或以任何其他方式阅读本报告的任何人，以及任何此类人员因依赖本报告的内容而采取的任何行动或未采取的行动，概不承担任何责任和责任。 联系方式 对于任何帮助或协助，请通过电子邮件联系我们。concierge@nishithdesai.com或访问我们网站：www.nishithdesai.com. 致谢 谭雅·库卡德tanya.kukade@nishithdesai.com Varsha Rajeshvarsha.rajesh@nishithdesai.com Eshika PhadkeEshika.phadke@nishithdesai.com 米尔林·安塔尼博士Milind.antani@nishithdesai.com 目录 引言 A. 临床试验是什么？B. 印度临床研究监管的简史C. 印度临床研究的分类D. 药用植物、悉达、乌纳尼和顺势疗法药物的临床试验E. 临床试验安排和进入模式 临床试验生命周期 A. 第一步：药物发现与开发B. 第二步：临床前研究C. 第三步：临床试验D. 第四步：动物安全性测试E. 第五步：人体试验审批F. 第六步：临床试验 临床试验的法律框架 14 A. 监管机构B. 适用法律C. CT规则适用性D. 免于CT规则适用E. 临床试验的利益相关者F. 临床试验用药物的生产和进口G. 道德委员会H. 研究方案I. 研究者承诺J. 临床试验注册K. 需要CLA批准的新药或研究用新药的临床试验L. 安全报告M. 补偿和医疗管理流程N. 试验后义务O. 2019年临床试验规则下的放宽P. ICMR指南Q. ICMR发布的其他指南R. 良好临床实践指南S. 良好实验室实践 临床试验在印度的挑战及建议的缓解措施 临床试验与药物开发的未来 37 A. 以患者为中心的实践 B. 自动化临床试验 C. 移动医疗和可穿戴技术 D. 目标导向的临床试验 E. 扩大研究药物的可及性 结论 40 附件I 41 许可要求及时间表下的CT规则 附件二 数据元素，用于报告在临床试验或生物利用度或生物等效性研究中发生的严重不良事件 附件三 年龄因素用于计算薪酬 附件四 46 风险因素用于确定自动驾驶汽车（SAE）的赔偿金额。 研究是正式的好奇心。它是有目的的探索和挖掘。 佐拉·尼尔·赫斯顿，美国作家 引言 印度临床试验几十年来一直是制药行业的热点话题。2005年，关于知识产权贸易相关方面的协议《与贸易有关的知识产权协定》（TRIPS）成为运营后，印度成为全球药品枢纽的保证。诸如庞大的医疗社区、IT专业人士、熟练劳动力、多样化的患者群体、健康状况的普遍存在、成本效益以及宽松的法律制度为临床试验创造了一个光明的未来。然而，临床试验法规的不断变化使得行业参与者对进入印度市场持观望态度。 《2019年新药和临床试验规则》的颁布（“CT规则”）它改变了印度的临床试验生态系统。它建立了一个精确和可预测的临床试验法规体系，对所有利益相关者都有利。印度占世界人口的18%，却只有全球临床试验的1.4%。1尽管如此，预计印度临床试验市场规模将从2022年到2030年以前所未有的8.2%的速度增长。2 疫情导致了疫苗和药物临床试验的增加。在封锁期间，各公司正在探索进行新的临床试验和继续进行现有研究的方法，远程监控临床试验患者成为了一个重要趋势。制药和医疗器械公司利用人工智能（AI）和区块链等技术来开发这些远程监控机制。这种在临床试验中对技术的新增和依赖是巨大的，并将对行业未来的发展证明是无价的。 在这篇论文中，我们讨论了印度的临床试验法规、审批程序以及行业中的新兴趋势。 A. 什么是临床试验？ 临床试验是一项研究，目的是开发和评估新的检验和治疗措施，旨在评估其对人类健康的影响。3医疗干预的结果，即一种试验性产品或药物。新药在评估人体志愿者时，试验中的产品可能是一种药物、疫苗、医疗器械、外科和放射学程序、行为治疗、预防保健、细胞和生物制品，这些产品是为了在该国获得市场批准而制造的。4一项临床试验针对每种新药独特且精心策划，基于利益相关者——患者、医疗实践者和实验主办方——的需求。5试验程序经审查，只有获得批准后，试验才能开始。6因此，一项临床试验是对药物产品在受试者（患者或非患者志愿者）身上进行的系统性研究，旨在发现或验证其临床、药理学（包括药效学/药代动力学）和不良反应，目的在于确定其在印度的安全性和有效性，以在印度上市前对产品进行评估。7 图1：临床试验阶段 B. 印度临床研究监管的简要历史 印度因人口多样化和有利监管环境，几十年来一直是临床试验的吸引市场。印度临床研究监管的历史可以追溯到1940年的《药品和化妆品法案》。（“DCA”）- 印度主要的药品管制立法，由中央药品标准控制组织负责执行（“国家药品监督管理局”）原为《1945年药物管制法案及药品规则》。（“DR”）仅处理印度药品的进口、制造、分销和销售，临床研究未受监管。临床试验本身数量很少，并未在CDSCO的监管范围内。 1970年，殖民地专利法被《1970年印度专利法》取代，以建立一个“过程专利制度”并促进国内生产。因此，印度成为仿制药的枢纽，而外国制药商进入印度市场的积极性受到了打击。随后，1988年，《药品管制规则》（DCR）中引入了Y项计划，以规范印度的临床试验，以支持以仿制为主的印度制药行业的发展。Y项计划要求制造商为新药的注册和获得市场批准而进行三期临床试验。 1994年，印度加入TRIPS协定，提供了对知识产权的最小保护，从而实现了“产品专利制度”。这导致了制药公司涌入印度，并且政府认识到对新疗法进行临床试验的潜力，于2005年修订了Y表。这次修订通过引入四阶段的临床试验方案，建立了一个良好的临床试验法规体系，并在印度合法化了2001年的《良好临床实践指南》。（CDSCO-GCP）. 与此并行，印度医学研究委员会（“ICMR”）— 印度生物医学研究的最高监管机构发布了《涉及人类参与者的生物医学与健康研究指南》（2000年），该指南随后于2006年进行了修订。这些指南与《药物控制规则》中的Y表一起，构成了印度临床试验的监管框架。 这个框架为临床试验创造了有利于行业的气候。然而，缺乏伦理审查程序和补偿机制的缺失导致了临床试验参与者保护不足。随后，印度最高法院提出了相关担忧。8关于患者安全和补偿方面的不足规定。这导致了印度临床试验的临时禁令。 此后，国家药品监督管理局（CDSCO）发布了一系列命令，要求在临床试验过程中采取安全及补偿机制。建立了一个繁琐的三级审批流程，导致新进入该行业的参与者数量下降。随后，议会常设委员会9在其关于卫生与家庭福利的报告中发现临床试验监管存在缺陷。同时，也达成了共识，所有行政、程序方面和报告义务必须统一纳入一个规定以便于遵守。因此，通过了临床试验规则（CT Rules）来解决这些关注点，并简化印度临床试验的监管。 该临床试验规范替代和合并了国家药品监督管理局（NDRC）和药监局（CDSCO）随后发布的规范性框架下的临床试验体系。它在印度管理临床试验的各个方面，包括程序、审批、赔偿和豁免。 引言 《临床研究规则》对伦理委员会的组成、注册和运作，临床试验的执行程序以及监管合规的豁免，补偿以及医疗管理流程提供了具体要求。 目前，与2017年的人类参与者生物医学和健康研究相关的CT规则、CDSCO-GCP以及ICMR指南。（《ICMR指南》）10分别制定印度的临床试验和临床研究法律。 C. 印度临床研究的分类 在印度，为了监管目的，医学研究可以大致分为： i. 介入性临床试验：涉及干预措施——为商业目的而使用的新药或临床试验新药的临床研究，这些研究受《临床试验规则》监管。 ii. 学术和生物医学临床研究：学术临床试验和生物医学与健康研究受ICMR指南规范。生物医学与健康研究包括不涉及任何调查新药或新药的研究，其主要目的是收集关于疾病和状况的科学知识。而学术临床试验是为了已获批准的药物进行某些声明、由学术或研究机构或研究者发起的新适应症、剂型或给药途径的研究。 D. 印度草药、锡达、乌纳尼和顺势疗法药物（“AYUSH药物”）的临床试验 《药品管理法》也规范了阿育吠陀、悉达或乌纳尼药物。11与顺势疗法药物一样，根据《药品注册与生产质量管理规范》（D&C Rules）的规定，需要提交AYUSH药物的安 efficacy data。临床试验和研究的过程不受《临床试验规则》（CT Rules）的监管，但如果这些研究涉及人类参与者，则适用《印度医学研究委员会》（ICMR）的指南。在阿育吠陀、悉达和乌纳尼药物方面，印度阿育吠陀、瑜伽、乌纳尼和悉达（AYUSH）部就阿育吠陀干预措施的临床评估制定了《一般指南》。 E. 临床试验安排和入组模式 在CT规则下，赞助商，即获得批准的个人、机构或组织，被允许在印度进行临床试验。赞助商必须遵守与研究药物的生产/进口和临床前数据提交相关的所有要求，以获得开展临床试验的许可证。试验启动后，赞助商必须证明持续遵守CT规则和研究方案。 引言 I. 临床试验协议 通常，临床试验外包是一种常见的临床试验方法。合同研究组织（Contract Research Organisation）。首席营收官（CRO）承担为寻求其产品市场批准的制药公司提供进行综合和复杂医疗研究的专业知识的责任。这种安排通常在雇佣公司缺乏根据适用法律进行研究所需的适当资源和人力时进行。一家CRO（合同研究组织）可以执行诸如项目管理、数据管理、临床研究、上市后监测等职能。 临床试验协议（“CTA”）合同基础是由制药公司和合同研究组织之间的。此协议可能包括但不限于以下条款： §各方利益相关者的角色与责任§研究执行遵守GCP、相关监管和伦理准则§批准的研究方案§符合数据记录和报告的程序要求§保密和非披露条款§保险和赔偿（赔偿详情）的详细信息§允许对试验地点进行监控、审计和检查。§启用对监管机构进行检验的权限。§拟定的沟通计划§财务支持、付款、酬金和费用等详细信息。§合同终止的依据§出版政策 II. 外资赞助商 对于寻求在印度进行药物营销批准的外国公司，有两种方式进入全球临床试验： a. 一名印度授权代理人或CRO可能被任命为代表，负责持有监管批准并执行CT规则下的赞助人职责； b. 外国公司可根据《2013年公司法》设立子公司，以在印度进行临床试验。 在通过印度授权代理或CRO行事的风险在于，根据CT规则收到的所有监管批准和许可证都将分配给这些实体，而不是外国公司。如果外国公司打算终止与这些代表实体之间的合同安排，CT规则下提供的监管批准转让没有规定。外国公司应从印度授权代理或CRO获得一份声明，说明在合同终止或撤销的情况下，必须提供过渡期的协助，并且已获得的批准或许可证必须上交。 引言 第三部分：生物医学研究的国际合作 对于除由外国赞助商为在印度商业化产品目的进行的临床试验以外的国际研究合作，将需要与《国际合作/健康研究项目指南》保持一致。12在这些指导方针下，涉及外国援助/合作/资助的生物医学和健康研究项目的申请，应由印度研究人员提交给ICMR，由卫生部审核委员会批准印度政府。（“HMSC”）. HMSC审查独立于监管和伦理委员会的审查和批准，并且仅适用于涉及外国资金的国际研究合作，通常： a. 国际机构（联合国、世界卫生组织、世界银行等）的资金支持与外国机构、大学、组织、基金会等