云顶新耀-B2024年中期报告

目錄 公司資料2業務摘要4財務摘要10管理層討論及分析11企業管治及其他資料24中期財務資料的審閱報告37中期簡明綜合全面虧損表38中期簡明綜合財務狀況表39中期簡明綜合權益變動表41中期簡明綜合現金流量表43中期簡明綜合財務資料附註45釋義103 公司資料 劉栩昕女士劉綺華女士 傅唯先生（董事會主席）羅永慶先生何穎先生 何穎先生劉綺華女士 龔聿波先生（自2024年2月9日起辭任）康嵐女士（自2024年1月12日起辭任）曹基哲先生（自2024年1月12日起獲委任）馮洪剛先生（自2024年2月9日起獲委任） 羅兵咸永道會計師事務所執業會計師及註冊公眾利益實體核數師香港中環太子大廈22樓 蔣世東先生李軼梵先生徐海音女士 PO Box 309, Ugland HouseGrand CaymanKY1-1104, Cayman Islands 李軼梵先生（主席）蔣世東先生徐海音女士 中國上海市靜安區南京西路1168號中信泰富廣場16樓郵編：200041 徐海音女士（主席）傅唯先生蔣世東先生 香港九龍觀塘道348號宏利廣場5樓 傅唯先生（主席）李軼梵先生徐海音女士 1952 世達國際律師事務所香港皇后大道中15號置地廣場公爵大廈42樓 www.everestmedicines.com 中倫律師事務所中國上海市浦東新區世紀大道8號國金中心二期6/10/11/16層郵編：200120 邁普達律師事務所（香港）有限法律責任合夥香港灣仔港灣道18號中環廣場26樓 Maples Fund Services (Cayman) LimitedPO Box 1093, Boundary Hall, Cricket SquareGrand Cayman KY1-1102Cayman Islands 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712–1716號舖 渣打銀行（香港）有限公司香港中環德輔道中4–4A號32樓 業務摘要 2024年上半年，中國經濟保持溫和復蘇的步伐，但在流動性緊縮和地緣政治緊張局勢的影響下，宏觀經濟形勢依然充滿挑戰，這給生物技術行業帶來了持續的壓力。恒生香港上市生物科技指數在今年上半年下跌近30%，而雲頂新耀憑借其優質的產品管線和高效的商業化平台，成功抵禦了大環境的重重挑戰，其表現優於同行和整個行業。7月初，旨在穩定和推動中國經濟發展的戰略性支持政策不斷推出，醫療行業有望從促進創新藥物開發和準入及加速研發審批等新政中獲益。鑒於政策扶持力度的不斷加大以及雲頂新耀的穩健表現，我們對公司發展成為亞太地區領先的生物製藥企業充滿信心。 本公司發展成為了一家從早研、臨床開發、註冊、生產到商業化的全產業鏈綜合性生物製藥公司，並繼續搭建我們聚焦核心醫院、以臨床價值為中心、實現最佳商業化實踐的精幹高效的商業化團隊。同時，我們積極開展對外合作，尋求在腎臟、感染性和自身免疫性疾病等重點治療領域的優質資產，利用公司整個臨床和商業化平台實現協同效應最大化。今年上半年，我們聚焦耐賦康®作為IgA腎病的唯一獲批對因治療藥物在中國的成功商業化上市，以及通過深化對醫院的滲透並擴大依嘉®在更多醫院的臨床應用，來驅動收入的持續增長。整個公司及管理層致力於繼續高效執行，將我們的疾病首創和同類最佳的創新藥物帶給全球更多患者。 在2024年上半年，公司實現了以下的關鍵里程碑： ®NEFECON®是布地奈德腸溶膠囊，作為全球首個對因治療IgA腎病的藥物，是靶向腸道黏膜B細胞的免疫調節劑，能減少50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達66%，預計將疾病進展至透析或腎移植的時間延緩了12.8年，是我們腎臟治療領域的支柱藥物。耐賦康®專為IgA腎病患者研製，每顆膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的遲釋及緩釋雙重製劑工藝，將布地奈德靶向釋放於回腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結），膠囊溶解後，三層包衣微丸持續穩定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區域，從而減少誘發IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體(Gd-IgA1)產生，進而干預發病機制上游階段，達到治療IgA腎病的作用。耐賦康®於2023年11月獲得中國國家藥品監督管理局的新藥上市申請批准，並於2024年5月在中國內地商業化上市。 —2024年3月，新加坡衛生科學局批准耐賦康®用於治療具有疾病進展風險的原發性IgA腎病成人患者。耐賦康®是首個也是唯一一個獲得美國食品藥品監督管理局完全批准的IgA腎病對因治療藥物，而新加坡是雲頂授權區域內繼中國澳門和中國內地後的第三個獲得耐賦康®新藥上市批准的地區，進一步擴大了亞洲患者可及性。獲批後，耐賦康®已在新加坡上市。 —2024年3月，授權合作夥伴Calliditas Therapeutics AB (Calliditas)宣布，基於耐賦康®獲得了新適應症的完全批准，美國食品藥品監督管理局(FDA)已授予其為期七年的額外孤兒藥獨佔期至2030年12月。 —2024年4月，合作夥伴Calliditas在2024年國際腎臟病學會(ISN)世界腎臟病大會(WCN 2024)上，公布了耐賦康®NeflgArdIII期研究的多項積極結果。研究結果顯示，在2年研究期間（9個月的耐賦康®治療，停藥觀察15個月），無論基線尿蛋白肌酐比水平(UPCR)<0.8 g/g或≥ 0.8 g/g，均能觀察到顯著的腎小球濾過率(eGFR)獲益。在另一項關於耐賦康®對於患者生活質量的影響研究中，基於36項簡短調查問卷(SF–36)評估的生活質量分析結果顯示，在9個月和24個月的研究期間，耐賦康®組和安慰劑組之間各方面的生活質量未觀察到有意義的差異。 —2024年4月，合作夥伴Calliditas公布了耐賦康®NeflgArd III期研究的全球開放標簽擴展(OLE)研究的積極結果。此次發布結果的OLE研究旨在為所有完成NefIgArd III期研究且當時24小時尿蛋白> 1g/g和eGFR > 30 ml/min的患者繼續提供9個月的耐賦康®治療。該數據顯示，在所有IgA腎病患者中，包括在NefIgArd III期研究中接受過耐賦康®治療的患者，尿蛋白肌酐比水平和估算腎小球濾過率等終點指標在9個月時的治療效果與NefIgArd III期研究一致。安全性方面，經過9個月的耐賦康®治療或在完成NefIgArd III期研究的患者中再次使用耐賦康®治療後的安全數據與先前報道的安全數據一致。 —2024年4月，中國香港衛生署已批准耐賦康®用於治療有疾病進展風險的原發性IgA腎病成人患者。耐賦康®是全球首個且唯一獲得美國食品藥品監督管理局完全批准的IgA腎病對因治療藥物。中國香港是雲頂新耀授權區域內繼中國澳門、中國內地和新加坡之後的第四個獲得耐賦康®新藥上市批准的地區。 —2024年5月，耐賦康®在中國首張處方成功落地，標誌著這款全球首個IgA腎病對因治療藥物開始正式惠及中國內地的患者，開啟國內IgA腎病對因治療的新篇章。此次耐賦康®的首張處方通過互聯網醫院形式開出，打破時間和地域的限制，為患者及時提供藥物，提高患者就醫的可及性。作為產品上市前準備工作的一部分，雲頂新耀在海南博鰲試驗區啟動早期準入計劃，約有700名患者註冊了該項目。中國澳門於2023年10月獲得耐賦康®新藥上市批准後，有幾百名中國內地患者在澳門開出了處方。同時，有23,000多名中國內地IgA腎病患者參加了患者援助及服務登記。這些項目充分體現了中國患者對耐賦康®的迫切未滿足醫療需求，也為中國內地快速商業化上市做了鋪墊。 —2024年5月， 合 作 夥 伴Calliditas宣 布， 旭 化 成 集 團(Asahi Kasei Corporation)提 出 以111.64億 瑞 典 克 朗 的 價 格 收 購Calliditas，作為其在醫療保健領域國際擴張計劃的一部分。 —2024年6月，合作夥伴Calliditas在第61屆歐洲腎臟協會大會(ERA 2024)上，公布了耐賦康®最新的積極研究結果，數據表明耐賦康®治療9個月帶來的估算腎小球濾過率獲益顯著優於sparsentan（雙效內皮素—血管緊張素受體拮抗劑）持續治療2年。 業務摘要 —2024年7月，中國國家藥品監督管理局已正式受理其遞交的耐賦康®最終臨床試驗階段完整數據的補充申請，這意味著耐賦康®有望成為國內首個且唯一獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)完全批准的IgA腎病對因治療藥物。—2024年7月，合作夥伴Calliditas宣布Kinpeygo®（耐賦康®在歐盟的商品名）已獲得歐盟委員會完全上市許可批准。—公司預計將於2024年下半年公布耐賦康®在中國的開放標簽研究的頂線結果。—公司預計2024年下半年在韓國獲得耐賦康®新藥上市許可批准。—公司預計將於2024年下半年在香港商業化上市耐賦康®。—公司預計耐賦康®將於2024年下半年被納入腎病：改善全球預後(KDIGO) 2024指南，並被納入中國首個IgA腎病指南。 Zetomipzomib是一款新型、同類首創、選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，用於治療包括狼瘡性腎炎(LN)在內的一系列自身免疫性疾病。臨床前研究表明，選擇性免疫蛋白酶體抑制在多種自身免疫性疾病的動物模型中產生廣泛的抗炎反應，同時避免免疫抑制作用。1期和2期臨床試驗的數據充分表明，zetomipzomib在治療嚴重、慢性自身免疫性疾病方面具有良好的安全性和耐受性特徵。雲頂新耀2023年與Kezar Life Sciences簽訂合作與授權協議，以在大中華區、韓國和部分東南亞國家進行臨床開發和商業化Kezar的首款臨床階段候選藥物zetomipzomib。 —2024年2月，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)已批准在中國啟動zetomipzomib（澤托佐米）治療活動性狼瘡性腎炎(LN)的2b期PALIZADE試驗的新藥臨床試驗(IND)申請。狼瘡性腎炎是最常見的繼發性免疫性腎小球疾病，隨著疾病發展可逐漸導致腎功能衰竭。據估計，中國有40至60萬狼瘡性腎炎患者。 —2024年7月，zetomipzomib（澤托佐米）治療活動性狼瘡性腎炎的全球2b期PALIZADE試驗已完成中國首例患者給藥。我們將憑借公司在臨床開發和註冊上市能力的優勢以及商業化實力，加速推進該項目，早日造福中國患者。 EVER001XNW1011是新一代共價可逆的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，正在全球範圍內開發用於治療膜性腎病。 —公司預計將於2024年下半年公佈EVER001在膜性腎病的1b期臨床研究頂線結果。 ®是全球首個氟環素類抗菌藥物，用於治療包括臨床常見多重耐藥菌在內的革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌等所引起的感染。2023年3月，中國國家藥品監督管理局批准依嘉®的新藥上市許可申請，並於同年7月在中國內地成功商業化上市。 —2024年1月，國家衛生健康委臨床抗微生物藥物敏感性折點研究和標準制定專家委員會評審通過依拉環素的中國臨床折點，將使中國的臨床醫生能夠更加合理精準地使用這一新型抗菌藥物。 —2024年8月，由國家衛生健康委抗菌藥物臨床應用與耐藥評價專家委員會發起並主辦的「依拉環素臨床應用綜合評價專案」發佈中期報告，報告顯示，依拉環素治療結束時的整體治療有效率達89.0%，不良反應發生率僅2.9%。 為一種 β—內酰胺酶抑制劑，與頭孢吡肟聯合使用時可為由難治性耐藥革蘭陰性菌，尤其是由金屬酶引起的耐碳青黴 烯 腸 桿 菌 目 及 耐 碳 青 黴 烯 銅 綠 假 單 胞 菌 導 致 的 嚴 重 細 菌 感 染 患 者 提 供 一 種 潛 在 的 治 療 選 擇。雲 頂 新 耀 通 過 與VenatorxPharmaceuticals簽訂的獨家許可協議共同開發頭孢吡肟—他尼硼巴坦。 —2024年2月，授權合作夥伴Venatorx Pharmaceuticals宣布，《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了頭孢吡肟—他尼硼巴坦治療成人複雜性尿路感染（包括急性腎盂腎炎）患者的