泛型 合制药和东盟市场的监管间距 （ 英 ）

泛型：弥合制药和东盟市场的监管差距 探索影响仿制药的趋势和政策，同时应对监管挑战 王雪英雪莉,校长，商业监管服务主管王凯耶,顾问,商业监管服务弗雷德里克SIM、顾问、商业监管服务 目录 知识产权(IP)保护3生物等效性（BE）评估5国别考虑 关于作者10 Introduction 在这两种情况下，仿制药的不断增加和持续使用发达和发展中经济体标志着全球转向更实惠的医疗保健解决方案。 在监管方面，由国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）通过引入通用档案框架和技术要求的协调，如以及国家监管机构对所述框架和准则的实施、采用或调整机构(NRA)，已经导致大幅精简监管途径和加快市场进入。 通用药物由世界卫生组织定义组织（WHO）作为药品，通常旨在与原始品牌产品互换，未经原始制造商许可制造，并在专利或其他专有权到期后销售。1自成立以来，仿制药对加强治疗有显著贡献获取和改善全球健康和患者结果，同时还节省了大量成本对于医疗保健系统和患者来说，没有在功效上妥协。2 本白皮书旨在全面了解发展中经济体的仿制药状况，特别关注东南亚国家联盟（ASEAN）市场。 2022年全球仿制药市场价值约2680亿美元，2022年仿制药占全球医药市场份额的71.5%以上，从2018年的68.7%逐步上升。3鉴于医疗保健支出的增加和政府面临的矛盾压力，仿制药的总市场规模和市场份额预计将继续增长医疗保健成本低或负担得起。因此，大多数各国已经实施或通过了各种国家政策来改善仿制药的使用。 泛型：重要性和市场趋势 全球各市场仿制药的增长轨迹一直在持续向上趋势。目前，仿制药占据了显著的占所有药品销量的60%-80%在世界各地的主要市场，3包括制药和东盟市场(图1). 值得注意的是，这种向仿制药的转变部分受到了几种品牌和重磅药物专利到期的刺激。最终，主要驱动因素是全球医疗保健支出的急剧增长。随着人口老龄化的加剧和慢性病患病率的相应增加，许多国家，包括越南、泰国、新加坡、马来西亚等。，见证了卫生支出超过国内生产总值(GDP)的增长。4,5这解释了发达国家和发展中国家对仿制药日益依赖的原因，这些国家都在努力应对有限的医疗保健预算。 最大限度地吸收仿制药和支持的政策公众对他们的信任。8 在各种混合市场中，类似的国家政策(表1）在塑造仿制药市场和解决不断增长和老龄化人口的医疗保健需求方面发挥着关键作用。通过培养有利于市场渗透的环境仿制药，这些政策减轻了财政负担对个人和整个经济的医疗保健。这些措施不仅促进了成本的使用-有效的仿制药，也推动了成就医疗保健公平和可持续性。 仿制药可以替代昂贵的原创药，并且具有成本效益。通用药物还可以提高患者的救生能力 Barriers 药物，以及提高治疗依从性。6因为泛型基本上是低成本的替代品与品牌同行相似的质量，安全性和功效，它们更实惠，最大化较低的治疗成本意味着更多的患者可以获得必要的治疗，并坚持更长的持续时间，最终减轻疾病负担，特别是慢性病。 尽管全球和国家当局努力促进仿制药的市场渗透，一些监管障碍继续阻碍进展: 1.知识产权(IP)保护 从长远来看，仿制药行业推动创新和改善健康结果。它们是创新者公司竞争的来源，鼓励这些制药和生物技术公司不断开发新的原创性药物以维持其利润。7随着时间的推移，这些新药本身将被更便宜的替代品所取代，因为它们的专利到期。 新药分子的开发既不短暂也不容易；事实上，它本身就有风险。它涉及数年或几十年的研究，多个冗长的，昂贵的，和严格的临床试验，以及相当大的努力在许多研究人员和临床医生中。估计新分子开发从第1阶段转移到第3阶段的平均时间和成本以及监管批准分别为11-28亿美元和10.5年。15,16失败的风险也很高,聚集体估计阶段1中仅9.6%-13.8%的分子获得最终批准。16,17通过专利保护和数据独占性以知识产权保护形式提供的临时垄断是必要的确保药物创新公司收回投资，证明药物发现的固有风险，最重要的是，为未来的创新提供资金。 政策和干预措施 包括世卫组织在内的全球卫生当局提出了指导方针和建议，8促进使用有质量保证的仿制药，以提高药物的可及性并降低医疗保健成本。这些指南包括使仿制药早日进入市场，采用多种政策通过更大的市场竞争来降低价格，以及一套 这种知识产权保护在《与贸易有关的知识产权协定》中根深蒂固。（TRIPS），于1995年生效。这是世界贸易组织（WTO）核心协定和所有WTO成员国都应遵守TRIPS 将其要求纳入各自的国家法律。然而，从更广泛的医疗保健角度来看，特别是在制药和东盟市场，这些保护措施与公共卫生必要性纠缠在一起。研究表明，专利保护和数据独占性的引入导致仿制药延迟进入市场，患者获得有限的机会以及药品支出的增加-所有这些都涉及许多发展中国家和制药国家的份额。18,19 然而，TRIPS协议是一个包含条款和工具的最低标准协议2001年《多哈宣言》重申Theseconcerns.Theseincludecompetitivelicensing,whichreferstotheauthorizationbyagovernmentbodytoallowalicenseetomanufactureapatetriedproductwithouttheconsentofthepatentowner,andBolarprovisionsallowingforgenericmanufactorstouse专利发明应事先申请市场授权 专利到期后立即进入市场。20这为政府在保障公众健康方面提供了一定的灵活性。2004年和2008年，泰国、巴西和印度尼西亚发布一系列强制性许可证，以改善抗逆转录病毒药物治疗人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）治疗。21 其他差异可能基于科学思维的差异，并且可能与研究设计有关，例如受试者的最小数量，液体摄入量，身体活动，或在排除或辍学的情况下允许受试者更换。24它们也可能与数据分析或药代动力学接受参数有关。尽管自2020年以来，ICH已通过M13指南系列启动了协调，但仍需要相当长的时间才能有效实施该指南。25 这些工具可能变得至关重要，特别是在国家紧急情况下。在COVID-19大流行期间，包括巴西、印度尼西亚、俄罗斯，智利，甚至加拿大和澳大利亚等发达国家，都修改了法律 Fornow,manufacturersneedtonavigatethesediverserequirementstoestablishbioticwhich,inturn,willescaluatedevelopmenttimeandcosts.Tourther,afewnationsfurtherconvolutethisprocessbyimpossing额外的国家特定规定。例如，俄罗斯和泰国授权在当地进行生物等效性研究，而马来西亚和巴西仅认可从批准的外国生物等效性中心列表中进行的外国生物等效性试验。 促进更快、更轻松地获得与COVID-19相关的药物和技术。22俄罗斯取得了进展-打破步骤，并发出他们的第一个强制性许可证在创新者拒绝授予自愿许可并禁止他们获得仿制药之后，当地一家制造商生产remdesivir。22 某些生物制药的固体口服剂型分类系统(BCS)类可能符合资格对于基于BCS的生物防腐剂，取决于国家要求，并且仅要求体外生物利用度研究。这是ICH也正在协调的指南，以ICHM9指南的形式基于生物制药分类系统的生物制剂相对于M13指南处于更先进的阶段。26建立生物保护者的方法对于BCSI类和III类，在2019年9月实现了实施状态的步骤4。中国国家医药产品管理局（NMPA），韩国食品和药品安全部（MFDS）和美国FDA于2021年实施了该指南。巴西卫生监管机构（Anvisa）和新加坡卫生科学管理局（HSA）于2022年实施了该指南。 2.生物等效性（BE）评估 监管机构批准仿制药的关键必要条件是互换性或生物等效性。而有不同的定义，泛型通常是被理解为生物等效或治疗等效的起源，如果活性药物成分(API)相同或相似(即不同盐形式)及其吸收速率和程度 在有针对性的药物行动的地点在被接受的范围内预定义的限制。23由于泛型通常被豁免从临床、安全性和有效性数据，体内BE研究用来弥合这个差距。 尽管在全球范围内，BE评估是批准仿制药的核心，但目前尚无国际统一的指南。目前，每个国家或地区组织都有自己的法规和指南。24这些准则涉及不同的方面和标准，阻碍了全球药物开发的简化。这差异可能受当地法律管辖，例如接受比较产品。 3.国别考虑 仿制药进入特定市场需要适应复杂的当地因素，包括文化，政治格局和监管能力。 因此，一些本地要求和细微差别 mayneedtobefacturedin.Adeepunderstandingandappreciationoftheselocalvarianceswouldproveinvaluablenotonlyinregisteringagenericbutalsoin促进其市场渗透。特别是在NRA在较低成熟度水平下运作的市场中，本地指南可能不如预期的那样稳健。 对于台湾的第一个通用名。它也可能包括某些药物在当地生产的要求在从首次注册开始的五年宽限期之后印度尼西亚。 在行政和技术档案要求(表2)。在行政上，这些可能包括当地抽样、特定国家/地区的文档、卷宗语言或某些文件的合法化。例如，在越南，直到2022年实施《通知》 可能需要与监管机构联系的本地专家来收集见解和意见，以解决复杂的情况并促进顺利，成功的注册。本地见解也可能有助于导航该国的独特情况或政策。例子包括第一个仿制药的加速途径在俄罗斯和巴西或市场独占期 第08 / 2022 / TT - BYT号，许多制造商面临相当大的障碍，因为注册需要附加药品证书（CPP） 不符合世卫组织要求的信息。从技术上讲，挑战可能包括稳定性数据、良好生产规范(GMP)符合性评估方法或生物等效性要求，如前所述。 技术差异。早期的战略监管规划是必不可少的，在某些市场，这样的计划可能证明有利可图，因为实现了“先发优势”将使制造商能够最大限度地利用市场动态和专利到期带来的机会。 理想情况下也应考虑当地报销模式。情况同样是多方面的，当地的理解将是有利的，因为国家健康保险计划通常在确定仿制药的可及性和可负担性。 对国家有更深入的了解和当地知识-具体的法规、政策，有时甚至文化，在制定针对特定国家的注册战略时，都会有巨大的好处，精简IQVIA在大多数地区都有当地业务，拥有广泛的知识和专业知识关于一个国家的法规和医疗保健细微差别，并可以在导航中提供这种增值有效的监管格局。 结论和建议 总之，战略远见，监管敏锐度，合作努力将是利用充分发挥仿制药的潜力，从而为更公平和可持续的全球医疗保健做出贡献。 随着医疗保健支出的持续增加，仿制药将继续通过增加获得高质量，具有成本效益的治疗。 驾驭复杂多样的监管环境提出了重大挑战，考虑到国家和 参考文献 1GaBi在线。(n. d.)世卫组织对泛型的定义。可从https: / / gabionline. net / generics / generics / general / WHO - definitions - of - generics访问2国际仿制药和生物仿制药协会。（2021年5月）。全球仿制药和生物仿制药行业的愿景。可从https://igbamedicines.org/doc/IGBA_Whitepaper_A%20Vision%20for%20%20Global%20Generic%20and%20Biosimilicines%20Industry_registered-user.pdf3IQVIAMidas，2022年12月。4Verghese NR，Barrenetxea J，Bhargava Y，Agrawal S，Finkelstein EA。政府药品定价亚太地区的战略：概述。J Mark Access健康政策。2