海创药业机构调研纪要

调研日期: 2024-05-15 海创药业股份有限公司是一家专注于癌症和代谢疾病的全球化创新药物企业,致力于研发和生产满足重大临床需求、具有全球权益的创新药物。公司拥有“PROTAC靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台”四大核心技术平台,并承担了国家“重大新药创制”科技重大专项和多个省市级科研项目。公司管理团队具有丰富药物研究、开发经验,核心成员多来自世界500强知名药企。公司现有产品管线中,HC-1119正在中国和全球开展两项用于治疗去势抵抗性前列腺癌的III期临床试验;用于治疗高尿酸血症/痛风的HP501已完成临床II期试验;对消化道肿瘤具有潜在的治疗作用的HP558已在欧洲完成临床I期试验,II期临床试验申请已经获NMPA批准;作用于AR的口服PROTAC药物HP518正在澳大利亚开展I期临床试验。 Q1:请问HP518产品有哪些方面的核心优势? 答:HP518是公司自主研发的新一代可口服给药的AR PROTAC分子,能同时降解野生型AR和点突变型AR,目前临床前研究数据表明其具有以下优势:①稳定性好;②具有良好的口服生物利用度;③降解AR活性高,DC50达到pmol级;④肿瘤组织暴露量高,在小鼠体内有很好的肿瘤抑制效果,同时成药性强。HP518是拥有全新机制的AR降解剂,有望克服前列腺癌治疗中由于AR突变引起的耐药问题。 Q2:请问HP518的进展情况? 答:HP518已在澳大利亚完成用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅰ期临床试验,澳大利亚Ⅰ期临床阶段性研究结果入选2024年1月ASCO-GU大会,临床数据显示,HP518拥有良好的安全性和耐受性,在mCRPC患者中表现出有效性信号。澳大利亚Ⅰ期临床研究结果将于2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会分享。HP518同适应症临床试验申请已于2023年获FDA批准,HP518中国Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请已于2023年11月获NMPA批准,并于2023年12月完成首例受试者入组,目前正在入组中。 Q3:请介绍公司PROTAC技术平台优势? 答:PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白,被认为是生物医药领域的革命性技术,可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题。公司是国内较早进行PROTAC技术探索的企业,公司已布局“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”,以保证公司持续引领新药源头创新,形成国际领先技术优势。公司在PROTAC药物研发方面已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker,整合了生物学、药物化学、计算化学等学科,在解决行业难题PROTAC分子“化合物稳定性”、“口服生物利用度”、PK及CMC研发方面有丰富的技术经验积累。公司已搭建覆盖“药物化学、化合物筛选、计算化学、工艺合成及制剂研究”的全链式“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”,具备持续推进PROTAC分子进入临床的实力。目前公司蛋白靶向降解PROTAC技术平台除已进入临床阶段的针对AR靶点的HP518外,针对ER靶点的拟用于ER+乳腺癌的PROTAC在研药物HP568,目前正在IND申报准备中。公司正在积极推进在研PROTAC项目。 Q4:请介绍公司核心产品HC-1119的最新进展? 答:公司自主研发的核心产品HC-1119中国临床Ⅲ期试验数据入选2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,HC-1119-04注册研究信息纳入2023版CSCO前列腺癌诊疗指南;HC-1119的新药上市申请于2023年11月获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,目前正在审评中。公司将根据项目进展及时披露相关信息。 Q5:请问HC-1119与恩扎卢胺比较有哪些竞争优势? 答:公司自主研发的1类新药HC-1119是恩扎卢胺的氘代化合物,已获得国家重大新药创制科技重大专项支持,研究表明较市场上恩扎卢胺相比HC-1119具有以下优势:①有效性好;②安全性好;③病人依从性更好;④专利有效期更长等优势,有成为Best-in-class(同类最佳)品种的潜力。 Q6:请介绍HP501有哪些方面的核心优势? 答:高尿酸血症/痛风是需要长期服药的慢性疾病,药物的安全性尤为重要。目前全球仍缺乏安全性高且疗效好的高尿酸血症/痛风的药物。URAT1抑制剂在开发过程中最大的难点是药物的安全性,HP501的疗效已经在多项临床Ⅰ期和Ⅱ期中得到了验证,同时,从化合物设计、药物筛选、制剂研发等方面最大程度地提高了药物的安全性。公司已经开展并完成了HP501多项Ⅰ期和Ⅱ期临床研究,结果显示HP501具有良好的有效性、安全性和耐受性。目前公司正在积极推进HP501单药Ⅱ/Ⅲ期临床试验。HP501用于治疗痛风相关的高尿酸血症的临床Ⅱ期试验于2023年12月获FDA批准;HP501中国联合用药(联合黄嘌呤氧化酶抑制剂)的IND申请,已于2024年4月获NMPA批准。 Q7:公司未来将采取怎样的开发策略? 答:公司持续结合资金储备情况进行整体衡量,合理规划目前的研发管线,将现有资源进行合理配置。在研项目中,公司将重点推进氘恩扎 鲁胺(HC-1119)中国商业化进度,加快推进口服PROTAC药物HP518项目临床研发进度以及HP501缓释片临床研发进度;同时,公司将平衡好研发投入产出,有序推进癌症和代谢性疾病领域其它在研产品的研发进度。