2024创新药手册

All that glitters is gold 2024-1-3证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 目录第一部分 2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势部分赛道主线展望01032024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大02CBI指数成分股管线更新04 2023是丰收年，国产新药IND、NDA、获批数据 国产新药首次获批品种数量为27个，同比增长145%，创出历史新高。 国产新药首次NDA数量达到56个，创出历史新高，预示2024年将迎来获批爆发。 2023年国产新药销售持续高增长，渗透率提升空间巨大 2019年以来，国产新药整体销售额保持快速增长，绝大多数品种进入医保后实现了以价换量。我们预计，目前创新药（国产+进口）占国内药品市场比例约为5%左右，成长空间巨大。 2016-2023年，国内创新药量价平衡基本形成 2016-2023年，医保谈判已经常态化。从过去7年医保谈判结果来看，医保局的降价标准一直保持在较为理性的范围内，首次谈判品种的表观平均降幅保持在50-60%区间，续约谈判平均降幅收窄为个位数。 当前，国产创新药的量价平衡逐渐形成，价格向下空间有限，DCF模型已经趋于稳定。 药价下行空间有限，国际化大幅放大新药价值 医保谈判降价温和，主流靶点创新药定价已经低于印度，下行空间有限。而欧美市场的高定价能够将国产创新药商业价值数十倍放大。 TamasBartfai博士在《DrugDiscovery:FromBedsidetoWallStreet》里写道，关于新药市场只需记住三件事：美国市场、美国市场、美国市场。 过去30年，新晋跨国药企的成长路径都是实现欧美市场国际化：安进、吉利德、再生元、Vertex、武田、第一三共等。 2023年国产新药海外授权不断，创新国际化进入收获期 2023年，国产新药海外授权合计首付款和里程碑金额超过400亿美元，授权或合作项目数量超过100个。 其中，百利天恒对BMS授权BL-B01D1的首付款和交易总金额均创出了历史新高；和黄将呋喹替尼授权给武田制药，首付款4亿美元，为小分子授权首付款最高；诚益生物授权AZ的小分子GLP-1总金额达到20.1亿美元，为小分子总金额最高；MNC对产品和公司的并购也开始出现，诺和诺德收购亨利医药ocedurenone、阿斯利康收购亘喜生物公司。 技术平台非线性发展潜力出现，商业模式对标Genmab 丹麦领先的生物技术公司Genmab专注于抗体药物研发和对外授权，合作模式主要分为：1）GenmabProprietaryProducts（公司拥有至少50%权益的专有产品），2）PartneredProducts（利用Genmab技术由合作伙伴主导开发和商业化的合作产品）。 Genmab卓越的抗体开发能力吸引了众多合作伙伴，包括强生、诺华、辉瑞、艾伯维、Seagen、Horizon、BioNTech等。至今，已有8款产品获批上市，20多款处于临床开发阶段的产品。Genmab的营收也在近年来创出新高，随着4款近年获批或即将获批的双抗产品放量，营收有望再上一个台阶。 国内也出现了一批以技术见长的biotech正在不断对外授权（和铂、宜联、映恩等），商业模式有望对标Genmab，在某一时刻迎来非线性发展。 国际化有望带来一批biotech非线性成长 大适应症造就大市值公司，非线性发展是创新国际化兑现的必然结果。一批重磅品种造就了一批biopharma：第一三共，再生元，Vertex，Seagen等。 国内凭借自主研发实现国际化完成非线性成长的biotech代表包括：百济神州，金斯瑞/传奇，百利天恒。 当一批公司迎来非线性发展阶段的时候，各个赛道会出现新的龙头公司，“强者恒强”的市场逻辑和创新药“百花齐放”的产业现状相悖。 客观上，一批优质biotech暂未上市、在美股上市或者不在港股通，无法轻易配置。 市场无法完全反映产业巨大、多元化、甚至非线性的alpha，转而对beta追逐更多。 这种市场和产业的错配一旦被修复就会产生新的投资机会，allthatglittersisgold。 目录第二部分 2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势部分赛道主线展望01032024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大02CBI指数成分股管线更新04 2023年，创新药板块迎来拐点 2022年，创新药板块仅个别公司全年收涨。2023年，创新药板块机会显著增多，近半公司收涨。一批临床进展大、销售放量的公司表现优异。整体来看，A股创新药企表现强于港股。 ┃2023年国内创新药企涨跌幅（%） 本轮加息周期对biotech压制基本结束 宏观因素一定程度上主导了过去3年biotech自上而下的定价。XBI从最高点至今34个月，幅度、长度堪比dotcom泡沫破裂，而从2022年2月份加息开始后见底震荡了22个月，个股alpha和利率预期反复拉锯，在2023Q4开始走出指数向上的beta行情。 但利率的波动无法掩盖biotech的价值，而且也并不总是负相关。 当前，我们基于产业状态、和海外biotech板块趋势，倾向于做出乐观的判断。 2024年，对biotech更乐观 成立13年来，XBI（代表biotech）和XLV（代表pharma）相比，主要有3次超涨后超跌，每次都存在大市牛熊转换或加息因素。 2021-2022年，资金在避险的大前提下，再次选择了pharma，阶段性放弃了biotech。2023年，随着诸多负面因素影响逐渐消退或者预期扭转，全年biotech小幅跑赢pharma，主要在Q4表现突出。展望2024年，美股biotech已经基本完成了熊市筑底，有望大幅跑赢pharma。对于国内而言，能够国际化的优质biotech弹性更大。 Pharma调整后有望迎来新的机会 绝大多数BigPharma在2021-2022年创出了市值历史新高，但在2023年出现了调整和分化。2023年仅礼来、诺和诺德、Vertex、再生元、第一三共(按日元计)等公司继续上涨。部分pharma有望迎来新的产品周期，关注：辉瑞，GSK，BMS。 CBI和XBI强相关，2023年A/H分化 2020-2023四年里，CBI和XBI保持了“长期强共振+短期有背离”的趋势相关性。 2023年，A股尤其是科创板创新药企走强，港股biotech随市场走弱，导致CBI成分股内部出现了明显的分化。 南下资金导致港股biotech分化，赔率在变化 经过2021-2022年的下跌，外资流出动能衰减，港股biotech板块迎来历史底部。2023年，南下资金进一步提高了港股通biotech配置比例。 经过一年的资金流入后，港股biotech也出现了内部分化。 仅从估值的角度来看，港股优质biotech、尤其是不在港股通的国际化biotech赔率更高。 2024年，CXO有望触底反弹 2023年11-12月，XBI从底部反弹近50%。尽管博弈剧烈，但降息逻辑交易可能已经实质上展开。风格转换、资金转移无法一蹴而就，但方向已经更加偏向biotech，趋势大于细节。 历史上，XBI和国内CXO板块走势存在隐约的正相关；XBI又和欧美生物医药投融资完全正相关。从11-12月来看，美股CRL、Medpace等CXO公司已经跟随XBI大幅反弹。随着XBI反转趋势确立，市场对cxo板块的预期有望提升。 更重要的是，替尔泊肽、orforglipron等重磅GLP-1RA有 望 带 来 巨 大 的CMO订 单，夯 实CXO板块EPS。2024年，CXO板块有望触底反弹。 目录第三部分 2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势部分赛道主线展望01032024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大02CBI指数成分股管线更新04 国产ADC成为世界第一梯队 近年来，ADC领域突破/BD不断，成为创新药最热的赛道。 全球在研新一代ADC国产占比世界第一，并在多个经典靶点上开发了一批FIC/BIC潜力的在研产品。 百利、博泰、翰森、和铂、映恩、康诺亚等公司的一批ADC产品实现了海外授权，国际化潜力巨大。 双靶点ADC等新结构/新设计产品涌现。 ADC接下来关注什么 谁能优于T-DXd。凭借优异的临床效果，T-DXd不仅开启了ADC浪潮，更成为HER2ADC标杆，大幅提升了后续HER2ADC药物的开发门槛。关注：1）安全性能否更优，ILD比例能否更低；2）T-DXd耐药市场潜力巨大。 旧壶装新酒，效果不佳的老一代ADC靶点有望借助新平台成药，关注：EGFR、MSLN、DLL3、CD33、PSMA等。 关注新靶点、双靶点ADC。 谁能开发出新的较广谱linker-毒素平台。百力司康的BB-1701采用Eribulin为毒素，在HER2+BC/GC、HER2lowBC均取得了积极疗效。基石药业采用PBD前药毒素的ROR1ADC在淋巴瘤和实体瘤中展现积极信号。华东医药持股35%的HeidelbergPharma开发了α-鹅膏蕈碱毒素。 IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代 IO+ADC有望成为未来十年肿瘤免疫的主线。现有的IO疗法中，多个适应症一线方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。 重点关注：百利天恒、科伦博泰、恒瑞医药、乐普生物等。 实体瘤双特异性抗体迎来收获期 康方生物PD1/CTLA4双抗卡度尼利获批上市，PD1/VEGF双抗AK112提交上市申请。 强生的EGFR/c-MET双抗Amivantamab一线治疗EGFR+肺癌提交上市申请，并指引销售峰值50亿美元。 安进CD3/DLL3双抗SCLC临床II期成功已经提交上市申请。 康宁杰瑞的HER2双抗KN026处于临床III期。 百利天恒首创的EGFR/HER3双抗SI-B001针对PD-1经治肺癌处于临床III期。 预计CD19 CAR-T近30亿美元，2024年BCMA CAR-T有望放量 2022年，Yescarta销售突破10亿美元，成为CAR-T领域首个重磅产品。2023年，预计CD19CAR-T年销售额近30亿美元，渗透率持续提高。2024年，预计强生与传奇生物合作的Carvykti将进入放量期。GPRC5D、CD22、CD20等以及多个双特异性血液瘤靶点CAR-T展现出积极的初步疗效。 实体瘤CAR-T靶点进一步丰富 实体瘤CAR-T处于正在突破的阶段。中国公司有望参与甚至引领这些突破，并最终分享全球市场。科济药业的CT041正在开展胃癌末线III期注册研究，有望成为首个上市的实体瘤CAR-T。斯丹赛的GCC19CART用于治疗复发/难治性转移性结直肠癌患者初步临床疗效显著优于标准疗法。西比曼的GPC3CAR-T在晚期肝癌患者中取得了积极疗效，并于2023年12月8日和阿斯利康达成合作。2023年11月13日，传奇生物以1亿美元首付款+10.1亿美元里程碑付款以及分级特许权使用费将DLL3CAR-T授权给诺华。 CAR-T给B细胞自免疾病带来治愈可能，SLE有望成为首个适应症 传统抗体治疗自免疾病需要长期用药并频繁监测疾病活动和药物副作用。针对一批B细胞自免疾病(SLE/MG/MS/PV/ITP/pSS)，CD19CAR-T有望安全高效达到治愈潜力，从而使患者摆脱药物治疗，恢复正常生活，具有极大的临床和社会